Farmacologia do trato-gastrointestinal

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Farmacologia do trato-gastrointestinal
os produtos gerados são parecidos com os da degradação enzimática, porém os processos variam de acordo com as espécies: 
· monogástricos e poligástricos 
· carnívoros e herbívoros 
processos envolvidos
os fármacos agem de forma direta ou indireta no TGI, visando sempre o seu bom funcionamento, porém podendo interferir sobre: 
· motilidade 
· secreções 
· ação enzimática 
· absorção de nutrientes 
· eliminação do material absorvido 
· respostas metabólicas 
· eventos hemodinâmicos 
· controle do SNA 
· controle hormonal 
eles agem no controle hormonal de maneira local e influenciam o organismo de forma sistêmica 
Estimulantes de apetite 
são os orexígenos ou orexigênicos, agem na maioria dos casos contra a anorexia completa ou parcial (hiporexia) 
mecanismo de ação 
pode ocorrer de duas formas diferentes: 
→ hipotálamo ventromedial: centro da saciedade 
· longo prazo 
· regula os estoques de nutrientes (impede baixos e altos níveis) 
· pode levar ao ganho de peso 
· inibe o centro da fome 
→ hipotálamo lateral: centro da fome 
· curto prazo 
· regula a fome 
· estimula a ingestão de alimentos 
tipos
1. amargos ou tônicos 
estimulam a produção de saliva
· utilizado em bovinos e equinos 
· encontra-se em desuso 
ex.: nux vomica, amargo de genciana 
2. substâncias ácidas
estimula a produção de saliva e favorecem o ph estomacal (digestão) 
· ácido cítrico 
3. vitaminas do complexo B
fazem a manutenção do apetite 
· atuam no metabolismo de carboidratos, proteínas e gorduras 
4. esteróides anabolizantes 
estimulam o centro da saciedade e inibem o centro da fome
· aumentam a retenção de nitrogênio (fornecido pela alimentação) 
5. zinco 
atua através de sua cadeia eletrolítica estimulando o centro da saciedade 
· necessário para o paladar
· inapetência pode ser característica de deficiência de zinco 
6. anti-histamínicos H1 
atuam sobre o centro da fome 
ex.: buclisina, cipro-heptadina 
7. benzodiazepínico 
· elfazepam (bovinos e ovinos) 
· clordiazepóxido e diazepam (gatos) 
o diazepam em gatos é tóxico pois causa necrose perihepática e altera a conformação das células do miocárdio 
· sua ligação é irreversível (propilenoglicol) 
Demulcentes e protetores de mucosa 
atuam no estômago e no TGI respectivamente, sendo: 
· demulcentes substâncias com alto peso molecular 
· protetores de mucosas substâncias insolúveis e quimicamente inertes 
sendo encontrados como: 
· resinas: composto por ágar (ex.: agarol laxantil) 
· derivados sintéticos da celulose (ex.: kolantyl) 
· açúcares: mel, sacarose e lactose 
· proteínas: albumina, gelatinas 
Emolientes 
são substâncias gordurosas ou oleosas, atuam protegendo as mucosas porém não evita a absorção dos produtos da digestão 
· geralmente utilizadas sobre a pele 
Adstringentes 
são substâncias que precipitam a camada superficial proteica celular, formam uma película protetora, absorve tudo o que entra em contato com essa película 
· geralmente utilizados sobre a pele 
· não aconselhado para uso intestinal 
Adsorvente 
são substâncias que através de forças eletrostáticas se ligam a superfície de outras substâncias, deste modo elas retém todo material que entram em contato, podendo ou não ser absorvido 
· todo adsorvente é um adstringente, mas nem todo adstringente é um adsorvente 
ex.: 
· carvão ativado 
· pectina (kaopec, kaomagma, atalin, enterobio) 
· trissilicato de alumínio (entra em contato com o conteúdo estomacal e forma o dióxido de silicone gelatinoso, gerando a função protetora) 
Antiflatulentos e antiespumantes 
ambos atuam sobre bolhas no TGI, porém: 
→ antiflatulentos: facilitam a eliminação dos gases contidos pelo TGI 
→ antiespumantes: tem função preventiva, impedindo a formação de bolhas ou rompendo as já existentes 
· alteram a tensão superficial dos líquidos digestivos para exercer sua função medicamentosa 
ex.: 
· dimeticona (luftal, silidron, timpanol, ruminol) 
· éster tributílico do ácido 2-acetoxi-1-2-3-propanotricarboxílico (indicado para timpanismo espumoso em ruminantes) 
Antizimóticos 
são os antifermentativos, sendo eficiente para animais herbívoros
· previne/ diminui a fermentação excessiva da celulose no rúmen (ruminantes) e no cólon (equinos) 
ex.: 
· óleo de terebintina 
· formalina 
Procinéticos 
são fármacos capazes de estimular, coordenar e restaurar a motilidade gástrica, pilórica e do intestino delgado, tendo: 
→ metoclopramida 
é um antagonista de receptores dopaminérgicos tipo 2(D2), tem como efeito pró-cinético a capacidade de facilitar/aumentar a liberação de acetilcolina (terminais nervosos colinérgicos pós-ganglionares), também é relacionada ao bloqueio dos receptores dopaminérgicos tipo 3 (5HT3) e pela sua ação agonista em receptores 5HT4 
· aumenta o tônus e amplitude das contrações gástricas (contração do esfíncter esofágico e relaxamento do esfíncter pilórico; aumento do peristaltismo duodenal e jejunal)
· favorece o esvaziamento gástrico 
· previne/ reduz o refluxo gastro-esofágico 
· acelera o trânsito nas primeiras porções intestinais 
ex.: plasil, eucil, emetin 
→ domperidona 
é antagonista dos receptores dopaminérgicos, também aumenta a liberação de acetilcolina porém não apresenta atividade colinérgica e contém menos efeitos centrais 
Antiácidos 
são fármacos que aumentam o ph gástrico, neutralizando o HCL presente no estômago 
· mais usado em humanos 
· uso em casos de acidose ruminal (sobrecarga de concentrado) 
grupos 
→ sistêmicos: são absorvidos 
· bicarbonato de sódio (mais usado) 
→ não sistêmicos: exercem o seu efeito no estômago 
· hidróxido de magnésio 
· óxido de magnésio 
· carbonato de magnésio 
· carbonato de cálcio 
· hidróxido de alumínio 
Bloqueadores da secreção de HCl
e/ou de seus efeitos 
→ agentes muscarínicos tipo M1
reduzem em cerca de 40-50% a secreção de HCl basal 
· pode retardar o esvaziamento gástrico (permite interação mais longa com o ácido e o anti-ácido) 
· encontra-se em desuso 
efeitos colaterais: 
· boca seca 
· dificuldade visual 
· constipação 
→ antagonistas histaminérgicos H2 
são a cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina 
→ inibidor da bomba gástrica de HCl 
inibe/ bloqueia a bomba de prótons (H+K+ATPase), que é responsável pela secreção de HCl 
· localiza-se nas células parietais 
· omeprazol e lansoprazol 
· via de administração oral ou intravenosa 
· o bloqueio da bomba é reversível 
· deixa o ph do estômago mais alcalino 
omeprazol 
· principal na medicina veterinária 
· deve ser administrado em jejum 
· 2x ao dia (a 2º dose deve ser feita 30min ou 1h depois da refeição)
· o tempo de esvaziamento gástrico é maior durante o tratamento com esse fármaco 
 → prostaglandinas 
 são as PGE2 e PGI2 
· inibem a secreção de HCl 
· estimulam a secreção de muco protetor 
misoprostol (Cytotec) 
é análogo sintético da PGE2 
· efeito colateral: aumento da motilidade intestinal e uterina (pode levar a abortos) 
→ sais de bismuto 
é o carbonato de bismuto 
· efeito antiácido 
· são adsorventes 
→ sucralfato 
é formado pela sacarose sulfatada e hidróxido de alumínio, formando um complexo com o exsudato do tecido lesado 
· produz uma barreira protetora 
· estimula a produção de prostaglandinas 
· leva ao aumento de produção de muco 
· inativa a pepsina 
· utilizada para prevenir úlceras gástricas 
ex.: sucrafilm 
Eméticos 
produzem êmese, sendo utilizados principalmente em casos de intoxicações 
OBS.: equinos, ruminantes, roedores, cobaias e coelhos não produzem êmese 
a êmese é produzida através: 
· estimulação local da mucosa gástrica (por substâncias irritantes) 
· distúrbios do aparelho vestibular (cinetose) 
· origem central (infecções, febre e toxemia) 
tipos
→ eméticos irritantes 
· sulfato de cobre ou zinco 
· cloreto de sódio em água morna 
· ipeca 
→ eméticos de ação central 
· apomorfina 
· xilazina (por via subcutânea ou intramuscular, apresenta sedação após êmese) 
mecanismo de ação: 
a êmese é formada através do centro do vômito (Ach) que localiza-se na formação reticularlateral do bulbo, podendo ser estimulado através: 
· canais aferentes periféricos (faringe, esôfago, estômago, intestino e rins) 
· parede lateral do 3º ventrículo (na zona deflagradora dos quimiorreceptores D2 e 5HT3) 
· sistema límbico 
· córtex (estímulos visuais e olfativos) 
· canais semicirculares (através do VIII par de nervo craniano -nervo vestibulococlear-, estimulando os núcleo vestibulares da úvula e por consequência o cerebelo) 
Antieméticos
inibem a êmese e a desidratação, exaustão, hiponatremia, hipocloremia e a alcalose 
· ação local, diminui a irritação gástrica 
· ação central 
→ escopolamina (anticolinérgico) 
· diminui a secreção e a motilidade do TGI (não paralisa o peristaltismo, apenas normaliza) 
· controle da cinetose 
· não recomendado para gatos (causa excitação) 
→ piridoxina 
· vitamina B6 
→ bloqueadores de receptores dopaminérgicos 
metoclopramida (plasil), bromoprida (digesan) e domperidona (motilium) 
· sem efeitos sedativos 
· bloqueia os estímulos diretos do centro do vômito 
ao metoclopramida deve-se atentar com pacientes que apresentam distúrbios convulsivos 
o maropitant é um bloqueador central do estímulo do vômito, tem ação rápida (é mais efetivo), e deve ser a primeira escolha quando não há histórico do paciente
→ antagonistas de receptores de serotonina (5HT3) 
ondansetrona (nausedron, zofran) 
· tratamento de náuseas induzidas por antineoplásicos 
· antiemético pré-operatório (humanos) 
· usado em cães e gatos 
→ anti-histamínicos H1 
dimenidrato (dramin), difenidramina (benadryl) 
· faz a redução do estímulo do vômito no vestíbulo 
· atinge o centro do vômito e a zona deflagradora de quimiorreceptores 
· efeito sedativo (efeito adverso) 
são pouco eficientes em vômitos causados por estímulo vagal quando há gastroenterites e inflamações 
Antidiarreicos/ constipantes 
podem ser classificados em 2 grupos distintos: 
1. depressores da motilidade 
→ anticolinérgicos: diminuem a motilidade e as secreções 
· atropina, escopolamina, homatropina 
 → opióides 
· elixir paregórico, difenoxilato (lomotil) e loperamida (imosec) 
2. adsorventes/ protetores de mucosa 
são a pectina, caulim, sais de bismuto e o carvão ativado (principal) 
Catárticos 
são os fármacos que favorecem a eliminação das fezes, podendo ser: 
→ purgante: eliminação de fezes com consistência diarréica 
→ laxante: eliminação de fezes com consistência normal 
· um laxante pode se tornar um purgante, depende da dose 
classificação: 
1. emolientes ou lubrificantes 
lubrificam e amolecem as fezes, impede que ressequem, contém efeito laxante 
· óleo mineral: não é digerido nem absorvido pelo organismo (ex.: parafina líquida, vaselina líquida, óleo de parafina)
 
· óleo vegetal: são hidrolisados pela lipase intestinal e absorvidos, usado em grandes quantidades (ex.: óleo de amêndoas, oliva) 
· docusatos: surfactantes aniônicos que facilitam a entrada de água e gordura no bolo fecal, fazendo com que ele amoleça (ex.: docusato de sódio, cálcio ou potássio) 
· tem efeito irritante na mucosa 
2. formadores de massa 
tem efeito laxante e são usado em pequenos animais, são indigeríveis e contém propriedades hidrófilas 
promovem o amolecimento das fezes e seu aumento de volume, distende fibras musculares do intestino induzindo sua motilidade 
· polissacarídeos naturais ou semi-sintéticos 
· celulose 
3. catárticos osmóticos/ salinos 
são absorvidos lentamente, exerce atividade osmótica no lúmen intestinal, atraindo água para essa região 
leva a distensão de fibras musculares intestinais, aumenta o peristaltismo e produz efeito laxante ou purgante (é dose dependente) 
· sais de magnésio: soluções hipertônicas por via oral
· sais de sódio: fosfato usado em enemas 
· lactulose: dissacarídeo sintético não absorvível (ação moderada) 
· glicerina: lubrifica, usada em forma de supositórios 
· sorbitol: efeito laxante, administrado por via oral e retal 
 
4. catárticos estimulantes ou irritantes 
promovem irritação da mucosa intestinal e podem inibir também a absorção de água, eletrólitos e nutrientes 
estimulam plexos nervosos intramurais, aumentando a motilidade intestinal 
· óleo de rícino: efeito purgante 
· derivados do difenilmetano: fenolftaleína, bisacodil e picossulfato 
· catárticos antraquinônicos: sene, aloe, ruibarbo e cáscara sagrada 
Digestivos ou eupépticos 
favorecem os processo digestivos, completam as secreções do TGI 
→ enzimas digestivas 
· proteases: papaína (mamão), bromelina (abacaxi) 
· pancreatina e pancrelipase: contém a amilase, tripsina e lipase, que fazem a digestão das proteínas 
→ coleréticos 
· estimulam a secreção da bile (absorção de lipídeos) 
· ácidos e sais biliares 
· boldina e cinarina (alcachofra) 
→ colagogos/ colecinéticos 
· estimulam a contração da vesícula biliar (colecistocinina) 
· sulfato de magnésio, sorbitol (gema de ovo e creme de leite) 
Hepatoprotetores 
são os antitóxicos, são usados no tratamento de insuficiência hepática, contém efeitos controversos 
· colina: é lipotrópico, converte a gordura hepática em fosfolipídeos 
· metionina: doa radicais de metila para o processo de metilação 
· lectina e betaína: tem efeito lipotrópico 
· vitamina B12: efeito lipotrópico que favorece a síntese proteica hepática 
· vitamina E e selênio: efeito antioxidante e anti necrótico
tem como matéria prima para os processos de biotransformação: 
· inositol 
· glicose e frutose 
· ácido glicurônico 
· fosfolipídeos essenciais