REGULAÇÃO DA GLICÓLISE

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⚕ REGULAÇÃO DA GLICÓLISE ⚕ 
 
• entender quando e por que a célula vai parar ou continuar a fazer glicólise 
• o fluxo da via glicolítica depende da velocidade da célula a depender do que ela precisa 
no que diz respeito ao balanço energético 
• algumas enzimas são responsáveis pela regulação em reações irreversíveis 
 
⚗ PONTOS DE REGULAÇÃO 
 
- Hexoquinase (HK) // 1ª reação 
▫ quando há muita glicose 6-fosfato ocorre a inibição da hexocinase (inibição alostérica) 
 
- Fosfofrutoquinase (PPK) // 3ª reação 
🔹principal enzima na regulação da glicólise 
▫ inibida pela quantidade de ATP, o produzido se liga ao ciclo alostérico (e não o 
catalítico) da enzima que não consegue mais se ligar à frutose 6-fosfato 
▫ altos níveis de citrato inibem diretamente a enzima ou através de estímulos com ATP 
também 
▫ AMP liga-se à enzima aumentando a afinidade pela frutose 6-fosfato e acelerando o 
professor de glicólise 
▫ a célula entende que o aumento do AMP indica o consumo de ATP devido a reação de 
formação ADP + ADP --> ATP + AMP (equilíbrio químico) 
✴ e OBS.: descobriram que a Frutose 6-P pode, por um caminho alternativo formar a 
frutose 2,6-bifosfatase que também é um estímulo ao processo da glicólise 
- Resumo --> PPK: 
🔹estimulada pelo AMP e frutose 2,6-bifosfatase 
🔹inibida pelo ATP e citrato 
 
- Piruvato quinase 
▫ aumento do ATP inibe a formação de piruvato a partir do fosfoenolpiruvato 
▫ concentração elevada de frutose 1,6-bifosfato estimula a enzima 
 
⚗ ENZIMA BIFUNCIONAL - FRUTOSE 6-FOSFATO 
 
▫ processo regulatório 
▫ a enzima tem duas partes, uma que faz parte do ciclo catalítico responsável por 
transformar ATP em ADP chamada de PFK-2 e outra chamada de FBPase-2 que atua na 
retirada do fosfato 
▫ a primeira parte estimula a produção de frutose 2,6-bifosfato e a segunda inibe a 
Bioquímica Amanda Ataíde 
produção, consequentemente, na mesma ordem há o estímulo e inibição do processo de 
glicólise 
 
⚗ REGULAÇÃO POR CONTROLE COVALENTE SUBSTRATO PARA PKA 
 
- insulina x glucagon 
 
▫ queda dos níveis de glicose > liberação de glucagon > glucagon mais receptor aumenta 
[AMPc] > fosforilação da enzima bifuncional > inativa a FPK-2 e ativa FBPase-2 > retirada 
do fosfato > inibição do processo de glicólise pela diminuição da [frutose 2,6-bifosfato] 
pois há pouca glicose no sangue 
✴ fontes alternativas de energia podem ser acionadas (proteínas e lipídios) 
▫ aumento nos níveis de glicose > ação da insulina > retirada do fósforo > inibe FBPase-2 
e estimula a PFK-2 > aumento da produção de frutose 2,6-bifosfato > estímulo ao 
processo de glicólise e transformação em ATP 
✴ armazenamento de energia 
 
⚗ CONTROLE DA VIA GLICOLÍTICA 
 
✴ inibição ou ativação alostérica 
✴ ligações covalentes (fosforilação da enzima bifuncional) 
✴ enzimática 
 
▫ ação enzimática com a insulina 
▫ outros açúcares também participam da glicose quando há transformação desses em 
glicose e frutose (trealose, galactose, manose...) 
 
⚗ FERMENTAÇÃO E RESPIRAÇÃO AERÓBICA 
 
- fermentação alcoólica (etanol > calor > energia utilizável > CO2) 
- respiração aeróbica (H2O > calor > energia utilizável > CO2) 
 
▫ glicose vai sofrer um processo de quebra como visto na vida glicolítica e se 
transformando em piruvato, há diferentes destinos possíveis 
▪ em condições anaeróbicas haverá formação de etanol e em condições anaeróbicas a 
formação de lactato 
 
- Fermentação 
diferenciação através das enzimas que levam à fermentação alcoólica ou láctica 
 
✴ C i c l o d e C o r i 
 
▫ músculo sem oxigênio realiza a quebra da molécula de glicólise, que vira piruvato e 
depois já a formação de Lactato causando um acúmulo e levando a dores musculares, 
câimbras, fadiga 
▫ o ciclo de Cori serve para haver a transformação de Lactato novamente em glicose pelo 
fígado, através da gliconeogênese 
▫ a Glicose volta para o músculo reiniciando o ciclo 
▫ compensação metabólica entre o músculo e o fígado 
▪ processo dependente da enzima lactatodesidrogenase 
 
⚗ O que aconteceria se o Nad+ não fosse regenerado na fermentação? 
 
▫ na fermentação não há a cadeira transportadora de elétrons, então o Nad não pode 
levar as cargas 
▫ o Nad é responsável por aceptar os elétrons de uma molécula que capta radicais livres, 
glutationa 
 
⚗ Consumo de glicose em células cancerígenas 
▪ PET Scan 
- uso de contraste com flúor 
- hexocinase transforma glicose em outro tipo para conseguir ser vista com o marcador 
químico 
- cérebro e bexiga consomem muita glicose, mas celular neoplásicas também, daí é 
possível diagnosticar focos cancerígenos pelo corpo 
- fator de hipóxia aumenta a quantidade de enzimas glicolíticas 
- as células cancerígenas também aumentam os transportadora não insulinodependentes 
- Glut4 é dependente de insulina mas Glut3 não 
- existem fármacos que barram esses processos (2-despxiglicose, lonidamina, 3-
bromopiruvato se ligam a hexocinase e impedem a transformação de glicólise ) 
▫ acabam afetando as atividade metabólica das outras células do corpo, efeitos colaterais 
- afinidade por critério de complementação, o fármaco tem uma estrutura muito parecida 
com a glicose """engana""" a enzima 
- cristalografia desenha a estrutura molecular e permite a criação desses fármacos 
- ácido 6-aminonicotínico inibe a transformação de glicose 6-P em 6-fosfogliconato 
- a inibição da hexocinase inibe também a formação de nucleotídeos