Câncer é uma doença genética? Ou hereditária?

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Oncologia 
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07/04/2021
Aula 7
Aula 7
· Câncer é uma doença genética? Ou hereditária? 
O câncer 100% é genético, pois as alterações do câncer ocorrem no gene no DNA, mas nem sempre é uma doença hereditária. Existem situações de familiares, com câncer de mama por ex, não passa de mãe para filha filha com certeza e sim tem uma característica familiar 
· Alterações ocorrem dentro de genes específicos 
· Maioria dos casos não se trata de doenças herdada – geralmente é hereditária quando acontece no DNA muito jovem, em geral no feto/embrião 
· DNA das células somáticas (tecido tumoral primário) – câncer geralmente vem de células adultas (somáticas) causando uma tumoraçao primaria 
· Invadem células saudáveis – em geral uma célula não invade o território de outra, mas passa informações que não deve ocorrer essa invasão, já a célula maligna não reconhece esse sinal de não invasão 
· Localização: remoção cirúrgica ou drogas especificas 
· Circulação linfática e sanguínea
· Tecido metastático ou tumoral secundário – tumoral primário é onde surge a lesão/ secundário é metastático 
25.000 genes catalogados pelo projeto genoma – nesses podem acontecer alterações nas células somáticas e ocorrer a doença cancerígena
· Fenótipo de uma célula cancerosa 
· Células normais matem seus cromossomos diploides direcionados ao crescimento e divisão celular, tanto “in vivo” quanto “in vitro”
 Na célula normal os cromossomos sempre são diploides, estão se entrelaçando, e sob controle da sua extremidade (telomero) onde se tem a enzima telomerase e a medida que se vai crescendo essa região vai diminuindo e a própria célula vai perdendo a capacidade de crescer e desenvolver. Então, as células normais tem que ter esses telomeros, e vão desenvolvendo seu crescimento, mas quando chega um certo momento de envelhecimento o telomero vai também se encurtando e começa ocorrer envelhecimento do telemoro, as apotoses e o encurtamento das células normas 
· Células cancerosas frequentemente tem aberrações cromossômicas, uma condição patológica conhecida por aneuploidia 
Aberrações não é necessariamente no cromossomo diploide, ocorre em gera em umas das fitas desse cromossomo 
· Cromossomos diploides de uma célula normal podem sofrer lesões
· Célula sofra transformação em uma célula cancerosa ocorre a ativação de proteínas específicas da célula que causam a sua eliminação, num processo conhecido por apoptose 
Então para uma célula diploide normal se transformar em uma célula cancerosa é importante ter proteínas especificas que vão eliminar e o processo de apoptose 
· Células cancerosa frequentemente falha na estimulação da apoptose, e dessa forma seus cromossomos se desorganizam com mais intensidade 
· O envelhecimento celular é um processo comum nas células cancerosas? Não. Se irá se manter essas células se dividindo de maneira errônea, desorganizada. 
A célula cancerosa não te capacidade de se autodestruir, tem capacidade de se auto evoluir/crescer e isso é umas das razoes de ter câncer. A célula cancerosa não sofre processo de envelhecimento (senescência). Nas células cancerosas tem um processo de evolução, então se não tem envelhecimento e apoptose precisa ter alguma coisa que vai manter esse crescimento celular, além do ciclo celular desorganizado ocorre um processo nos vasos sanguíneos e linfáticos angiogênese. 
Então, em uma célula cancerosa não tem senescência (ou muito retardada), não tem apoptose suficiente para destruir essas células cancerosas, não tem autofagia. Mas, se tem angiogênese, produção de vasos sanguíneos e linfáticos que vão estimular essa manutenção das células cancerosas 
Primeiro se tem o cromossomo diploide normal que está em crescente crescimento celular, mas ao mesmo tempo tem os telomeros que vão estimulando isso, mas no final vão se encurtando e estimulando a apoptose – senescência.
· Alterações que ocorrem para formação tecido tumoral - A partir do momento que tem um estimo no cromossomo diploide em uma das suas fitas de lesão se terá alteração:
· Citoesqueleto – célula se desorganiza 
· Superfície das célula
· Adesão entre as células
 
Alteração do citoesqueleto:
· Locomoção 
Células normais deixam de se locomover quando se tornam cercadas pelas células vizinhas; 
as células cancerosas ignoram os sinais emitidos pelas células vizinhas e continuam suas atividades de locomoção.
· Fator de crescimento 
Células normais dependem de fatores de crescimento presente no soro humano adicionado ao meio de cultura 
As células cancerosas proliferam na ausência do soro pois o ciclo células não depende dos sinais transmitidos pelos fatores de crescimento aos receptores de superfície 
Tem 2 fatores de crescimento liberado imediatamente: fator de crescimento dos vãos sanguíneos e linfaticos e outro é o fator de crescimento epidérmico 
· Capacidade de divisão celular 
Células normais tem capacidade imitada para divisão, após um número de finito de divisões mitódicas elas sofrem o processo de decodificação que impende de crescer e dividir 
As células cancerosas são “imortais” pois se dividem indefinidamente, devido a presença de telomerase nessa célula
a fase que mais esta alterada é a do estimulo de divisão celular assim sendo G1/S. 
· Substancias químicas carcinogênicas
· Fuligem 
· Fumaça do cigarro 
Diretamente mutagênica, ou convertida em componentes mutagênicos por enzimas celulares 
· Radiações ultravioletas, que são principais causa de câncer de pele, são também mutagênicos. – são diretos 
· Vírus 
· Infetar células de vertebrados, transformando –as em células cancerosas 
· Dois grandes grupos: vírus-DNA- tumorais e viris – RNA –tumorais 
· Vírus com DNA polioma vírus, simian vírus 40 (SV40), adenovírus e vírus herpético. – podem estimular a células neoplásicas, alterando DNA e, produzindo mutações, alterando citoesqueleto, alterando ciclo da célula, alterando adesão entre as células. 
Vírus Epstein Barr -> monocleose 
Vírus tumorais (DNA ou RNA) podem transformar as células infectadas em células cancerosas devido a liberação de proteínas virais que interferem nas atividades de regulação celular relacionadas ao crescimento das células – fases de regulação células: G1- S, na telomerase e na apoptose. Ou seja, os vírus atuam no próprio ciclo (G1-S), no rejuvenescimento das células (células telomerases) e consequentemente na redução das apoptoses 
 
· Estudos epidemiológicos 
· Intensa relação entre meio-ambiente e hábitos das pessoas com câncer 
· A poluição ambiental, o tipo de trabalho em especial ambientes quimicamente poluídos 
· Efeito cumulativo dos compostos e sub-compostos químicos- ex: tabaco, poeira ambiental, produtos do resido final do trabalho industrial 
· Alguns ingredientes na dieta, ex: gordura animal e álcool, podem aumentar o risco de desenvolvimento do câncer
· Certos componentes de fruta e vegetais podem reduzir o risco de câncer 
· Porque a maioria das células não se transforam em cancerosas?
· Transformação maligna requer mais que uma simples alteração genética- precisa de repetições
· Tumor maligno (tumorigenese) é um processo de muitas etapas caracterizadas por uma progressão de alterações genéticas em uma simples linguagem celular, tornando-a incapaz de se controla 
· Após a célula ter-se tornado cancerosa, ela continua a acumular mutações, alterando-lhe suas propriedades e fazendo-a mais agressiva 
· Eventos de transformação 
a) Progressão da célula através do ciclo celular (aumento do crescimento de células no tecido) – fase G1 e S
b) Adesão das células as suas vizinhas – citoesqueleto passa a ser lesado e as protenas de ligação entre as células são lesadas e uma célula vai invadindo a outra
c) Apoptose – não acontece
d) Restauração do DNA lesado, podem permanecer num “estado de latência” (ou dormencia), durante toda uma vida.
· Proteomas 
Todas proteínas potencialmente expressas codificadas pelo genoma- essas proteínas que vão sofrer a ação deletéria da produção de células cancerosas e ai ocorre todo o erro de multiplicação 
· Genes que estão implicados na carcinogenese· Estão divididos em duas grandes categorias: genes supressores de tumores (GST) e oncogenes
· Genes supressores dos tumores: GST atuam como freios de células, ou seja, codificam proteínas que restringem o crescimento de células e as previne de se tornarem malignas 
· Células normais em células tumorais: gene que codifica uma proteína que interfere nas atividades normais da célula. Durante as pesquisas realizadas que culminaram com a descoberta dos ongogenes, observou-se que as células tinham também uma variedade de genes que as protegiam contra a “liberaçao” dos oncogenes, e denominados por proto-oncogenes 
Proto-oncogene: são os genes que também vao manter a interferência nas atividades normais da célula, mas quando recebem algum tipo de supressão esse proto-oncogene se transforma em um estimulo oncogenico assim podendo desenvolver a tumoraçao. Principal: P53
 a partri de uma mutação, vai se quebrar toda uma sequencia cromossômica e se tiver um expresso antioncogenico essa mjtaçao não se prolifera. Caso não tiver a ação de supressão ativa o gene oncogenico se tem a expressão das proteínas das células cancerosas, e quando isso ocorre perde a adesão celular, perde função citoesqueleto e depois metástase.
· Proto- oncogêneses 
Codificam proteínas com várias atividades funcionais que atuam na fisiologia normal das células, eles podem ser ativados por vários mecanismos biológicos no sentindo de se converterem em oncogenes. Essas “ativações” podem decorrer de mutações que alteram as propriedades e as expressões dos proto-oncogenes, bem como por quebra cromossômica 
Só ocorre uma desestrutura quando algum fator ambiental vai alterar o DNA, vai alterar a aço da telomerase e vai alterar a apoptose assim produzindo a angiogênese, invasão celular e metástase.