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Imunologia 1 . Órgãos Linfoides Primários ou centrais: o Ontogênese de leucócitos o Produção e amadurecimento das células o (timo e medula óssea) Todas as células são produzidas e amadurecidas na medula óssea com exceção do linfócito T, que nasce na medula óssea e amadurece no timo Secundários ou periféricos: o Iniciam e armazenam a resposta imune o Baço, linfonodo, placas de peyer Órgãos linfoides primários A medula óssea se encontra nos ossos longos e nos ossos chatos o Tutano também faz parte da medula óssea o Quanto mais velho, mais amarelado o A medula óssea é responsável por produzir todas as células Medula óssea – hematopoese: o Célula dendrítica, mastócito, célula NK, linfócito intraepitelial são células que depois de produzidas vão diretamente para o tecido Na medula óssea, as células são produzidas e amadurecidas. Após amadurecimento, elas podem ir diretamente para a circulação Os linfócitos B e os linfócitos T, além de amadurecerem, precisam passar por uma prova de reconhecimento do que é próprio e do que não é próprio o O linfócito B passa por essa prova de reconhecimento na própria medula óssea, enquanto o linfócito T passa no timo o Após passarem na prova, aí sim eles podem direcionar-se à circulação Como ocorre essa prova de reconhecimento nos linfócitos B? Processo de seleção positiva e negativa: o Na medula óssea, os linfócitos B são apresentados a antígenos solúveis. Caso o reconhecimento dessa apresentação seja com alta afinidade, pode-se iniciar uma resposta imune, então não serve e esse linfócito entra em apoptose. o Caso o reconhecimento dessa apresentação seja com uma afinidade intermediaria, isso quer dizer que mais uma chance será dada ao linfócito. E como vai acontecer essa segunda chance? Por meio da troca da cadeia leve do anticorpo Imunologia 2 . o Caso o reconhecimento seja com baixa afinidade, o linfócito é liberado para a periferia Timo Órgão secundário o Presente na abaixo da tireoide o 2 lobos o O timo da criança apresenta-se maior do que o timo do adulto o Cada lobo é formado por diversos lóbulos o Córtex = cor mais escura o Medula = cor mais clara Por que o córtex é mais escuro e a medula mais clara? Os linfócitos T encontram-se presente no córtex do timo. Entretanto, só vai para a medula os linfócitos que foram selecionados positivamente (baixa afinidade) De 10 linfócitos que chegam no córtex, provavelmente 9 vão ser selecionados negativamente (apoptose) e só 1 vai conseguir passar para a medula óssea Por que o timo atrofia com a idade? Porque a criança que acabou de nascer, teoricamente, ainda não entrou em contato com nenhuma infecção, então ela precisa produzir bastante linfócitos naive Conforme o ser humano vai entrando em contato com infecções, ele vai criando linfócitos de memória. Então não é mais necessário utilizar-se os linfócitos naive É por essa razão que os idosos apresentam mais dificuldades de combaterem infecções novas e são considerados grupos de risco Como ocorre a prova de reconhecimento dos linfócitos T do Timo? Da mesma forma, os linfócitos T precisam se ligar, mas reconhecerem com baixa afinidade Reconhecimento de alta afinidade = apoptose; seleção negativa Reconhecimento de baixa afinidade = seleção positiva Reconhecimento de afinidade intermediária = segunda chance = troca da cadeia leve do anticorpo Imunologia 3 . O linfócito T sai da medula óssea imaturo, o chamado duplo negativo, aí ele começa a andar pelo córtex do timo a fim de amadurecer Quando ele amadurece, ele recebe os dois receptores, o receptor TCD4 e o receptor TCD8, e ainda recebe o receptor TCR. Logo, passa a ser chamado de duplo positivo Duplo positivo indica que o linfócito T está apto a passar pelo processo de seleção O linfócito T precisa da APC para reconhecer o antígeno, logo vai aparecer uma APC apresentando autoantígenos. Caso ele não reconheça a célula que está apresentando, ocorre a morte por negligência (sem reconhecimento do MHC-peptídeo) Caso ele reconheça de maneira forte o autoantígeno, ocorre a seleção negativa - apoptose, a fim de evitar doenças autoimunes Caso ele reconheça com baixa avidez, ocorre a seleção positiva. Nesse caso, o linfócito vira TCD8 ou TCD4, TReg Os linfócitos que conseguem chegar na periferia, são os linfócitos que reconhecem os autoantígenos e vão para os órgãos linfoides secundário Órgãos Linfoides Secundários Baço, linfonodos, placas de peyer, adenoide, amídalas Linfonodos o Linfonodos ou gânglios linfáticos estão situados ao longo dos vasos linfáticos o Recebe antígenos teciduais transportados pelos vasos linfáticos E quais são as partes/regiões do linfonodo? o Cortical, paracortical, medular o Os antígenos entram pelos vasos linfáticos aferentes e caem na medula (rosa claro) o Os linfócitos T localizam-se na zona paracortical (cor azul) o Os linfócitos B encontram-se no centro germinativo (bolas amarelas) Cortical: onde ficam os folículos primários e secundários Paracortical: onde ficam os linfócitos T Medular: é central e mais clara; onde se encontram os antígenos apresentados O aumento dos linfonodos sugerem o local de uma infecção: o Linfonodo cervical – trato respiratório superior o Axilar – pulmão, mama Linfonodos doloridos sugerem inflamação aguda ou inflamação crônica Baço Remove da circulação as células sanguíneas envelhecidas e danificadas, bem como as partículas (como imunocomplexos e microrganismos opsonizados), e inicia respostas imunes adaptativas a antígenos transportados pelo sangue Esplenomegalia – baço aumentado O baço é dividido em polpa branca e polpa vermelha Polpa branca= linfócitos Polpa vermelha= hemácias Imunologia 4 . O monócito apresenta o microrganismo fagocitado para o linfócito T, da zona periarterial. O linfócito T se comunica com os linfócitos B foliculares (adaptativos), para a produção de anticorpos de alta afinidade, como o IgG O linfócito B encontra-se presente na zona folicular, entretanto, há os linfócitos B marginais (inatos), que produzem anticorpos de baixa afinidade, como IgM O baço é um órgão friável - em um acidente, pode ocorrer uma ruptura do baço, que dependendo do tamanho, ela pode ser fechada, caso a ruptura seja pequena, ou pode ocorrer uma esplenectomia (retirada do baço), caso a ruptura for grande Tecidos linfoides Associados a Mucosa – MALT São os tecidos ao longo das mucosas onde ocorre a apresentação de antígenos aos linfócitos e consequentemente ativação da resposta imune GALT: tecido linfoide associado ao trato gastrointestinal. Possui as placas de peyer no duodeno BALT: tecido linfoide associado aos brônquios NALT: tecido linfoide associado à pele VALT: tecido linfoide associado aos vasos sanguíneos CALT: tecido linfoide associado ao olho (conjuntiva) Placas de Peyer: onde vai ocorrer a absorção de alimentos o É a parte de aglomerado de linfócitos Célula M: engloba a bactéria e a transporta de fora para dentro do lúmen, entregando-a para a célula dendrítica, que o fagocita e o apresenta a um linfócito Apêndice: apresenta tecido associado a mucosa Adenoide ou tonsila faríngeas: é um aglomerado linfocitica que ajuda no combate de patógenos que entram pela via nasal Amídalas ou tonsila palatina: analise a cor e o tamanho o Vermelhas e aumentadas (hiperplásica) o Pontos brancos – pus Homing dos linfócitos A existência de diferentes padrões de Homing garante que diferentes subpopulações de linfócitos sejam distribuídos para os microambientes teciduais onde são necessários para combaterdiferentes tipos de microrganismos, e não sejam desperdiçados em locais onde não teriam proposito algum
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