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Formação do sistema linfático (1)

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FORMAÇÃO DO SISTEMA LINFÁTICO
· Os linfonodos, o baço, o timo e a medula óssea se formam um do lado do outro, e o que vai mudar é a origem das células de sua formação. 
· Na embriologia, existem muitos órgãos que possuem funções provisórias.
· Um dos motivos do nascimento prematuro é justamente o sistema linfático.
· Quando a criança nasce prematura, deve-se acompanhar o seu desenvolvimento até ela conseguir produzir seus próprios anticorpos, deixando, assim, o leito hospitalar.
· O outro problema relacionado ao nascimento prematuro corresponde ao sistema respiratório.
· Existem órgãos linfoides primários, como o timo e a medula, que produzem células de defesa, e os órgãos linfoides secundários, como os linfonodos e o baço, que maturam e ativam a imunidade inata.
· Imunidade inata – granulócitos e macrófagos
· Imunidade adaptativa – linfócitos 
· A partir da 3 semana as células começam a maturar por meio dos processos de angiogênese e vasculogênese.
· A medula óssea é formada por volta da 24ª semana, e até sua formação, os órgãos provisórios vão assumir essas funções. 
· A primeira fonte produtora de sangue é o saco vitelino. 
HEMATOPOESE
· Ocorre entre a 5 e a 6 semana.
· Já tem a presença da proeminência cardíaca e a hepática (o tamanho dos órgãos é muito grande em relação ao tamanho do embrião) 
· Figado é o órgão central do metabolismo – a partir a 6 semana ele é a nossa principal fonte produtora de sangue. 
· No começo da formação todas as células podem vir do mesmo lugar, e, em um certo momento da organogênese, essas células começam a compartimentalizar, se individualizam para formar os seus respectivos órgãos.
· Até a terceira semana todas as células são iguais. A partir da quarta semana, com o dobramento embrionário, começa a ocorrer uma diferenciação para a formação dos intestinos primitivos. Nesse momento ocorre a compartimentalização. 
· As células começam a migrar para regiões especificas e cada órgão vai ter uma região. 
· Após o fígado, o BAÇO é formado (após a sétima semana). 
· Baço vira o órgão linfoide primário, o principal órgão
· O Figado passa a ter sua função definitiva
· A organogênese (migração das células e compartimentalização em regiões) termina na oitava semana, a individualização das células, portanto, termina na oitava semana. Após isso a gente entra no período fetal.
· No período fetal as células passam a desempenhar as suas funções especializadas.
· A função hepática nos adultos é metabólica, processando e metabolizando moléculas, além de fazer a interface com o sistema digestório.
· O primeiro órgão a se formar é o coração e depois o fígado, na 4 ou 5 semana.
· Essa formação precoce do fígado ocorre porque ele passa a ser o principal órgão linfoide, tendo essa função provisória. 
· Os órgãos que começam a perder função ou diminuem de tamanho e desaparecem, como o saco vitelino, ou ganham outras funções.
· Depois do fígado, surge o baço, por volta da 7 e 8 semana. 
· É um órgão linfoide inclusive no indivíduo adulto.
· Torna-se órgão linfoide primário.
· Quando ele surge, o fígado começa a perder sua função linfática, tornando-se secundário.
· Esse quadro só se modifica com o surgimento da medula, na 24 semana, onde começa a hematopoiese definitiva dos ossos longos.
· A medula, então, passa a ser primária, o baço vira secundário e o fígado passa a ter função metabólica. 
· PROVA: descrever de forma geral o sistema
· Começa a formação na 4 ou 5 semana com o fígado assumindo a posição de órgão primário.
· Durante a 6 ou 7 semana, o baço assume essa função e o fígado se torna secundário
· A partir da 24 semana, a medula é primária, o fígado perde a função linfática e o baço torna-se secundário.
· Vai ter que fazer a filtração. 
COMPONENTES DO SISTEMA LINFÁTICO
LINFONODOS
· Vem do Mesoderma
· 6 semana: sacos linfáticos primitivos (EM VERDE NA FIGURA)
· Esses sacos se acumulam em regiões estratégicas, como a região jugular, a retroperitoneal e a ilíaca. 
· Os linfonodos são completamente integrados por pontos estratégicos que conectam os vasos linfáticos.
· As células que estão dentro dos sacos são as células tronco mesenquimais.
· Essas células se aglomeram formando os sacos linfáticos primitivos, começam a migrar e a conectar os sacos linfáticos, formando uma rede integrada de canais, que conectam os sacos linfáticos primitivos. Angiogenese
· 8 semana: migração das células mesenquimais sacos linfáticos 
· Esse processo é semelhante ao processo de formação dos vasos, onde tem-se a ramificação a partir de um vaso principal.
 
Formação dos linfonodos
1. Sacos linfáticos: grupos de linfonodos
2. Rede de canais: células mesenquimais invadem sacos linfáticos
3. Cápsula e trama conjuntiva: outras células mesenquimais
· O principal fator de crescimento é o VEGF, que controla tanto o crescimento dos vasos sanguíneos quanto o crescimento dos vasos linfáticos.
· Como esse mesmo fator atua em 2 sistemas?
· O VEGF tem 3 receptores: o R1, R2 e o R3.
· Os receptores R1 e R2 são responsáveis por controlar a angiogênese dos vasos sanguíneos.
· Os receptores R3 são responsáveis pelo controle da angiogênese dos vasos linfáticos.
· Quem manda a sinalização é o receptor, e por isso, quando uma pessoa toma mais de 2 remédios, sobressai-se o mais forte.
· Esse fator só é sinalizado quando ligado a um receptor na célula alvo.
· Na angiogenese dos vasos sanguíneos, temos 2 fases:
· A fase inicial, que é quando o fator se acopla ao receptor R2.
· A fase final, que é quando o fator se acopla ao receptor R1.
· O receptor R3 é responsável pela migração dos vasos linfáticos, conectando-os. 
· PROVA: formação dos linfonodos
· 6 semana
· Células mesenquimais migram formando canais que conectam os vasos linfáticos
· Estimulado pela ligação do VEGF com seu receptor.
BAÇO
· Surge por volta da 6 semana, ao lado do estômago, pâncreas e fígado
· Dividido em polpa branca (função linfoide, centro germinativo e corona) e polpa vermelha (destruição das hemácias)
· É um órgão frágil
· Essa região como um todo é chamada de mesentério dorsal do intestino primitivo, e é preenchida por células mesenquimais. 
· 5 semana: células mesenquimais do primórdio esplêcnico.
· Cápsula, a trama do tecido conjuntivo e o parênquima
· Dentro do mesentério, começa a ocorrer a compartimentalização (passa a ter porções e cada uma dessas vai formar um órgão, tendo funções diferentes).
· Essa compartimentalização ocorre por volta da 7 e 8 semana.
· A região que forma o baço é o mesogástrico dorsal, que é uma porção do mesentério dorsal.
· É formado pelas células tronco mesenquimais.
TIMO 
· Corpusculo de Hassal: 
· Surge a partir dos arcos faríngeos, assim como outras estruturas, como a face.
· O arco faríngeo responsável pela formação do timo é o 3, que se expande e forma 2 regiões:
· Dorsal bulbar compacta - simboliza as células mesenquimais
· Ventral oca alongada
· Quando surge, o timo não está posicionado corretamente porque está na face, precisando, assim, descer.
· A região oca, então, vai ser obliterada (fechada) a partir de sua ocupação pela proliferação do epitélio da porção ventral, formando o primórdio do timo. Mas o timo ainda estará em sua posição provisória, precisando descer.
· A descida vai ocorrer a partir do surgimento dos cordões medulares até o tórax, que são uma espécie de ligamento.
· Depois que ocorre a descida e o timo se aloja no lugar primitivo, esses cordões perdem a comunicação e são degenerados.
· Porção medular do timo – 7 semana.
MEDULA
· Surge a partir da 20/24 semana
· Dentro dos ossos longos, cujo princípio é a ossificação endocondral.
RESUMO
· Linfonodos: saco linfático primitivo
· Baço: mesentério e mesogástrico dorsal
· Timo: 3° arco, porção oca e compacta, cordões medulares.

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