Antipsicóticos: Tipos e Efeitos

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Eixo Tutorial - Módulo 1 - 4º período
AGONISTAS DOS RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS
Anti�sicótic�� d� Primeir� Geraçã� o� Típic��
- Os Antipsicóticos Típicos são inibidores competitivos em vários receptores, mas seus efeitos antipsicóticos refletem o bloqueio competitivo dos receptores D2 da dopamina.
- Apesar deles bloquearem os receptores D2 em todas as vias dopaminérgicas do SNC, seu mecanismo de ação parece envolver o antagonismo dos receptores D2 mesolímbicos e mesocorticais.
- São os que mais causam sintomas extrapiramidais (SEPs).
- Diminuem os sintomas positivos da esquizofrenia, porém os Antipsicóticos Típicos são relativamente menos efetivos no controle dos sintomas negativos da esquizofrenia.
Representante� Consideraçõe� Indicaçõe� Contr�-indicaçõe� Efeit�� Adve�s��
BAIXA
POTÊNCIA
(Fenotiazídicos)
- Clorpromazina
- Tioridazina
ALTA
POTÊNCIA
(Butirofenonas)
- Flufenazina
- Haloperidol
- Loxapina
- À semelhança de muitos fármacos
ativos no SNC, os Antipsicóticos
Típicos são altamente lipofílicos.
- Esses fármacos se apresentam em
formas farmacêuticas orais ou
intramusculares.
- As meias-vidas da maioria dos
Antipsicóticos Típicos são da ordem
de 1 dia, e a prática comum consiste
no esquema de uma dose ao dia.
- Os transtornos de movimento são
menos prováveis com medicações que
se ligam fracamente, como a
Clorpromazina, do que fármacos que
se ligam fortemente aos receptores da
dopamina, como o Haloperidol.
- Os Antipsicóticos de Primeira
Geração são mais eficazes em
tratar os sintomas positivos da
esquizofrenia.
- Podem ser usados como
tranquilizantes para lidar com o
comportamento agitado e
inconveniente secundário a outros
transtornos.
- A Clorpromazina é usada para
tratar o soluço intratável.
- A Pimozida é indicada no
tratamento dos tiques fônicos e
motores da doença de Tourette.
- Inibem fármacos
Antiparkinsonianos, e a
administração de Antipsicóticos
Típicos a pacientes com doença de
Parkinson leva a um agravamento
acentuado dos sintomas
parkinsonianos.
- Potencializam os efeitos sedativos
dos Benzodiazepínicos e dos
Anti-histamínicos de ação central
Efeitos Direcionados ao Alvo
- Sintomas parkinsonianos;
- Síndrome neuroléptica maligna (SNM), uma
síndrome rara, porém fatal com catatonia,
estupor, febre e instabilidade autonômica;
- Discinesia tardia;
- Teste falso-positivo para gravidez em mulheres.
Efeitos Fora do Alvo
- Efeito Anticolinérgico por Tioridazina,
Levomepromazina e Clorpromazina:
- Perda da acomodação visual;
- Boca seca.
- Efeito do Bloqueio Adrenérgicos α1 por
Levomepromazina, Clorpromazina e
Tioridazina:
- Hipotensão ortostática;
- Disfunção erétil.
- Efeito do Bloqueio H1- histaminérgico:
- Sedação;
- Ganho de peso.
Anti�sicótic�� d� Segund� Geraçã� o� Atípic��
- A Segunda Geração de Antipsicóticos (também denominada de Antipsicóticos Atípicos) têm menor incidência de SEP do que os de Primeira Geração, mas são associados com maior risco
de efeitos adversos metabólicos, como diabetes, hipercolesterolemia e aumento de massa corporal.
Ayara Jhulia Palmeira Dantas Lima - Medicina UFAL
Eixo Tutorial - Módulo 1 - 4º período
- A Segunda Geração deve sua atividade singular ao bloqueio dos receptores de 5-HT2 e D2 e, talvez, outros.
- Produzem sintomas extrapiramidais significativamente mais discretos que os Antipsicóticos Típicos.
- Os Antipsicóticos Atípicos apresentam afinidade relativamente baixa pelos receptores D2, ao contrário dos Típicos, sua afinidade pelos receptores D2 não se correlaciona com sua dose
clinicamente efetiva.
Representante� Consideraçõe� Indicaçõe� Contr�-indicaçõe� Efeit�� Adve�s��
- Risperidona
- Clozapina
- Olanzapina
- Aripiprazol
- Quetiapina
- A Risperidona bloqueia os
receptores 5-HT2A mais intensamente
do que o receptor D2, assim como a
Olanzapina.
- O Aripiprazol é um agonista parcial
nos receptores D2e 5-HT1A bem
como é antagonista dos receptores
5-HT2A.
- A Quetiapina bloqueia receptores
D2 com mais potência do que os
receptores 5-HT2A, mas é fraca no
bloqueio de ambos, seu baixo risco
para SEP pode estar relacionado com a
ligação breve ao receptor D2.
- A Clozapina tem alta afinidade
pelos receptores D1, D4, 5-HT2A,
muscarínicos e adrenérgicos α, mas
também é um antagonista fraco no
receptor D2.
- Os Antipsicóticos Atípicos com
atividade bloqueadora dos
receptores 5-HT2A são eficazes no
combate aos sintomas negativos da
esquizofrenia.
- São usados como tratamento de
primeira escolha contra
esquizofrenia para minimizar o
risco de SEP debilitante, associado
com os de Típicos.
- A Clozapina revela-se eficaz
com riscos mínimos de SEP usado
em pacientes refratários que não
tem resposta insuficiente à
antipsicóticos.
- A Ziprasidona é contraindicada em
pacientes com histórico de arritmias
cardíacas.
- Todos os Antipsicóticos podem
baixar o limiar convulsivo e devem ser
usados com cautela em pacientes
convulsivos.
- Aumentam a mortalidade quando
usados em pacientes idosos com
transtornos comportamentais
relacionados à demência e psicose.
- Menores efeitos de síndrome parkinsoniana;
- Supressão da medula óssea;
- Ganho de massa corporal;
- Convulsões;
- Ortostasia;
- Agranulocitose;
- A Clozapina tem uso clínico limitado aos
pacientes refratários por causa de seus efeitos
adversos graves.
Referências:
➔ GOLAN, D.E.; TASHJIAN, A.H.; ARMSTRONG, E.J.; ARMSTRONG, A.W. Princípios de Farmacologia: A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia. 2 ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2009. cap 13
➔ BRUNTON, L. GOODMAN AND GILMAN: Manual de Farmacologia e Terapêutica. 2 ed. Porto Alegre: MCGRAW HILL – ARTMED, 2015. cap. 16.
➔ https://www.youtube.com/watch?v=k4wvMIvYbPw
Ayara Jhulia Palmeira Dantas Lima - Medicina UFAL
https://www.youtube.com/watch?v=k4wvMIvYbPw