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MPA Medicamento Pré Anestésica Funcões: ➔ Promover analgesia e miorrelaxamento; ➔ Auxiliar na contenção do paciente; ➔ Reduzir o estresse e ansiedade; ➔ Potencializar fármacos indutores; ➔ Minimizar os efeitos adversos dos indutores; ➔ Propiciar indução anestésica suave; ➔ Minimizar atividade reflexa autonômica. Como escolher a MPA: ➔ Quem é nosso paciente? ➔ Ele é hígido? ➔ Tem alguma comorbidade? ➔ Como é o metabolismo desse paciente? ➔ Idade? ◆ Idoso; ◆Jovem. ➔ Associações? ➔ Quer um protocolo mesmo assim? Medicamentos geralmente utilizados: 1 ➔ Tranquilizantes / Ansiolíticos: ◆ Benzodiazepínicos ◆ Fenotiazínicos ➔ Sedativos: ◆ Agonistas alfa-2 adrenérgicos ➔ Opióides BENZODIAZEPÍNICOS: ➔ Midazolam > conhecidos também como > Dormonid; ➔ Diazepam > conhecidos também como > Valium; ➔ Zolazepam vem associado com a tiletamina (é um dissociativo); 2 ➔ Bromazepam; ➔ Clonazepam; ➔ Alprazolam. 3 Mecanismo de ação: ➔ GABA é um neurotransmissor inibitório (Receptor GABA: mais abundante e espalhado no SNC) > Toda vez que se liga ao seu alvo, o canal se abre e entra cloreto dentro da célula > Tem efeito de “freio” no corpo, o GABA consegue modular o sistema nervoso de forma a diminuir sua atividade ➔ Relembrando: a membrana externa celular é positiva e a de dentro negativa com a entrada de Cl-, deixa o meio interno muito mais negativo, hiperpolarizando a membrana, o que freia qualquer sinalização, então o animal vai deprimir. Características: ➔ Positivas: ◆ Praticamente não alteram parâmetros cardiorespiratórios; ◆ Boa opção para filhotes, idosos e debilitados; ◆ Ótimo miorrelaxante > Utilizado como coindutor? ◆ Anticonvulsivantes> emergências é utilizado o diazepam para crise convulsiva; 4 ➔ Negativos: ◆ Muito pouca tranquilização, no máximo uma diminuição de ansiedade; ◆ Excitação. Midazolam: ➔ Bem hidrossolúvel: ◆ Pode ser feito IV, IM; ◆ SC > não utilizado subcutâneo, pois demora muito a ação; ➔ Posologia: ◆ Pequenos animais: 0,1 – 0,5 mg/kg; ◆ Grandes animais: 0,05 – 0,2mg/kg. ➔ Excitação mais evidente; ➔ Mais relaxante muscular que hipnótico (comparado com Diazepam); ➔ Na Medicina Veterinária a dose necessária para induzir uma anestesia com somente midazolam é tóxica, por isso é associado a demais medicamentos; ➔ Tempo de ação aproximadamente 2 a 3 horas; ➔ Sofre metabolismo hepático > Cuidar com hepatopatas; ➔ Cuidado em gestantes!!! > deprimem os fetos. 5 Diazepam: ➔ Diluente: propilenoglicol (veículo oleoso): ◆ Feito via IV; ◆ Não é feito via IM, pois por ser oleoso, dói muito!!! ➔ Tempo de ação aproximadamente 2 a 3 horas: ◆ Tem dois outros metabólitos ativos que também tem atividade; ◆ Podem ficar com resíduos do medicamento por 6 a 8 ou até 20h. ➔ “Estimulante” de apetite em felinos > CUIDADO, pois o felinos pode estar com lipidose (problema hepático), então evitar com tiver algum problema hepático! ➔ Posologia: ◆ Pequenos animais: 0,1 – 0,5 mg/kg; ◆ Grandes animais: 0,05 – 0,2mg/kg. ➔ Ação mais hipnótica (causa mais sono que excitação) do que relaxante (comparado com o midazolam); ➔ Sofre metabolismo hepático > Cuidar com hepatopatas; ➔ Cuidado em gestantes!!! > deprimem os fetos. Flumazenil: ➔ Antagonista; ➔ 0,07 – 0,1mg/kg IV/IM ➔ Utilização em: ◆Emergências (em caso de sobredosis); ◆O animal está muito chapado e quero que ele acorde. 6 FENOTIAZÍNICOS Acepromazina: ➔ Foi amplamente utilizado na medicina veterinária: ◆Ainda é!!! ➔ Promove efeito tranquilizante bloqueando as vias serotoninérgicas, dopaminérgicas e catecolinérgicas ◆Antagonismo competitivo com a dopamina, serotonina e noradrenalina. ➔ NÃO É DOSE DEPENDENTE!!!! ◆Excesso causa efeito extrapiramidal > animal pode vocalizar; ◆Aumenta efeitos adversos. ➔ Tempo de ação: até 6h; ➔ Não é utilizado em animais anêmicos: ◆Esplenomegalia (ocorre sequestro de hemácias): hematócrito que estava baixo tende a cair mais ainda; ➔ Pico de ação 30 minutos!!! ➔ Pequenos animais: 0,025 – 0,05 mg/kg por via IM; ➔ Doses menores que 0,025 > existem; ➔ Equinos: 0,01 – 0,05 mg/kg por via IV; 7 Características: ➔ Positivos: ◆ Ótimo tranquilizante ◆ Antissialagogo: diminui a produção hídrica da saliva, ela se torna mais viscosa e o animal baba menos; ◆ Antiarrítmico; ◆ Antiemético. ➔ Negativos: ◆ Depressão cardiovascular: ● Hipotensão (causam vasodilatação); ● Diminuição da contratilidade miocárdica; ● Cuidar pacientes com afecção cardiovascular. ◆ Não serve pra nada em gatos; ◆ Inibe centro termorregulador, tendem a ficar hipotérmicos; ● Em equinos se for feito algum procedimento no sol tendem a ficar hipertérmicos. E o priapismo em garanhão? ➔ Livros falam que pode haver exposição peniana permanente ◆Controverso! ➔ Exposição ocorre?? SIM; ➔ Como? Músculo retrator do pênis só tem inervação adrenérgica!!! ➔ Exposição de até 10h > Edema do penis > Dificuldade de retração; ➔ Literatura: 2,4% até 4h e 0,2% até 18h. 8 Tá, e os boxers? ➔ Lenda urbana: boxer não pode fazer acepromazina > MENTIRA; ➔ Braquicefálicos como um todo: SENSÍVEIS; ◆ Ajustar a dose, fazer uma dose mais baixa. ➔ Animais que possuem mutação no gene que codifica a glicoproteína P no SNC, ABCB1 tem seus efeitos potencializados > em Collies; ➔ Então, ao invés de se preocupar com os braquicefálicos, se preocupem com os COLLIES. ANTICOLINÉRGICOS ➔ Atropina | Hioscina (escopolamina) e Glicpirrolato; ➔ ANTIGAMENTE: muito comum fazer atropina na MPA: ◆ Tiopental, xilazina, éter, halotano… ➔ Bloqueadores competitivos da acetilcolina nos receptores muscarínicos: ◆ Inibição do sistema parassimpático: sistema de luta ou fuga > tudo acelera ◆ Parassimpatolítico (inibem o sistema parassimpático) ou Simpatomiméticos (imitam sistema simpático). ➔ Todos efeitos adrenérgicos: Atropina: ➔ Atropina (pequenos): 0,03 – 0,05mg/kg IV/IM; ➔ Período de latência: max. 1’; ➔ Duração: Até 30’; ➔ Efeitos praticamente nulos em PA; ➔ Doses mais baixas de atropina: pode dar bradicardia: ◆ Acreditam que seja por recaptação de acetilcolina na fenda sináptica. ➔ Utilizar com muita cautela em grandes animais: ◆ Pois diminui muito motilidade; ● Em equinos causa cólica; ● Em ruminantes causa timpanismo; ◆ Se tiver que escolher: Escopolamina (buscopan) > não altera tanto a parte 9 de motilidade. ➔ Escopolamina (grandes): 0,01 – 0,02mg/kg via IV/IM; Reversor: neostigmina: ➔ Bloqueia acetilcolinesterase > Deixando mais neostigmina na fenda > Mobilizando atropina do receptor > O que vai causar o efeito!!! ➔ 0,05mg/kg IV ou IM. AGONISTA ALFA-2 ADRENÉRGICOS ➔ Receptores adrenérgicos; ➔ Efeito da ativação dos receptores: ➔ Bastante utilizados na MPA de pequenos e grandes animais: ◆ Sedação intensa; ◆ Analgesia visceral; 10 ◆ Miorrelaxamento. ➔ Na vet os mais utilizados são: xilazina, romifidina, detomidina, medetomidina e dexmedetomidina. 11 Fenda sináptica: Há presença de receptores alfa 2 e receptores alfa 1. A dexmedetomidina se liga aos receptores alfa 2 que são os mesmos receptores nos quais a noradrenalina se ligaria. Se a noradrenalina se liga ao receptor alfa 2 ela entende que está sendo secretada e que tem quantidade suficiente, então ela retorna um feedback negativo para a vesícula sináptica e causará diminuição da secreção dela. Quando a dexmedetomidina se liga ao receptor alfa 2 ela faz uma feedback negativo fazendo com que secrete menos noradrenalina, como se já tivesse muita. Agonistas alfa2: ➔ Ativação no cérebro: sedação; ➔ Ativação na medula: analgesia e miorrelaxamento; ➔ Diferem entre si pela seletividade aos receptores alfa2 em relação ao alfa1 ◆ Quanto mais seletivos esses fármacos são receptores alfa 2 menos efeitos colaterais eles vão causar. ➔ Considerável alteração do sistema cardiovascular: ◆ Com o aumento da resistência vascular sistêmica através da vasoconstrição causa uma hipertensão e bradicardia reflexa; ➔ Hipertensão é inicial, depois vai diminuindo e se normalizando, pois o corpo começa a se acostumar e normaliza, entretanto a FC não aumenta, então,o animal vai continuar diminuindo a pressão (hipotensão) e a bradicardia vai seguir a mesma: ◆ “Segunda fase”: ● Efeitos mais intensos no uso da xilazina, por ela ser menos seletiva para alfa 2. 12 ➔ Sendo a xilazina a menos seletiva e a dexmedetomidina a mais seletiva alfa 2. Fenda sináptica: E se ao invés de se ligar a receptores alfa 2 a dexmedetomidina se liga ao receptor alfa 1: Temos uma artéria normal e ocorrerá uma vasoconstrição nela e uma hipertensão causada por essa vasoconstrição (aumento da resistência vascular sistêmica), todas arteríolas e vasos estão contritos para que a pressão possa subir e causará um efeito rebote que será uma diminuição da frequência vascular para tentar contrabalançar causa uma bradicardia. > > Bradicardia de alfa 2 > Usar atropina??? ➔ Atropina antes do agonista alfa 2; 13 ➔ Teoricamente vamos anular o efeito de bradi reflexa frente a hipertensão; ➔ Porém, isso é pior: ◆ Aumenta ainda mais a resistência vascular sistêmica: ● O que vai causar uma hipertensão com taquicardia. ➔ Então são contraindicados em cardiopatas. Observação: ➔ Se algo parece muito bom, tenha medo: ◆ “Quando a esmola é muito grande , o santo desconfia”. ➔ CRI (infusão contínua) adjuvante transoperatório: ◆ ASSOCIADO; ◆ Em equinos; ◆ Em pequenos. ➔ Inibição de ADH > urina mais; ➔ Ação hiperglicemiante: inibição da liberação de insulina. Posologia: ➔ Xilazina: ◆ 0,5 – 1mg/kg via IM/IV > pequenos e equinos: ◆ 0,05-0,2mg/kg > ruminantes. ➔ Romifidina 40 – 80 ug/kg > equinosi; ➔ Detomidina 10 – 20 ug/kh IM ou IV > equi; ➔ Dexmedetomidina ◆ 2 – 10 ug/kg IM/IV > pequenos; ◆ 2,5 – 5ug/kg IV > equinos. Questão: Qual é o reversor da dexmedetomidina? Cloridrato de atipamezole. 14