Leucemias agudas

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1 Interpretações clínicas│Mariana Oliveira│P6
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Leucemias agudas
Leucemias agudas
Leucemia - caracterizam pela quebra do equilíbrio
da produção dos elementos do sangue, causada pela
proliferação descontrolada de células brancas do
sangue.
Sua principal característica é o acúmulo de células
doentes na medula óssea, que substituem as células
sanguíneas normais. As células doentes não
possuem função de defesa e ocupam o espaço na
MO para fabricação de outras células sanguíneas.
- A produção inadequada das células de
defesa, coagulação e transporte de O2
predispõe o indivíduo a infecções,
sangramentos e anemias
Leucemias agudas
↑ [ ] de células brancas no SP devido a:
Bloqueio da maturação
⇩
↑ progenitores da linhagem mieloide/ linfoide
(blastos)
⇩
In�iltração da MO impede hematopoiese
⇩
Blastos na corrente sanguínea = leucemia
Considerações
Neoplasia maligna extremamente agressiva
São originadas na MO (o clone leucocitário aparece
no sangue periférico)
Fatores de risco
Radiação ionizante (radioterapia)
Exposição de benzeno, derivados do petróleo,
pesticidas e herbicidas
Inibidores da topoisomerase II
Distúrbios hereditários (anemia de fanconi,
neutropenia congênita)
Anomalias citogenéticas (síndrome de down,
síndrome de patau)
Classi�icação
Primária - surge em um paciente sem nenhuma
doença hematológica e sem uso prévio de
quimioterápicos e leucomogênicos
Secundária - surge em pacientes com doenças
hematológicas pré-leucêmicas (síndrome
mielodisplásica, mieloproliferativa) ou uso prévio
de quimioterápicos e inibidores da topoisomerase II
- Tende a ser mais resistente ao tratamento
Tempo de instalação
Aguda Há um rápido
crescimento de células
imaturas, que não
desempenham seu
papel como deveriam e
que se multiplicam
aceleradamente.
Crônica Há um aumento de
células maduras, porém
anormais. Elas se
reproduzem de forma
um pouco mais lenta e
podem ter mantido
algumas de suas
funções.
2 Interpretações clínicas│Mariana Oliveira│P6
Pat��êne��
Há um acúmulo de blastos leucêmicos (células
jovens) que são incapazes de se diferenciar em
células maduras devido a um bloqueio de
maturação. Esses blastos neoplásicos (que
sofreram mutações genéticas) começam a se
proliferar descontroladamente, ocupando a MO e
impedindo o crescimento e a diferenciação das
células normais.
*Leucemias crônicas: acúmulo de células maduras
Linhagem linfóide: linfócitos B e T
Linhagem mielóide: granulócitos, monócitos,
hemácias e plaquetas
Evolução da leucemia aguda
Os blastos leucêmicos primeiramente in�iltram a
MO, ocupando de 20-30% do total de células
nucleadas. Como consequência, há uma supressão
da hematopoiese normal gerando PANCITOPENIA.
Os blastos anormais secretam fatores inibitórios e
indutores de �ibrose, agravando ainda mais o
quadro.
Esses blastos podem ser lançados na corrente
sanguínea (leucocitose), no entanto, como não são
células maduras, não possuem qualquer função
�isiológica.
Uma vez na corrente sanguínea, os blastos também
podem in�iltrar órgãos, com preferência para
linfonodos, baço, �ígado, gengiva, órbita, SNC,
meninges, testículos, pele etc.
- O paciente vai a óbito pela in�iltração
tecidual maciça (que leva à falência
orgânica), e/ou pela pancitopenia grave e
suas consequências (anemia, infecção,
hemorragia)
Tipagem e imunofenotipagem
Blastos da LMA
- São maiores que os da LLA
- Possuem grânulos azuró�ilos em seu
citoplasma (linhagem granulocítica - M2,
M3, M4)
- Bastonetes de Auer (patognomônico de
LMA) - M1, M2, M3, M4
- Coloração positiva para mieloperoxidade
(LMA mieloblástica - M1, M2, M3, M4)
- Esterases não especí�icas (LMA
monoblástica - M4, M4)
Blastos da LLA
- Coloração positiva para PAS (LLA derivado
de células B)
- Coloração positiva para fosfatase ácida (LLA
derivado de células T)
*Imunofenotipagem - Método padrão ouro para
tipar as leucemias
- Pesquisa de marcadores de membrana ou
citoplasma do blasto através da
administração de anticorpos especí�icos
ligados a substâncias �luorescentes
*Cada subtipo de leucemia possui uma combinação de
marcadores que o caracteriza
Leucemia mielóide aguda
Considerações
Há uma alteração nas células imaturas (são
incapazes de realizar sua função de defesa)
3 Interpretações clínicas│Mariana Oliveira│P6
Epidemiologia
Leucemia aguda mais comum no mundo
Câncer mais comum em crianças
Há prevalência no sexo masculino
Sua incidência começa a se elevar a partir dos 15
anos e tende a aumentar progressivamente com a
idade
Fatores de risco
Exposição a radiação ionizante (exame médico)
Exposição a derivados de benzeno (gasolina)
Subtipos
*São classi�icados de acordo com a morfologia
celular, a histoquímica e a imunofenotipagem, mas
não incorpora achados citogenéticos e moleculares.
M0: Leucemia mieloide aguda indiferenciada
M1: Leucemia mieloide aguda com maturação
celular mínima
M2: Leucemia mieloide aguda com maturação
M3: Leucemia promielocítica aguda (LPA)
M4: Leucemia mielomonocítica aguda (LMMA)
M4 eos: Leucemia mielomonocítica aguda com
eosino�ilia
M5: Leucemia monocítica aguda
M6: Leucemia eritroide aguda
M7: Leucemia megacarioblástica aguda
Man����tações ��íni���
*A evolução dos sintomas pode ser aguda (dias) ou
subaguda (semanas)
Tríade sintomática
(1) Astenia, fadiga, palidez - anemia
(2) Hemorragia - plaquetopenia grave
(3) Febre - leucopenia ou disfunção neutro�ílica
- Favorecimento de infecções bacterianas
*Insu�iciência hematopoiética medular
*Pacientes podem apresentar quadro de CIVD
In�iltração leucêmica de órgãos e tecidos
Hepatoesplenomegalia
Linfadenopatia (mais comum na LLA)
Dor óssea - expansão medular pela proliferação dos
blastos ou in�iltração do periósteo
Hiperplasia gengival (+ comum nos subtipos M4 e
M5)
Leukemia cutis - placas eritematosas ou violáceas
Cloroma - sarcoma granulocítico (tumoração
extramedular de blastos - tumor de órbita, ossos,
pulmões, SNC, ovário)
Síndrome da leucostase (leucócitos >50.000 ou
>100.000) - há um aumento da viscosidade
sanguínea gerando sintomas neurológicos, visuais,
pulmonares, geniturinário
Acometimento do SNC - cefaléia, convulsões,
alterações visuais
Alterações laboratoriais
Anemia (normo/ normo) + plaquetopenia
(bicitopenia)
Leucocitose (neutropenia + mieloblastos no SP)
*Pode haver leucopenia
5% de blastos no SP
Presença de bastonetes de Auer
(patognomônico de LMA)
Hiperuricemia (ácido úrico)
CIVD (subtipo M3)
(consumo dos fatores plasmáticos de coagulação)
*Fazer esfregaço sanguíneo para a detecção de
blastos
Di�g�ós�i��
Mielograma (aspirado de MO) de preferência na
crista ilíaca
- É necessária a presença >20% de
mieloblastos
Hemograma = > de 20% de mielócitos leucêmicos
no SP ou mielograma (fecha diagnóstico)
*Análise: morfológica, citoquímica, citogenética,
imunofenotipagem e molecular
- O exame con�irma a LA além de tipar e
subtipar a leucemia + prognóstico
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Tra����n�o
Tratamento das complicações
Neutropenia febril
Plaquetopenia - transfusão de plaquetas
Anemia - transfusão de [ ] de hemácias
CIVD - Ácido transretinoico
Leucostase (viscosidade sanguínea)
Terapia especí�ica para LMA
Quimioterapia de alto poder mielotóxico (destruir
clone mieloblástico)
- Indução da remissão
- Consolidação da remissão
Transplante alogênico de células hematopoiéticas
Leucemia linfóide aguda
Considerações
Há uma proliferação clonal de precursores linfóides
anormais na MO, resultando na presença de
linfoblastos (células jovens)
Epidemiologia
Leucemia mais comum na infância (90% dos casos)
- Pico aos 2-10 anos
É mais comum na raça branca e no sexo masculino
Possui boa resposta a quimioterapia (cura em 90%
dos casos)
- Em adultos, o prognóstico e a chance de
cura são piores
Man����tações ��íni���
Dor óssea*
Adenomegalia cervical ou generalizada
Hepatomegalia, esplenomegalia
Massas mediastinais (subtipo de células-T do timo)
Acometimento do SNC e dos testículos (+ comum
em recidivas)
Febre neoplásica
Acometimento da MO - anemia, plaquetopenia e
leucopeniaAlterações laboratoriais
Leucocitose + blastos
Pancitopenia
Mielograma > 20% de blastos
Subtipos
L1 - mais comum na criança (80%), possui melhor
prognóstico e resposta terapêutica
L2 - mais comum no adulto (70%)
L3 - Forma leucêmica do linfoma de Burkitt
Di�g�ós�i��
Presença de linfoblastos na MO > 25%
Linhagem linfóide imatura - CD10, CD19 e CD20
Aspirado e biópsia da MO
*A diferenciação entre blastos e linfoblastos é feita
através de critérios morfológicos, citoquímicos e
imunofenotipagem.
Anamnese e exame �ísico detalhados com atenção
para a presença de edema testicular e sinais
meníngeos (principais locais acometidos).
Exames complementares
Hemograma completo
Análise do sangue periférico
Coagulograma, dosagem de �ibrinogênio
Provas de função renal e hepática
Tipagem sanguínea ABO e fator Rh
Rx ou TC de tórax (adenomegalias)
Punção lombar - administração de quimioterapia
intratecal (pro�ilaxia do SNC)