Antidepressivos - curso farmacologia - Graciliano

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Farmacologia do sistema nervoso central 
Curso de farmacologia do Graciliano 
Psicolépticos: diminuem o humor 
*Antipsicóticos (maiores) 
*Ansiolíticos (menores) 
 
Psicoanalépticos: elevam o humor 
*Psicotônicos ou psicoestimulantes 
*Antidepressivos 
 
Psicodislépticos: diminuem ou aumenta o humor. Perturbam a atividade cerebral. 
* Drogas: Maconha; álcool; LSD 
Antidepressivos 
A depressão é uma doença psicossomática. 
Teoria Monoaminérgica da depressão: redução de serotonina ou noradrenalina ou ambos no cérebro. 
Depressão: aumenta a secreção de cortisol  Alteração do ciclo circadiano (ciclo sono-vigília e de temperatura 
corporal, pressão sanguínea, liberação de hormônio tireotrófico ou estimulante da tireóide – TSH – e melatonina)  
A secreção excessiva e prolongada de cortisol pode levar à supressão da neurogênese, alterando número, densidade 
e tamanho de neurônios e células da glia  Diminuição de fatores tróficos (BDNF). 
 
Classes dos antidepressivos 
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Antidepressivos tricíclicos (ADT) – são os mais potentes. Tem o poder de ciclar o paciente do quadro de 
mania/hipomania. 
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) 
Inibidores da enzima MAO – inibe a enzima que cataboliza todas as catecolaminas 
Inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (IRSN) 
Antagonistas dos receptores da serotonina 5-HT 2A 
Antidepressivos multimodais – ótima para transtorno disfórico 
Evolução dos antidepressivos 
 
Antidepressivos tricíclicos 
Exemplares: amitriptilina, imipramina (ação sobre ambos, porém em maior efeito noradrenérgico), 
desipramina,amoxapina, protriptilina, amitriptilina, nortriptilina (inibe apenas a recaptação de noradrenalina). 
Mecanismo de ação: inibem recaptação NE e 5HT Predominância de inibir a recaptação da noradrenalina. 
Inibidor predominante de receptação de noradrenalina (desipramina,amoxapina, nortriptilina, protriptilina) 
Ambos de ambos neurotransmissores (amitriptilina, imipramina) 
NE ativa retroalimentação neg. pré-sináptica – α2 (-) fosforilação tirosina hidroxilas e A Exposição repetitiva ao 
fármaco– dessensibilização de α2 
Produção e liberação pré-sináptica NE voltam aos níveis basais ou superam essas taxas. 
 
Efeitos colaterais: 
• Sedação (bloqueio H1) 
• Ação orexígena – aumento do apetite - obesidade 
• Hipotensão postural (bloqueio 1 adrenérgico) 
• Boca seca; Constipação; Visão Turva → Bloqueio muscarínico M1 
• Mania e convulsões – ocasionalmente 
• Disfunção sexual 
 
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) 
Exemplares: fluoxetina, sertralina, paroxetina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram, bupropiona 
 
Mecanismo de ação: inibem recaptação de serotonina. Resultando o aumento da atividade serotoninérgica. 
 Favorece a resposta de melhora do humor. 
 Drogas de primeira escolha na depressão leve e moderada. 
 Produzem aumento do BDNF – aumentando o número de sinapses. 
 
Efeitos colaterais: 
• Náuseas, vômitos e dor epigástrica 
• Anorexia e perda de peso 
• Disfunção sexual, diminuição do apetite sexual 
O Escitalopram é o que menos causa efeitos colaterais 
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• Síndrome serotoninérgica: associados com IMAO ou fármacos que aumentam a sinalização serotoninérgica → 
hipertermia, agitação, irritabilidade e rigidez muscular. É uma síndrome rara. 
 
Vantagens: 
• Menor toxicidade 
• Menor risco de mania/hipomania 
• Menor risco de desencadear quadro epiléptico 
• Não produz efeitos colaterais anticolinérgicos 
• Não causa sedação 
• Menor ação cardiovascular e hipotensora 
 
Inibidores da MAO 
Exemplares: Fenelzina, Tanilcipromia, moclobemida, selegilina. 
 
Mecanismo de ação: 
 Metabolismo das monoaminas endógenas (NE, 5-HT, DA) e exógenas (tiramina) 
 Mitocôndrias, terminações nervosas, plaquetas; 
 Inibem de forma irreversível e reversível 
- Irreversíveis e não seletivos da MAO: possui efeitos pronunciados. Ex: Fenelzina, Tanilcipromia 
- Seletivos da MAO A reversível: moclobemida 
- Seletivos da MAO B reversível: selegilina 
Obs: Associar um inibidor da MAO com um ADT = CERTEZA DE SURTO MANÍACO. 
 
Efeitos adversos: 
• Estimulantes centrais (distúrbio do sono, agitação, convulsões (em doses altas) 
• Elevação da PA sistólica – risco de crise hipertensiva aguda quando associada a outros alimentos ou medicamentos 
-IMAO + alimentos ricos em tiramina (leite, queijos, vinhos, cerveja, fava) 
-IMAO + Psicoestimulantes, ADTA, ISRS 
 
Inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (IRSN) 
Exemplares: velanfaxina, duloxetina, desvenlafaxina. 
 
Mecanismo de ação: 
Inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina. 
 
Efeitos adversos: 
•Náuseas e constipação 
•Insônia e cefaleia 
•Disfunção sexual 
Antagonistas dos receptores da serotonina 5-HT 2A 
Exemplares: trazodona (bloqueio 1), nefazodona, mianserina e mitazapina 
 
Mecanismo de ação: 
 Bloqueio dos receptores 5-HT 2A 
 Bloqueio H1 → mianserina e mitazapina 
 
Efeitos adversos: 
• Priaprismo (trazodona) 
• Hepatotoxicidade (nefazodona e sedação) 
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Bupropriona 
Mecanismo de ação: 
 Bloqueia a recaptação de noradrenalina e DA 
 Age na depressão e no transtorno de depressão sazonal 
 É droga de escolha no tratamento de cessação do tabagismo 
 Efeito estimulante – indicada nos quadros de depressão com anedonia, desânimo e apatia. 
 Não causa disfunção sexual (segundo literatura, mas ocorre eventualmente) 
 Doses variam entre 200 a 450 mg/dia 
 
Efeitos adversos: 
• Convulsões (doses elevadas) 
• Cefaleia, insônia 
• Distúrbios visuais, náuseas e perda moderada do apetite 
 
Agomelatina 
Mecanismo de ação: 
 Polimodal – vários mecanismos de ação. Age na via melatoninérgica e via serotoninérgica. 
 Agonista dos receptores melatoninérgicos MT1 e MT2 
 Antagonista dos receptores 5-HT 2C 
 Ajuda na regulação do ciclo circadiano 
 
Antidepressivos multimodais 
Exemplar: vortioxetina 
Mecanismo de ação: 
 O mecanismo de ação da vortioxetina está relacionado à modulação direta da atividade de receptores 
serotoninérgicos e à inibição do transportador de serotonina (5-HT). A vortioxetina atua como um agonista do receptor 
5-HT1A, 5-HT3, 5-HT7 e antagonista do receptor 5-HT1D, agonista parcial do receptor 5-HT1B,e inibidor do 
transportador 5-HT. 
Medicamento novo e caríssimo.