RDC 37/2011 - Bioisenção

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RDC 37/2011 
 
CONSIDERAÇÕES GERAIS 
Guia para isenção e substituição de estudos de biodisponibilidade relativa/bioequivalência 
Para medicamentos novos, se limita a bioisenção para as demais dosagens ou baseada do SCB. 
 
BIOISENÇÃO EM RAZÃO DA FF 
Estudos BE/BDR 
dispensados para: 
I – soluções aquosas que sejam equivalentes farmacêuticos (EF) e com excipientes de 
mesma função que comparador; 
II – pós para reconstituição de solução orais ou parenterais (cumprindo I); 
III – gases; 
IV – soluções oleosas parenterais que sejam EF e que tenham mesmo veículo oleoso que 
comparador (qualitativamente falando). 
V – uso VO destinados a ação local no TGI (segue lista 3 ANVISA) 
VI – tópicos de ação local, que sejam equivalentes e com excipientes de mesma função. 
 
BIOISENÇÃO PARA AS DEMAIS DOSAGENS 
Estudos BE/BDR 
dispensados para: 
Mesma FF, formulação proporcional e mesmo fabricante. Vale só para: 
I – liberação imediata; 
II – liberação retardada ou prolongada, e com mesmo local de fabricação. 
Qual dose usar? 
Todas as dosagens devem ter perfil de dissolução similar pra que possa escolher 1 dose. 
Escolha depende da linearidade da FC ou risco a segurança do voluntário. 
FC linear: maior dose. 
FC não linear: maior dose se ↑ da [ ] ↑ desproporcionalmente maior na ASC ou Cmax. 
menor dose se ↑ da [ ] ↑ desproporcionalmente menor na ASC ou Cmax. 
Se hipótese de solubilidade limitada do PA: maior e menor dose. 
 
BIOISENÇÃO BASEADA NO SCB 
Tem que demonstrar a alta solubilidade, a rápida dissolução in vitro (85% em 30min) e a semelhança dos PDC. 
Envio de TODOS os dados brutos para ANVISA 
Para demonstrar a alta 
solubilidade 
Com dados do requerente ou literatura científica 
*Testa 3 pHs, triplicata, CV <5% 
*Método de solubilidade em eq (shake-flask ou diagrama de fases) 
*Determinar pH inicial e final, avaliando estabilidade do PA em todo o estudo 
*Método de quantificação tem que diferenciar PA de PDegradação 
Para demonstrar 
semelhança do PDC 
Atender RDC 31/10. 
Condições: pá a 50 RPM ou cesto a 100 RPM, 900 mL de meio, sem tensoativo. 
Excipientes não podem impactar na biodisponibilidade, se recomenda os mesmo do comparador. 
*Para isoniazida, não usar sacarídeos (lactose e sacarose) de excipientes - interação 
Se for combinação em dose fixa e 1 dos PA não for isento: apresentar BE in vivo para esse ativo. 
IN 10/2016: lista de medicamentos genéricos, similares ou novos, orais de liberação imediata, candidatos a 
bioisenção com base no SCB 
Ácido acetilsalicílico 
Cafeína 
Capecitabina 
Cloridrato de doxiciclina 
Cloridrato de memantina 
Cloridrato de propranolol 
Cloridrato de venlafaxina 
Dicloridrato de pramipexol 
Dipirona 
Estavudina 
Fluconazol 
Fumarato de bisoprolol 
Hemitartarato de rivastigmina 
Isoniazida 
Levofloxacino 
Metoprolol 
Metronidazol 
Paracetamol 
Pregabalina 
Sotalol 
Temozolomida