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Clube de 
Revista II
Luíza Rocha Vicente Pereira
Centro de Ciências da Saúde
Departamento de Medicina Social
Disciplina de Epidemiologia II
2020 / 2 - Earte
Publicado em 13 de Janeiro de 2021
The Journal of American Medical Association
04Introdução Discussão
Métodos Conclusão02 05
01
Resultados03
Introdução
01
Obesidade
Resistência a 
insulina
Inflamações 
Crônicas
Comorbidades
associadas
Introdução
◆ Atividade Física pode promover perda de peso, mas é necessário 
acompanhamento a longo prazo;
◆ Poucas pessoas são candidatas a realizar cirurgia bariátrica.
Introdução
+
Manutenção da 
Obesidade
Bimagrumab Anticorpo monoclonal que que 
se liga ao ActRII
Introdução
Activin type 2 receptor
Uso de BIMAGRUMAB para redução da gordura 
corporal de adultos com DM 2 e obesidade, 
associado a uma melhora no quadro de Diabetes.
Hipótese
Métodos
02
◆ Ensaio Clínico randomizado de fase 2;
◆ 9 regiões dos USA e UK;
◆ Fevereiro 2017 – Maio 2019;
◆ Consentimento prévio a participação.
Métodos
◆ Homem ou mulher;
◆ 18 – 75 anos;
◆ Diabetes tipo 2, com HbA1c 6,5%-10%;
◆ IMC: 28 – 40 kg/m2;
◆ Massa corporal: 65 – 140 kg;
◆ Sem uso de medicamento para DM2, exceto metformina 
ou DPP4.
Métodos
Participantes – Critérios de inclusão
◆ Outro tipo de diabetes;
◆ Histórico de hipoglicemia severa;
◆ Problemas hepáticos;
◆ Problemas cardiovasculares significativos;
◆ Câncer;
◆ Histórico de qualquer tipo de Bariátrica;
Métodos
Participantes – Critérios de exclusão
◆ Histórico de alergias ou hipersensibilidade a compostos 
similares ao que seria usado no estudo;
◆ Gestantes ou lactantes;
◆ Mulheres com intenção de engravidar;
◆ Doenças Infecciosas Crônicas ativas.
Métodos
Participantes – Critérios de exclusão
◆ Randomização 1:1; 
◆ Placebo x Intervenção (Bimagrumab);
◆ Mascaramento quádruplo.
Métodos
Métodos
30 minutos de infusão 
venosa, a cada 4 
semanas, durante 48 
semanas Solução de 
dextrose de 
5%
Métodos
14 dias após a 
primeira infusão: 
segurança e 
tolerabilidade
Métodos
Aproximadamente 4 
semanas após a última 
dose, acabava o 
período de tratamento
Métodos
8 semanas após o fim 
do tratamento, 
acabava o estudo.
Monitoramento 
da segurança e 
eficácia.
◆ Pacientes tinham acompanhamento nutricional mensal, a 
partir do dia da triagem até o fim do tratamento;
◆ Dieta incluía: 45-50% carboidratos; 20-25% proteínas; 30% 
lipídeos;
◆ Orientados a seguir o programa de caminhadas da 
American Diabetes Association.
Métodos
◆ Redução da gordura corporal total ao fim das 48 semanas;
◆ Medido a partir de DXA
Métodos
Desfecho primário
◆ Mudança no Status Diabético;
▪ Mudança na HbA1c;
▪ Análise da Sensibilidade à insulina - Matsuda Index e 
HOMA.
◆ Massa magra;
◆ Massa corporal;
Métodos
Desfecho secundário
◆ IMC;
◆ Circunferência de quadril;
◆ Razão quadril-cintura.
Métodos
Desfecho secundário
◆ Gordura hepática;
◆ Tecido Adiposo Subcutâneo no Abdômen;
◆ Tecido Adiposo Visceral no Abdômen.
Métodos
Desfechos exploratórios
◆ Longitudinal mixed-effects model;
◆ Variável dependente: massa de gordura (kg)
◆ Efeitos fixos: tratamento e tempo;
◆ Least square mean;
◆ Intervalo de confiança de 80%;
◆ P < 0.10; Teste t
Métodos
Análises Estatísticas
◆ 78 participantes 20% de desistência;
◆ Poder de 70%
Métodos
Análises Estatísticas
1. Diferença de Bimagrumab x placebo em relação a gordura 
corporal deveria ter um valor de significância de 10%;
Métodos
Análises Estatísticas
Resultados
03
3 desistiram
6 efeitos adversos
10 desistiram
4 excluídos
73% 
completaram 
os estudo
Resultados do Desfecho Primário
Redução da Massa Gorda Bimagrumab Placebo
Pelo menos 5% 96% (25/26) 21% (6/29)
Pelo menos 10% 92% (24/26) 10% (3/29)
Pelo menos 15% 77% (23/26) 10% (3/29)
Resultados do Desfecho Secundário
Resultados dos Desfechos Exploratórios
Segurança e Efeitos Adversos
Discussão
04
Discussão
Bimagrumab Placebo
Gordura Corporal 20,5% 0,5%
Massa Magra 3,6% 0,8%
HbA1c 0,76 0,04
Massa Corporal 6,5% 0,8%
◆ Bloqueio de ActRII leva a: redução de gordura e massa 
corporal, aumento de massa magra e melhora nos níveis 
de marcadores metabólicos;
◆ Ainda não se sabe os mecanismos específicos da inibição 
do ActRII e redução de gordura;
◆ Nem para melhora de sensibilidade à insulina;
◆ Bimagrumab não só limitou a redução de massa magra, 
como houve um aumento de até 4% após 4 doses;
Discussão
Em roedores, na fase pré-clínica, não foi observado 
redução de tecido adiposo branco.
Melhora de sensibilidade entre 20-40%
◆ Houve redução de massa gorda, tanto associado de tecido 
adiposo abdominal visceral como subcutâneo (redução da 
circunferência da cintura);
◆ Efeitos adversos estavam balanceados entre os dois 
grupos;
◆ Grupo Bimagrumab apresentou elevação transitória de 
enzimas pancreáticas e hepáticas.
Discussão
◆ Amostra pequena;
◆ Apenas diabéticos tipo 2 com sobrepeso ou obesidade;
◆ Desequilíbrio de gênero entre os dois grupos;
◆ Existe a possibilidade de que o aumento de massa magra 
se deu por acúmulo de líquido.
Discussão
Limitações
Conclusão
05
Conclusão
Uso de Bimagrumab foi 
considerado seguro e eficaz para:
Reduzir o 
excesso de 
tecido 
adiposo
Manutenção 
de distúrbios 
metabólicos
Obesos e Diabéticos
Conclusão
ActRII
Aumento de 
massa magra e 
redução de 
massa gorda
Referência
Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on 
Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 
Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457. 
doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.33457
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