Leucemia Linfóides: aguda (LLA) e crônica (LLC)

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. Leucemia Linfóides: aguda (LLA) e crônica (LLC) .
Leticia Lourenço
➵ Leucemia
Neoplasias malignas do sistema linfohematopoético
caracterizadas por proliferação clonal de
célula-tronco na medula óssea, cujas células-filhas
substituem progressivamente a medula óssea
normal e são liberadas no sangue periférico.
LEUCEMIA AGUDA LEUCEMIA
CRÔNICA
Evolução rápida
(semanas)
Evolução lenta
(anos)
Células imaturas no
SP
Células mais
maduras no SP
Melhor prognóstico Pior prognóstico
Esfregaço sanguíneo
Presença de blastos, precursores não diferenciados;
Medula óssea
A segunda lâmina está com leucemia, pois há um
número de células superior ao normal.
Patogenia das Leucemias
✔ Ativação de oncogenes → aumenta a
proliferação celular, ativa o ciclo mutação em
RAS;
✔Sinalização para fatores de transcrição
✔Bloqueio da apoptose → diminui o controle do
ciclo, mutação em p53 e Rb
✔ Perda de capacidade de maturação célula
Mecanismo de Warburg, a célula neoplásica
sobrevive com glicose anaeróbica em baixas
concentrações de oxigênio.
➤ Classificação: São classificadas de acordo com a
linhagem celular envolvida: linfóide ou mielóide e
também pela sua evolução e características celulares,
em aguda ou crônica.
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Leticia Lourenço
➤ Diferenças morfológicas entre linfoblastos e
mieloblastos
Linfoblastos
(A)
Mieloblastos
(B)
Tamanho
celular
10- 20 𝛍m 14- 20 𝛍m
Citoplasma Azulado,
homogêneo
Acinzentado,
granular
Cromatina
nuclear
Densa e
homogênea
Fina e
heterogênea
Nucléolos Poucos ou
ausentes
Frequentes
Relação
núcleo/
citoplasma
Alta Baixa
➵ Leucemia linfóide aguda (LLA) ou também
conhecida como Leucemia Linfoblástica aguda
A leucemia linfoide aguda (LLA) é uma neoplasia
agressiva, que se origina de células progenitoras
linfóides, ou seja, é constituída de linfócitos
imaturos (linfoblastos), observados
predominantemente em crianças e jovens adultos
- Acúmulo de linfoblastos leucêmicos em
diversos órgãos, sobretudo na medula
óssea (> 25% celularidade da MO);
- falência medular leva a manifestação dos
sinais mais comuns: infecções recorrentes,
febre, anemia e sangramentos
✓ Comum em jovens (< 20 anos); Pico de
incidência - 2 a 6 anos;
✓ Mais comum em meninos 2:1 ;
✓ O subtipo LLA-B (80%) é mais comum que
LLA-T (20%);
✓ t(12;21)- bom prognóstico; t(4;11)/t(1;19)-
prognóstico desfavorável ;
✓ Translocação (9;22) - BCR-ABL (Ph1)- pior
prognóstico (mais comuns em adultos jovens) →
cromossomo filadelfia.
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Leticia Lourenço
Mais mutações no LLA-B;
Critérios para o diagnóstico
Evidências morfológicas- classificação de FAB;
L1 (MENOR TAMANHO E CONCENTRADOS), L2 (TAMANHO VARIADO) e L3
PRESENÇA DE VACÚOLO
Imunofenótipos- citometria de fluxo;
Linhagem B Linhagem T
CD10, CD19,
CD20,CD22
CD2, CD3,CD4,
CD5, CD7, CD8
Células precursoras ( Células
imaturas): TdT, CD34 (ambas)
Painel de Citometria de Fluxo (método empregado
para imunofenotipagem de linfoblastos):
Vermelho - linfoblastos neoplásicos; violeta:
precursores linfócitos B normais; azul-:linfócitos B
maduros.
Citogenética- teste de FISH ou PCR;
➵ Leucemia Linfóide Crônica (LLC) ou leucemia
linfocítica crônica
A leucemia linfóide crônica é uma neoplasia de
crescimento indolente, caracterizada pela presença
de linfócitos maduros no sangue periférico e
linfocitose crônica e persistente- > 5 a
10.000/mm3, sustentado por até 3 meses.
A célula tumoral é um linfócito B relativamente
maduro, com fraca expressão de imunoglobulina;
Leucemia mais comum em adultos .
- Expressão clínica - sudorese noturna,
fadiga, linfadenopatia, hepatomegalia e
esplenomegalia.
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Leticia Lourenço
Patogênese
Pelo menos 1 entre entre essas alterações
cromossômicas estão envolvidas na patogênese da
LLC; → deleção do 13q ou 11q. trissomia do 12;
O resultado dessas mutações:
✓ Ativação de oncogenes (NOTCH, KRAS)
✓ Deleção de genes controladores de ciclo
(TP53)
✓ Amplificação de genes para expressão de
proteínas antiapoptóticas- Bcl-2
Seta vermelha- células borrão- características da
LLC;
célula em
cesta;
➤ Infiltração de linfócitos neoplásicos em outros
órgãos
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Leticia Lourenço
Presença de células neoplásicas em linfonodos que
assumem um aspectos monótono
Imunofenotipagem
A) Imunohistoquímica dupla demonstrando células
CD20 + (vermelho) e células CD3 + espalhadas
(marrom).
As células tumorais também expressam CD5 (B)
e CD23 C
Citogenética
Estadiamento
Sinais e Sintomas
● LLA
● LLB