Hipersensibilidade: Reações Imunes Exageradas

Prévia do material em texto

. Hipersensibilidade .
Leticia Lourenço
➵ Hipersensibilidade é a reação exagerada, maior
do que aquela considerada normal do sistema
imune, que pode produzir lesão tecidual e doenças.
➵ Causas: resposta imune exagerada contra
microrganismos, doenças auto imunes ou resposta
imune contra antígenos ambientais.
● O problema na hipersensibilidade é que a
resposta imune não é controlada
adequadamente.
A hipersensibilidade pode ser classificada de
acordo com o tipo de resposta imune e o
mecanismo efetor pela lesão celular e tecidual
❇ Hipersensibilidade do tipo I é a
hipersensibilidade imediata/ Anafilática, causada
por anticorpos IgE específicos ambientais, é o tipo
mais prevalente, comumente chamada de alergias
ou atopia.
↳ Doença resultante da ativação das células T
auxiliares produtoras de IL-4, IL-5 e IL-13 , são
classicamente chamadas de Th2, onde estimulam
a produção de anticorpos IgE pelas células B, os
plasmócitos e também a inflamação.
A imunoglobulina IgE é encontrada na membrana
dos mastócitos, que em 2 contato com o antígeno
ocorre a desgranulação com liberação de
histamina, leucotrienos, heparinas, prostaglandinas,
interleucinas e fator de necrose tumoral, os
mediadores químicos que induzem uma resposta
inflamatória com aumento de permeabilidade
vascular, broncoconstrição, contração músculo
visceral, recrutamento de leucócitos (neutrofilos,
macrofagos e eosinofilos) nesta região.
<30 minutos
Doenças:
- Rinites alérgicas
- Asma brônquica (crônica)
- Dermatite (crônica)
Causas: fungos, ácaros, pelos de animais e
alimentos..
Manifestação: erupção cutânea, congestão nasal,
broncoconstrição, dor abdominal, diarreia, choque
anafilático (dificuldade para respirar/troca de
gases,restrição de vias aéreas por edema de glote e
colapso cardiovascular ).
O alérgeno exógeno é apresentado por apc a célula
T imatura e células B, a célula T se diferencia a
Th2 produzindo IL-4 . As células B, diferenciadas
em plasmócitos, secretam IgE que se ligam à
porção fcR dos mastócitos.
Na exposição repetida ao alérgeno o mastócito é
ativado e libera os mediadores, como citocinas
(fase tardia - inflamação) e aminas vasoativas
(reação de hipersensibilidade imediata ).
. Hipersensibilidade .
Leticia Lourenço
❇ Hipersensibilidade do tipo II / citotóxica, os
anticorpos IgM e IgG encontrados nas superficies
das células ,podem causam lesão tecidual por meio
da ativação do sistema complemento , recrutando
células inflamatórias e interferindo nas funções
celulares normais ou morte celular.
5-12 horas
Doenças:
- Anemia Hemolítica, os anticorpos se
ligam aos antígenos de superfície para
polinizar as célula , ativando o sistema
complemento e atraindo os fagocitos para
destrui-las;
- Doença Hemolítica do Recém nascido
(eritroblastose fetal), mãe tem sangue
fator Rh negativo e o feto tem sangue Rh
positivo, sendo assim na segunda gestação
seu organismo já produziu anticorpos IgG(
atravessam a placenta) que irá opsonizar
as hemácias do feto para serem
fagocitadas;
- Transfusão sanguínea inadequada, mesmo
mecanismo de hemólise da anemia
hemolítica;
- Reação hiperaguda do transplante, o
órgão transplantado expressa MHC e os
IgG alorreativos ativam o sistema
complemento, induzem a inflamação e
fagocitose, causando uma endotélite e
desestruturação celular.
❇Hipersensibilidade do tipo III/ imunocomplexo, os
anticorpos podem formar cadeias de
imunocomplexos (anticorpo-antígeno estranho ou
auto antígeno solúvel) e depositados nos tecidos,
como nas paredes dos vasos sanguíneos, atraindo
leucócitos para fagocitar e assim causa inflamação
e perda de endotélio. Essas doenças tendem a
serem sistêmicas e afetar vários órgãos, são bem
suscetíveis à rins e as articulações.
3-8 horas
Doenças:
- Doença do soro, os anticorpos formam
complexos com antígenos circulantes, sendo
esse capturados por macrofagos no figado
e baço. A medida que mais complexos são
formados são depositados no leito
vascular, onde induzem uma inflamação
rica em neutrófilos pela ativação da via
clássica do complemento.
- Vasculite
- Lúpus eritematoso sistema (LES) é uma
doença autoimune na qual os
imunocomplexos de anticorpo-antígeno
depositam-se nos rins, vasos sanguíneos da
pele e em outros tecidos.
. Hipersensibilidade .
Leticia Lourenço
Os complexos antígeno-anticorpos são gerados
durante as respostas imunes normais, mas só
provocam doenças quando produzidos em excesso,
não eficientemente eliminados e se depositam nos
tecidos. Imunocomplexos depositados nas paredes
dos vasos ativam leucócitos e mastócitos, que
secretam citocinas e mediadores vasoativos , o que
aumenta ainda mais a deposição em consequência
do aumento da permeabilidade vascular , pois gera
inflamação.
❇Hipersensibilidade do tipo IV/ tardia, lesão
tecidual pode ocorrer em razão aos linfócitos T
que induzem a inflação e matam as células-alvo,
principalmente as células T CD4+ que secretam
citocinas que promovem a inflamação e ativa
leucócitos, neutrofilos e macrofagos. Os linfócitos
TCD8 matam as células por meio de suas
granzimas e perforinas.
24-48 horas
Doenças:
- Diabetes mellitus do tipo I, onde ocorre a
morte pelas células T das células
produtoras de insulina as células betas.
- Esclerose múltipla, reação contra células
neurais.
- Artrite reumatoide
- Dermatite de contato
Na inflamação imunomediada as células TH1 e
TH17 secretam citocinas que ativam leucócitos, A
Il-17 produzida por TH17 recrutam neutrófilos e
o interferon-y (IFN-y) sproduzida por TH1 ativa
macrofagos.
Tem as fases de sensibilização e de desafio.
Abordagens para as doenças imunológicas
- Agentes anti-inflamatórios, principalmente
os corticoides, pois esses fármacos inibem
a secreção de citocinas e mediadores
químicos.
- Depleção de Células e de Anticorpos, os
anticorpos monoclonais que depletam
todas as células linfóides, as células B e
T para tratar as doenças inflamatórias.
- Terapias Anticitocinas, as citocinas e seus
receptores envolvidos nas inflamações têm
sido alvos de antagonistas para o
tratamento de doenças inflamatórias
crônicas mediadas por células T,
anticorpos que podem neutralizar as
citocinas.