Aula - Distúrbios de Crescimento (endócrino)

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Distúrbios de Crescimento 
AULA 15 - 25/04/2021 
Endócrino 
Yasmin Pelógio de Macêdo 
Relembrando as células 
somatomamotróficas (produtoras de 
GH)… 
• São encontradas na hipófise anterior 
• Possuem a mesma origem embriológica 
das células produtoras de prolactina 
• Função do GH: promover crescimento 
linear e efeitos metabólicos // 
anabolismo: síntese proteica, induz 
hiperglicemia, melhora da composição 
corporal (melhora proporção massa 
magra/massa gorda) 
• O GH estimula a produção no fígado de 
IGF-1 (somatomedina C): principal 
responsável pelo crescimento e os 
efeitos anabólicos mais relacionados 
com o GH em si 
• Secreção do GH: estimulada pelo 
GHRH (hormônio liberador do GH - 
hormônio hipotalâmico), grelina, fase 3 
e 4 do sono, estresse, hipoglicemia, alfa-
adrenérgico (clonidina) e 
betabloqueadores (propanolol) 
• Inibição do GH: somatostatina 
(hormônio hipotalâmico), o próprio GH 
- feedback de alça super curta, IGF-1, 
hiperglicemia 
(a hiperglicemia é utilizada para realizar 
o teste de supressão do GH) 
Acromegalia x Gigantismo 
Diferença apenas quando se inicia essa 
doença de disfunção secretora do GH 
Acromegalia: Secreção anormal, 
exagerada, sem controle do hormônio do 
crescimento (GH) 
Gigantismo: Secreção anormal, exagerada 
de GH e ocorre antes do fechamento das 
cartilagens epifisárias (a pessoa além de 
ter todas as manifestações da acromegalia, 
ainda vai ter alta estatura) 
Causas de Acromegalia/Gigantismo 
• Adenoma Hipofisário (99%) 
- Macroadenomas: 60-80% 
- Microadenomas: 20-40% 
• Secreção anormal de GHRH (exceção) 
- No hipotálamo 
- Ectópica - paraneoplásica 
• Secreção GH ectópica (exceção) 
- Paraneoplásica 
Excesso de Gh >> Aumento de IGF-1 
- Idade média ao diagnóstico: 40 anos 
- Tempo de doença: 5 a 10 anos 
(doença insidiosa, precisa lembrar que 
ela existe para fazer a investigação, 
antes da evolução típica da doença) 
Quadro Clínico 
Nem sempre pode apresentar aquela fácies 
típica 
• Quadro clínico insidioso: Proliferação 
de tecidos moles, hiper-hidrose, 
parestesias, fadiga e ganho de peso (com 
hipertrofia muscular) 
• Prognatismo de mandíbula, afastamento 
dos dentes (diastema) 
• Aumento do tamanho de mãos e pés, 
artrose precoce 
• Resistência insulínica: 
- Acantosis nigricans 
- Intolerância à glicose (50%), 
hiperinsulinemia (70%) 
• Pode haver visceromegalias: 
Cardiomegalia (15%) 
• HAS (25%) 
• Cálculo renal (11%): ácido úrico (pela 
presença da síndrome metabólica) ou de 
cálcio (pela hipercalciúria) 
• Fragilidade óssea >> risco de fraturas (a 
DMO é falsamente elevada pelo efeito 
de IGF-1, mas a qualidade óssea é 
ruim!) 
• Hipogonadismo (por compressão das 
células produtoras de GNRH ou 
hiperprolactinemia por cossecreção no 
tumor misto) e hipotireoidismo 
secundário (destruição das células 
produtoras de TSH) 
• Elevado risco cardiovascular 
• Risco de neoplasias (efeito anabólico >> 
estímulo à replicação celular >> maiores 
riscos: ca de intestino, tireoide, mamas, 
próstata) 
Diagnóstico 
• Screening: IGF-1 normal = exclui a 
acromegalia // IGF-1 elevado = segue a 
investigação 
O IGF-1 é mais estável no sangue durante 
todo o dia melhor para avaliar do que o 
próprio GH 
• Diagnóstico: Teste de supressão do GH 
com 75g de glicose (glutol): basal, 30,60, 
90 e 120min: nadir > 1ng/dl 
Obs.: Em uma pessoa normal, após esse pico 
de glicose é para o GH baixar de 1 em 
algum dos pontos avaliados, é para o GH 
suprimir, se em algum dos pontos o nadir 
(ponto mais baixo) for acima de 1 = fecha o 
diagnóstico de acromegalia 
• Imagem (idealmente só após fechar o 
diagnóstico laboratorial): 90% dos casos 
são macroadenomas 
Tratamento 
• 1a opção: Cirurgia 
• Radioterapia e/ou tratamento clínico 
Objetivo do tratamento: IGF-1 normal e GH 
<1/nadir GH após 75g < 0,4 
Tratamento Clínico 
• Análogos da somatostatina 
(somatostatina - 5 tipos de receptores) 
- Octreotida, Lanreotida (1a geração - 
atuam no receptor tipo 2 - mais comum 
em tumores) 
- Pasireotida (2a geração - atuam mais 
no receptor tipo 5) 
*Se houver resistência aos de 1a 
geração, indicando que o tumor não 
possui tanta resposta aos receptores tipo 
2, os análogos de 2a geração são 
indicados 
*Injeções IM a cada 28 dias 
LEMBRANDO: Se o tratamento clínico com 
os análogos da somatostatina não 
funcionarem, poderá realizar uma associação 
com outras classes de fármacos 
• Agonistas dopaminérgicos 
Cabergolina (30% dos tumores 
secretores de GH respondem à 
cabergolina, indicada como 1a linha 
principalmente quando há uma elevação 
discreta do IGF-1 - cerca de 1,5x o 
limite superior da normalidade) 
• Bloqueadores do receptor de GH 
Pegvisomant (quando não há evolução 
com a associação de análogos da 
somatostatina + cabergolina, faz-se o 
uso dos bloqueadores do receptor de 
GH // controla até 95% dos tumores // 
custo elevadíssimo) 
• Outros mecanismos: Estrógeno oral ou 
SERMs (clomifeno) 
- Estrógeno oral: Atua inibindo a via 
intracelular hepática do GH (atua como 
se fosse uma resistência hepática ao 
GH), ação da enzima inibitória SOCS2 
por ação do estrógeno 
- SERMs: São moduladores seletivos, 
então em alguns órgãos vão atuar como 
estrógeno, enquanto que em outros vão 
atuar inibindo a ação do estrógeno. O 
clomifeno age no fígado como 
estrógeno, ativando a SOCS2, inibindo a 
via intracelular hepática do GH. E lá na 
hipófise, o clomifeno vai agir como anti-
estrógeno, estimulando a secreção de 
gonadotrofinas (FSH e LH) 
Seguimento da Acromegalia 
>>> Avaliação das comorbidades 
associadas 
Diabetes, HAS, Dislipidemia 
Considerar o alto risco cardiovascular 
>>> Pesquisa de complicações: 
Neoplasias: cólon, tireoide, mama ou 
próstata 
Ecocardiograma (Miocardiopatia 
hipetrófica) 
Massa óssea: DMO e Rx de coluna 
>>> Objetivo do tratamento = controle da 
massa tumoral e da doença (IGF-1 normal 
e GH <1 /nadir GH após 75g < 0,4) 
Elevada morbi-mortalidade 
Tumores clinicamente não 
funcionantes 
Correspondem a 10% dos tumores hipofisários 
// tumores silenciosos // produzem, mas não 
secretam // não causam consequência clínica 
que chame atenção 
Características 
• 80% secretam gonadotrofinas (FSH, LH) 
ou frações de hormônios 
• Microadenomas 
• Macroadenomas >> efeito de massa 
• Apresentação clínica: 
*Hiperfunção comumente não tem 
*Efeito de massa 
- Alteração de campo visual por 
compressão do quiasma óptico 
- Hidrocefalia 
- Deficiências hormonais que destroem 
as células secretoras normais 
- Invasão lateral (se pensar em 
tratamento cirúrgico) 
Indicações de tratamento 
• Hiperfunção (não tem) 
• Efeito de massa: compressão do 
quiasma 
• Efeito de massa: hidrocefalia 
(geralmente é para colocação de válvula 
de drenagem liquórica // cirurgia em 2 
tempos) 
• Relativa: deficiência hormonal 
Tratamento 
• Cirurgia (1a e 2a opção) 
• Radioterapia (complementação para 
evitar o recrescimento) 
• Clínico? (Cabergolina: última tentativa // 
medida desesperadora, mas sem muita 
evolução)