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Introdução à Hematologia Introdução à Eritropoese > Definição: é o processo de produção e maturação de hemácias que ocorre na medula óssea em adultos normais e no baço ou fígado em fetos ou pacientes com anemias graves. > Embriologicamente, inicia-se no Saco Vitelínico - Entre a 6ª-7ª semana → Baço e Fígado * Em torno da 2ª semana após o nascimento → Esse processo é feito apenas na Medula Óssea ~ Algumas doenças podem fazer com que a medula óssea desempenhe uma Eritropoese insuficiente → isso faz com que o Baço e o Fígado retornem produzir Eritrócitos > Eritropoese - É um fenômeno dinâmico em que diversas fases se realizam graças à síntese do DNA, mecanimos de mitose, síntese de hemoglobina com a incorporação do ferro, perda do núcleo e organelas para dar como produto final o glóbulo vermelho, anucleado, com reservas energéticas para uma vida média útil e funcional de 120 dias - A eritropoiese normalmente se faz pela diferenciação da stem cell em célula da linhagem eritrocitária - o proeritroblasto - que pela ação de fatores maturativos se diferencia nas seguintes células: eritroblasto basófilo, eritroblasto policromatófilo, eritroblasto ortocromático e reticulócito, que é liberado para a circulação sanguínea periférica. Depois de 24 a 48 horas após perder o seu retículo, passa a ter nome de eritrócito, hemácia ou glóbulo vermelho. - Tempo total calculado da eritropoese é de sete dias. - Quando há solicitação fisiológica, em casos de anóxia (como em hemorragias e hemólises agudas que levam à anemia), a atividade medular pode ser desdobrada, podendo alcançar seis a oito vezes sua produção normal. * Este processo é observado pela ativação através do estímulo da eritropoetina sob as células em repouso. O tempo de formação dos eritrócitos também fica encurtado, passando de sete para três a quatro dias. # Nesse processo ativado, observa-se o aparecimento na circulação periférica de células, com certo grau de imaturidade como a policromasia dos glóbulos vermelhos (pela expulsão precoce do núcleo da célula), presença de células vermelhas nucleadas (eritroblastos) e certo grau de macrocitose (devido à diminuição do número de mitose) como tentativa de reposição rápida da perda sofrida. Também se encontra no sangue uma quantidade maior de reticulócitos, em geral acima de 3%, dependendo do grau da solicitação. - Informações importantes: * Tempo total da Eritropoese → 7 Dias * Reticulócito leva de 1 a 2 dias no sangue periférico para amadurecer em Eritrócito * Vida média do Eritrócito é de 120 dias → é reciclado após esse tempo * Em situações emergenciais (hemorragias ou hemólises agudas) → estímulo da eritropoetina → atividade medular pode ser dobrada → tempo total da eritropoese encurta para 3-4 dias → aparecimento de células imaturas no sangue periférico → aparecimento de policromasia, células nucleadas, macrocitose e maior número de reticulócitos (em geral, acima de 3%) http://bmd-biomedicina3l.blogspot.com/2010/08/eritropoese.html - Regulação da Eritropoese * O órgão responsável pela regulação da eritropoese é o RIM → pela produção da Eritropoetina (EPO) – um hormônio glicoproteico → que age na medula óssea estimulando a proliferação das células-tronco precursoras de hemácias → aumentando sua produção dentro de 1 a 2 semanas ~ A EPO é produzida por fibroblastos intersticiais no rim (com estreita associação com células de revestimento capilar peritubular e túbulo epitelial tubular) → Essa produção é regulada pela taxa de oxigenação → Quando há diminuição da oxigenação tecidual dos rins, há aumento na produção da EPO # Na ausência de anemia, os níveis de eritropoetina no sangue são baixos (10 mU/mL) # Em vigência de estresse hipóxico, a produção de EPO pode aumentar 1000x, podendo alcançar 10.000 mU/mL Durante o desenvolvimento fetal, a produção da Eritropoetina ocorre predominantemente no fígado → Rins assumem ainda antes do nascimento Hemoglobina > Funções - Transporte e armazenamento de O2 - Tamponamento sanguíneo > Proteína globular de estrutura quaternária que apresenta 4 subunidades polipeptídicas - Cada subunidade é formada por um elemento não polipeptídico chamado de grupo protético (heme) e uma porção proteica (globina) * Em adultos, as cadeias de globina são de dois tipos: 2 do tipo α e 2 do tipo β * Já o grupo heme possui um íon de ferro no seu centro, ao qual se liga o oxigênio para que possa ser transportado até ser liberado nos tecidos ~ É o grupo heme o responsável pela coloração vermelha da hemoglobina > Síntese da Hemoglobina - Ocorre no citoplasma do eritroblasto * Inicia-se na fase do eritroblasto policromatófilo, com a incorporação do ferro * É mais ativa nas fases finais a eritropoese, particularmente no reticulócito > Ligação da Hemoglobina com o Oxigênio - A Hemoglobina é uma proteína dita Alostérica → pois a ligação e liberação do oxigênio vão ser reguladas por mudanças estruturais da hemoglobina que são provocadas pelas ligações do oxigênio com o grupo heme → essas mudanças irão ajudar ou dificultar a ligação com o oxigênio * Além disso, a ligação do Oxigênio com o grupo Heme também dependem da concentração de 2,3-DPG, H+ e de CO2 na molécula de hemoglobina http://bmd-biomedicina3l.blogspot.com/2010/08/eritropoese.html > Curva de Dissociação da Oxihemoglobina ~ Aumento da afinidade pelo O2 → desvio da curva para a esquerda (ex.: aumento de hemoglobina fetal; alcalose) ~ Diminuição da afinidade pelo O2 → desvio da curva para a direita (ex.: presença de hemoglobina S; acidose – efeito Bohr; ↑ temperatura corporal; ↑ 2,3 DPG; ↑ da PCO2) > Armazenamento de O2 ~ É interessante notar que a hemoglobina além de transportar oxigênio também o armazena * Em repouso → armazena até 70% da %HBO2 para possíveis aumentos na demanda metabólica * Em exercício → armazena ainda até 20% da %HBO2 para suprir os tecidos estritamente aeróbicos (neurônio, músculo cardíaco) em uma condição de possível privação extrema de oxigênio Eritrócito > Características - Anucleado → Capacidade de atravessar a microcirculação - Formato de Disco Bicôncavo - Proteínas estruturais formando o “esqueleto” na membrana plasmática → Algumas doenças podem alterar a forma do eritrócito, podendo gerar hemólise precoce e obstruções → ex.: anemia falciforme; talassemias. Anemia > Definição - Anemia é definida pela hemoglobina abaixo dos valores de referência: * Geralmente é acompanhada pela queda do número de eritrócitos e também do hematócrito > Causas de Anemia - Primeiramente, ANEMIA EM ADULTOS NUNCA É “NORMAL” → Toda anemia deve ser investigada!!! - Existem diversas causas de anemia e podem ser agrupadas em: * Alterações no volume plasmático * Perdas Sanguíneas * Hemólise * Deficiência de nutrientes * Doenças hereditárias * Alterações na medula óssea * Interferência na eritropoese Obs.: Idade não é causa de anemia > Adaptações do organismo frente a Anemia - Visam manter a oxigenação mais adequada para os tecidos - Algumas adaptações são: * Cardiovascular → Taquicardia; ↑ Volume Sistólico * ↑ 2,3 DPG → Desvia a curva de dissociação do oxigênio para direita (facilita liberação do O2) - A eficiência desses mecanismos vai depender da velocidade de instalação da anemia (agudo x crônico) e da capacidade do indivíduo de se adaptar (p.ex.: jovem x idoso) * Exemplo: ~ Paciente 1 – Anemia falciforme há 10 anos, Hb 9 → Anemia Crônica → Paciente adaptado, poucos sintomas ~ Paciente 2 – Previamente hígido, acidente automobilístico com hemorragia, Hb 9 → Anemia Aguda → mecanismos compensatórios insuficientes → muitos sintomas > Quadro Clínico Geral - Sinais e sintomas bem variados, mas em geral, é caracterizado por: * Cefaleia * Astenia * Palidez * Taquicardia * Angina Principalmente Idosos * Confusão mental * Descompensação de doença prévias > Exame Físico- O exame físico pode ser variar de acordo com cada tipo específico de anemia - Em geral: * Avaliação das mucosas → Palidez de mucosas → geralmente Hb abaixo de 9-10mg/dL ~ Pode haver palidez do leito ungueal * Icterícia → Anemias Hemolíticas → Aumento da Bilirrubina → Pigmentação amarelada de Pele e Escleras * Alterações cardiovasculares ~ Taquicardia ~ Pulsos amplos ~ Sopro sistólico mais audível no ápice