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Aula 2 - Fisiologia II - 12/03/2021 Caroline Rodovalho MED 104 FUNÇÕES SECRETORAS DO TRATO ALIMENTAR No tubo digestivo os alimentos, secreções têm direção certa, pois na lei do intestino o alimento e as secreções se deslocam sempre da boca para o ânus. Excepcionalmente, se tiver um vômito, estará indo contra essa lei. O que é secreção? Em FISIOLOGIA, a secreção é o meio através do qual as células descarregam substâncias que produziram internamente para o meio externo. *Foto das vesículas de secreção se juntando no ápice da membrana celular, e a secreção então saindo para o meio externo da célula. AS VESÍCULAS DE SECREÇÕES GÁSTRICAS PERMANECEM NO INTERIOR DA CÉLULA ATÉ QUE OCORRA ESTÍMULO HORMONAL QUE VAI CAUSAR A ENTRADA DE CÁLCIO NA CÉLULA E ENTÃO OCORRERÁ A EXOCITOSE (AS VESÍCULAS SE FUNDEM COM A MEMBRANA APICAL DA CÉLULA). As secreções então sendo armazenadas em vesículas e vão se unir na membrana, depois liberando a secreção. Geralmente as vesículas se fundem com a membrana apical, depois que tiver uma entrada de cálcio na célula, então tem uma despolarização, abrem o canal de cálcio, ele entra causando esse deslocamento dos grânulos (nesta célula, os de zimogênio - enzimas inativas). Secreção no trato gastrointestinal (TGI): Enzimas Digestivas -----> Secreção Muco --------> Proteção Objetivo: Descrever as diferentes secreções alimentares, suas funções e a regulação de sua produção. Na superfície do epitélio do trato gastrointestinal encontram-se bilhões de glândulas mucosas. • Elas secretam muco que age como lubrificante para proteger a superfície da escoriação e da digestão. Glândulas da mucosa gástrica: Glândulas Cárdicas (secreta principalmente muco) Glândulas Oxínticas (ácido clorídrico principal) Aula 2 - Fisiologia II - 12/03/2021 Caroline Rodovalho MED 104 Glândula Gástrica: Poros profundos e possui várias células. Célula de Superfície: Muco Célula do Colo: Muco Célula Parietal: Ácido clorídrico, fator intrínseco Célula Principal: Pepsinogênio, lipase gástrica Células Pilóricas ou G: Gastrina O pH não é igual em todo TGI.O pH tem a ver com a secreção que é produzida naquele local. Na boca tem pH neutro. Na saliva tem pH neutro. No estômago o pH ácido vai variar entre 1 e 3. No intestino tem pH básico, ótimo para as ações das enzimas pancreáticas, por exemplo, que irão chegar ao intestino. No estômago o pH é ácido e no intestino básico, para que haja o processo de digestão no estômago, é importante o pH ácido, por isso que a secreção do estômago é ácida. Quando o quimo chega ao intestino ele se transforma em básico, agora os eletrólitos, os sucos digestivos (as ações das secreções), do pH desse suco que vai influenciar, ou seja, se a gente tem uma secreção muito ácida chegando, a gente vai ter uma secreção sendo produzida e liberada no intestino básica, para elevar o pH. Quando caem ali, vão conseguir tamponar a acidez que foi gerada na produção do suco gástrico no estômago, o bolo alimentar se misturou com o suco gástrico. Ou seja, quando chega esse material,o quimo no duodeno ele está ácido, logo as secreções ácidas vão começar a se misturar, tamponar a acidez e elevar o pH. OBS.: A enzima está mais relacionada à digestão, na quebra dos alimentos. A ESTIMULAÇÃO PARASSIMPÁTICA AUMENTA A TAXA DE SECREÇÃO GLANDULAR DO TRATO ALIMENTAR INTEIRO. Vai ter o aumento das secreções: Boca: Amilase, muco ; Pâncreas: enzimas pancreáticas Esôfago: Muco Fígado: Sais biliares, secreção, bilirrubina Intestino Grosso: muco Estômago: suco gástrico Intestino Delgado: Suco entérico, enzimas A ESTIMULAÇÃO SIMPÁTICA TEM UM EFEITO DUPLO NA TAXA DE SECREÇÃO GLANDULAR.(pode estimular um pouco, mas como ele causa quando ativado a vasoconstrição acaba que ele pode gerar pouca secreção mais espessa ou até gerar uma secreção da redução. Vai depender da intensidade da vasoconstrição) ● A estimulação dos nervos simpáticos causa pouco aumento na secreção das glândulas locais, porém causa também vasoconstrição (redução da luz do vaso, o tecido fica menos irrigado) local, o que vai gerar redução na produção de secreção. Parassimpático: Aumenta a motilidade, aumenta a secreção. Ou seja, se uma pessoa tem uma descarga parassimpática por alguma preocupação e ativa o nervo vago, vai dar diarréia, por exemplo. Haverá o aumento Aula 2 - Fisiologia II - 12/03/2021 Caroline Rodovalho MED 104 da secreção e motilidade. Já o simpático está relacionado a luta, fuga, é o sistema que é ativado para correr. Ou seja, ele diminui a motilidade do trato gastrointestinal e aumenta o tônus dos esfíncteres, ou seja, o esfíncter no final do intestino esfíncter anal, o simpático vai reduzir a motilidade do intestino e aumentar o tônus do esfíncter anal, justamente para o momento de luta/fuga não precisar parar para evacuar. OBS.: Os locais mais periféricos causam uma vasoconstrição, mandando mais sangue para os locais mais essenciais, como coração. Então para poder correr, se salvar, tem que desviar todo o fluxo sanguíneo para os músculos,corações, esses tipos de coisas. Uma pessoa crítica internada faz noradrenalina, pois acontece no sistema nervoso simpático, o neurotransmissor que vai causar os efeitos de ativação do simpático que seria um deles a vasoconstrição, pois em uma situação de inflamação de septo vai ter a uma vasodilatação generalizada, por isso às vezes tentam reverter isso com noradrenalina causando vasoconstrição. O parassimpático quase não tem alterações no vaso, nem vasodilatação e nem vasoconstrição. A IMPORTÂNCIA DO MUCO NO TRATO GASTROINTESTINAL: ● Muco é uma secreção espessa composta de água, eletrólitos e diversas glicoproteínas. Muco: ● Aderência (adere à mucosa, vai permitir o deslizamento fácil do alimento e protege); ● Evita o contato direto das partículas de alimento da mucosa; ● Baixa resistência ao deslizamento; ● Propicia a aderência entre as partículas para formar as fezes; ● É resistente à digestão pelas enzimas gastrointestinais; ● As glicoproteínas do muco são anfotéricas (efeito tampão- atua como base ou como ácido). Ou seja, o muco vai proteger a mucosa. Caso haja algum defeito na proteção do muco, as fezes vão ficar ressecadas, provavelmente tendo uma constipação. Podendo formar também uma úlcera. OBS.: O H Pylori produz algumas substâncias que diminuem a resistência dessa proteção mucosa e ajuda na formação de uma úlcera. É uma lesão por agressão local pelas enzimas digestivas, o ácido lesaria também (como o suco gástrico), por isso tem a barreira mucosa, formando um filme e protegendo a mucosa gástrica. OBS.: O muco tem uma série de substâncias, dentre essas substâncias estão as glicoproteínas, elas podem funcionar como ácido ou como base, servem para tamponar, ou seja, se tiver ácido demais vão funcionar como base, e se tiver base demais vão funcionar como ácido, funcionando como tampão para a mucosa não ser lesada. Glândulas Salivares: Doença que diminui a produção de saliva: xerostomia (secura na boca) síndrome de sjogren: redução da produção de saliva e redução da produção de lágrima, pois vem vários linfócitos, é uma doença autoimune inflamatória, então ocorre uma produção desenfreada de células inflamatórias no sangue, essas células vêm, infiltra essas glândulas, então começam a funcionar mal e a produzir pouca saliva. Aula 2 - Fisiologia II - 12/03/2021 Caroline Rodovalho MED 104 Saliva: Tem pH entre 6 e 7, favorável à ação da ptialina (enzima que faz a digestão do amido). A saliva contém dois tipos principais de secreção de proteína: 1- a secreção serosa contendo ptialina (digestão de amido). 2- a secreção mucosa contendo mucina(lubrificar e proteger as superfícies). OBS.: A digestão dos carboidratos começa na boca. A saliva contém quantidade especialmente elevada de íons, potássio e bicarbonato, e concentrações de íons sódio e cloreto menores (7X) que no plasma. Na imagem é uma região de ácinos. A produção de saliva, nos ácinos começa a ser produzida a secreção primária rica, quando a secreção vai para os ductos, começa a ter secreção para dentrodo lúmen do ducto, principalmente de eletrólitos e absorção de outros eletrólitos. Nos ductos vai ser produzido sódio, cloro, e vai ser secretado por potássio e bicarbonato. Se for reabsorvido sódio e cloro para saliva,vai ter baixa concentração de saliva. E terá produção ativa de sódio e bicarbonato, sendo rica em saliva. FUNÇÃO DA SALIVA NA HIGIENE ORAL : ● O fluxo de saliva ajuda a lavar a boca das bactérias patogênicas; ● Contém fatores que destroem as bactérias como lisozima (enzima proteína que tem uma ação destruidora nas bactérias); ● Contém anticorpos proteicos que podem destruir as bactérias orais. Obs.: Quem tem síndrome de sjogren, a saúde bucal vai ficar prejudicada, boca ressecada, pode ter halitose, pois é relacionado a xerostomia e xeroftalmia (produção de glândula lacrimal). REGULAÇÃO NERVOSA DA SECREÇÃO SALIVAR: O médico russo Ivan Pavlov percebeu que a apresentação de alimento desencadeava em cães famintos um reflexo natural de salivação.(Ele recebeu o prêmio Nobel em 1904 por suas pesquisas). O cérebro associa uma coisa à outra. REGULAÇÃO NERVOSA DA SECREÇÃO SALIVAR: Aula 2 - Fisiologia II - 12/03/2021 Caroline Rodovalho MED 104 Exemplificar o que já falamos: Na imagem estão as glândulas salivares, o parassimpático, estímulo grande, estimula muito a secreção salivar. O simpático estimula também, mas é um estímulo menor, além disso, o simpático causa vasoconstrição, por isso, mesmo ele estimulando a secreção vai ser pequena e escassa. MECANISMOS REGULATÓRIOS DA SECREÇÃO SALIVAR: ● A própria saliva também estimula o aumento do fluxo sanguíneo na região da boca devido a presença nesta da calicreína que leva a produção de bradicinina potente vasodilatador. REGULAÇÃO NERVOSA DA SECREÇÃO ORAL SALIVAR : SECREÇÃO ESOFÁGICA: ● As secreções esofágicas são totalmente mucosas (lubrificação para deglutição, pois no esôfago o alimento deve percorrer uma distância grandinha, então ali o alimento vai sendo deslocado); ● As glândulas distais do esôfago protegem a parede esofágica da ação do suco gástrico (se a pessoa tiver o tônus do esfíncter esofágico inferior ruim e começar a ter muito refluxo daquele ácido, pode acontecer lesões na parede do esôfago. Ou seja, muita gente que tem refluxo gastroesofágico, acaba que muco não dá conta,pois o ácido não era para estar ali toda hora), podendo levar à quebra da barreira mucosa). SECREÇÃO GÁSTRICA: Aula 2 - Fisiologia II - 12/03/2021 Caroline Rodovalho MED 104 ● Mucosa Gástrica; ● Células secretoras de muco; ● Glândulas Oxínticas ou gástricas (formadoras de ácido clorídrico principalmente); ● Glândulas Pilóricas (muco-proteção e gastrina) Na pilórica: Células G produzem gastrina. Células D produzem somatostatina.(inibe a produção da gastrina) Na oxíntica: Célula ECL (histamina), célula D (somatostatina), célula principal (pepsinogênio) O papel da serotonina vem sendo muito estudado no estômago. Regiões do estômago: fundo, corpo e antrum. GLÂNDULAS OXÍNTICAS (SECREÇÃO): ● Células mucosas (muco) ● Células parietais ou oxínticas (HCl e Fator Intrínseco) ● Células pépticas ou principais (pepsinogênio: forma inativa da pepsina. Pepsina: enzimas que vão atuar sobre as proteínas, quebrando as proteínas na digestão). Lúmen da glândula é o espaço em branco na primeira imagem. Mecanismos intracelulares de secreção ácida gástrica (célula parietal): Uma das principais coisas produzidas no estômago é o ácido clorídrico. O metabolismo celular está toda hora produzindo CO2, então ele vai se combinar com a água, formando o H2CO3 (ácido carbônico), esse gás carbônico vai se dissociar em H+ e HCO3-(bicarbonato), quem costuma fazer essa reação é anidrase carbônica, tanto num sentido, quanto no outro. O bicarbonato vai sair da célula e trocar com o cloreto, o cloreto vai entrar, e o bicarbonato vai sair. A bomba de sódio e potássio é para mostrar que o sódio vai estar sendo jogado para fora e o potássio para dentro. Como tem mais potássio no interior da célula, a tendência é que por difusão este potássio saia, em geral acontece isso o K+ vai saindo por difusão e voltando através de bomba de K+ e Na+. Então no lúmen da glândula é jogada a secreção (nesse espaço), e logo jogado para o estômago. Esse hidrogênio da imagem que sobrou tava sozinho pois o bicarbonato foi embora, então está acumulando hidrogênio dentro da célula, existe uma bomba chamada de bomba de prótons que gasta energia, e troca um próton pelo outro para manter a carga positiva, ou seja, troca um hidrogênio por um potássio. Aula 2 - Fisiologia II - 12/03/2021 Caroline Rodovalho MED 104 Essa bomba joga hidrogênio para fora e coloca o potássio para dentro. Existe um medicamento que atua nesse local, o omeprazol. Se ele paralisa a bomba de prótons, não vai ter formação do ácido clorídrico, ou seja, vai reduzir a acidez do estômago. No lumen está sendo formado ácido clorídrico (H+ e Cl-). Será o principal responsável pelo pH do estômago, já que é um pH ácido, a secreção que ele produz que ajuda nesse processo. Se a célula armazenar muito bicarbonato dentro dela, ela fica muito básica. Então como no no organismo tudo tem um equilíbrio, se estiver acumulando muito alguma substância dentro da célula, ela vai ter que sair, pois o ambiente não pode ficar extremamente básico. Então vai absorver o cloreto, e ele irá sair pela bomba de próton. OBS.: A barreira gástrica devido ao muco alcalino e junções estreitas das células epiteliais previne o vazamento do ácido secretado de volta para a mucosa, se essa barreira for lesada por substâncias tóxicas como álcool ou uso excessivo de aspirina,o ácido secretado vaza para a mucosa gástrica ocasionando lesão local. As prostaglandinas aumentam a secreção de muco e reduzem a secreção ácida. IMPORTANTE, o esquema é mais por curiosidade. A imagem é uma degradação de uma membrana com fosfolipídios,primeiro vem uma enzima chamada fosfolipase A que vai degradar no ácido Araquidônico, e ele vai ter 2 caminhos: pode sofrer ação da enzima ciclo-oxigenase formando prostaglandinas ou se sofrer a ação da lipoxigenase vai formar leucotrienos. A aspirina e o ácido acetilsalicílico vão atuar inibindo a COX. Quando têm a degradação de uma membrana fosfolipídica a produção de prostaglandinas tem a ação protetora na mucosa gástrica. Algum remédio que inibe a produção da prostaglandina diminui a produção de muco e reduz a barreira protetora. Podendo ter úlcera, sangramento. Por isso que quem toma anti inflamatório direto tem problema de estômago, dor, sangramento. FATORES QUE ESTIMULAM A SECREÇÃO GÁSTRICA: é o neurotransmissor do parassimpático A ativação é via vago, e vai ter aumento da produção de suco gástrico. Acetilcolina - pepsinogênio, HCL, muco. Gastrina (via vago pode estimular o reflexo nervoso ou estímulos locais)- HCL Histamina- HCL OBS: existem medicamentos que bloqueiam o receptor H2 (histamina). ● As células parietais são controladas pelas células ECL (células semelhantes às enterocromafins que secretam histamina), estas células são estimuladas pela gastrina produzida pelas células G das Glândulas Pilóricas. A Gastrina está vindo, entra na corrente sanguínea e vai dentro do próprio estômago no sangue, e vai até as células enterocromafins que produz a histamina, atuando na célula parietal, aumentando a produção de ácido clorídrico. O neurônio liberando acetilcolina que vai estimular a produção de HCl, a gastrina estimulando diretamente via Aula 2 - Fisiologia II - 12/03/2021 Caroline Rodovalho MED 104 sanguínea a célula parietal a produzir HCl ou a gastrina estimulando a célula ECL que vai produzir histamina por uma ação parácrina pois está perto uma célula da outra, vai estimular a célula parietal a produzir HCl. Ácido no antro estimula a liberação de somatostatina para inibir a secreção de gastrina (gastrina liberada pelo alimento). Se uma pessoa tiver um gastrinoma (tumor produtor de gastrina) vai acontecer o excesso de HCl. Acontecem úlceras gástricas, caso a pessoa tenha muita gastrina. As células D produzem a somatostatina,ela inibe a produção da gastrina. As células D são estimuladas quando o ambiente vai ficando muito ácido. Célula parietal produzindo fator intrínseco e HCl Célula principal produzindo pepsinogênio (forma inativa da pepsina) Célula G produzindo gastrina (dentro mesmo do estômago vai pelo sangue atuar nas células parietais aumentando a produção do HCl) REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE PEPSINOGÊNIO (ou seja, para a secreção das células parietais): ● Ocorre em resposta a dois tipos de sinais: - Acetilcolina - Ácido no estômago (aumenta a produção dessas células) - Acetil e ácido no estômago aumentam a produção das células principais que produzem o pepsinogênio. Na verdade, a acetilcolina estimula tudo, vai estimular a parietal, principal. OBS.: As células principais secretam pepsinogênio que em meio ácido é transformado em pepsina. Quando o alimento chega tem uma série de estímulos que vão estimular a secreção do ácido que vai estimular a produção de mais pepsinogênio, pois a pepsina que é a enzima que degrada as proteínas, ela tem uma atuação ótima em pH ácido. A diferença do pepsinogênio e da pepsina é muito pequena, é só a sequência de bloqueio. Quando o aminoácido é clivado e removido, o sítio ativo da enzima fica exposto e se torna enzima na sua forma ativa. Na primeira ela é uma enzima na forma de zimogênio, ou seja, inativo. Por isso a primeira forma é pepsinogênio e depois a pepsina. O pepsinogênio é secretado pelas células principais, e em meio ácido perde a sequência que está bloqueando o sítio ativo e se torna a pepsina ativa que vai atuar digerindo as proteínas. Absorção da Vitamina B12: Aula 2 - Fisiologia II - 12/03/2021 Caroline Rodovalho MED 104 As células parietais produzem HCl e Fator Intrínseco.O Fator Intrínseco é essencial para absorção da Vitamina B12, então é produzida pelas células parietais e quando a Vitamina B12 chegar no estômago ele vai se ligar. A Vitamina B12 e Fator Intrínseco viajam juntos pelo tubo digestivo, quando chegarem na célula mucosa no íleo, a Vitamina B12 será absorvida somente se tiver ligada ao Fator Intrínseco. Caso a pessoa em algum momento tenha lesões nas células parietais e a Vitamina B12 chegar sozinha, ela não se liga no Fator Intrínseco, ou seja, a Vitamina B12 não é absorvida e é levada embora pelas fezes. Logo, a pessoa terá uma carência dessa Vitamina. Se a pessoa retirar o estômago não terá também a Vitamina B12, pois não produz Fator Intrínseco, dessas células que estão só no estômago. A Fase Cefálica são outros estímulos que não o contato tátil do alimento direto que vão levar a secreção. Os estímulos podem ser: visão, olfato. Por exemplo, a pessoa gosta muito de carne e vê a carne, logo começará a produzir saliva, suco gástrico. A visão da carne vai estimular o parassimpático que via vago vai lá e vai estimular a secreção de suco gástrico nas glândulas salivares (saliva), no intestino (suco entérico, suco pancreático), então tudo isso pode ser estimulado somente visualizando, sentindo o cheiro. O estímulo vai vir pelos nervos sensoriais, quando tem um sentido o nervo sensorial leva até algum lugar, vamos supor que leva até ao bulbo, na medula, o tronco vagal vai levar a informação e desce pele vago em que vai estimular. O nosso sentido pode estimular de alguma forma o parassimpático, dependendo da localização do órgão a ser estimulado, esse estímulo nervoso vai viajar por um nervo até chegar naquele órgão e estimular a secreção daquele órgão. Dessa forma, a fase cefálica pode estimular saliva, suco gástrico, suco entérico. Algumas substâncias que estimulam o parassimpático podem levar a uma hipersecreção. Essa pessoa em geral fica com muita salivação, muito suco gástrico, muito suco entérico, pode sim acontecer, um aumento da motilidade intestinal. Então uma droga que estimula o parassimpático pode causar isso. A fase gástrica é quando o alimento chega ao estômago, causando distensão da parede gástrica, o reflexo e o plexo mioentérico estará atuando para aumentar toda produção de secreção e também aumentar a motilidade no movimento da mistura. A fase gástrica também vai ter um momento de secreção mais pela chegada do bolo alimentar. A fase intestinal é quando chega o quimo no intestino, ele chega muito ácido, às vezes muito rico em gordura, em proteína, essas coisas vão levar as respostas locais, muitas vezes produção de hormônios, e um reflexo importante é o enterogástrico, passa quando chegar o quimo, vai uma mensagem nervosa para reduzir a motilidade,e também hormonal. Quando o quimo chega ao intestino, em geral ocorre um estímulo de produção de colecistoquinina (costuma inibir o esvaziamento gástrico para dar tempo de digerir o alimento e absorver os nutrientes) e secretina. Aula 2 - Fisiologia II - 12/03/2021 Caroline Rodovalho MED 104 Os estímulos emocionais podem aumentar a secreção gástrica interdigestiva assim como ocorre na fase cefálica, esse aumento de secreção pode contribuir para o desenvolvimento de úlceras pépticas. Se alguma emoção nossa ativar o parassimpático, a secreção vai aumentar, vai ter produção de acetilcolina e vai aumentar a produção de suco gástrico, se isso começar a acontecer repetidamente pode levar a uma produção excessiva de HCl e quebra da barreira mucosa, desenvolvimento de úlceras pépticas, por isso que muitas pessoas falavam antigamente que tinha “úlcera nervosa”, que pessoas mais nervosas e estressadas desenvolviam mais facilmente uma úlcera. PÂNCREAS: ● Glândula alongada, achatada, situada no abdome superior atrás do estômago; ● Funções endócrinas (hormônios) e exócrinas (enzimas); ● Estímulos hormonais primários para a secreção pancreática: secretina e colecistoquinina; ● As doenças pancreáticas podem afetar significativamente o estado nutricional. (se o pâncreas produz um suco rico em muitas enzimas, elas são essenciais para que haja a digestão dos alimentos, ou seja, a quebra desses alimentos em partículas bem pequenas que possam então ser absorvidas, se a quebra não ocorrer, as substâncias não serão absorvidas, logo acontecerá uma desnutrição. Obs.: A dor na pancreatite costuma ser uma dor em barra, como se tivesse um cinto apertando. O suco pancreático é muito importante para a nutrição, uma das principais causas de pancreatite crônica é o alcoolismo, então às vezes uma pessoa alcoólatra acaba desenvolvendo uma desnutrição. Acontece pois o suco pancreático é rico em muitas enzimas digestivas, como: amilase (quebra amido), lipase (quebra lipídio), protease (quebra proteína). Todos os carboidratos, lipídios e proteínas que comermos devem ser quebrados em moléculas menores ao produto final de digestão, para que essas moléculas então possam ser absorvidas na parede intestinal. Então se esse alimento não for quebrado e digerido, não será absorvido, por isso que problema no pâncreas pode levar a uma desnutrição. ● Ácinos - enzimas (esse suco rico em enzimas está indo para os ductos) ● Ductos – secreção de água e bicarbonato (entrando no suco pancreático pelos ductos) Obs: A porção exócrina começa nos ácinos e vai para os ductos, e o suco pancreático vai ser levado para o duodeno e vai desembocar junto com a bile que também está vindo pelo ducto biliar, vindo do fígado e desembocando no final. Se tiver algum tumor de papila ou esfíncter, a secreção vai acumular, gerando tanto problemas no pâncreas quanto no fígado que também acumula bile. Aula 2 - Fisiologia II - 12/03/2021 Caroline Rodovalho MED 104 Suco Pancreático: ● Secretado pelo pâncreas; ● pH entre 7,8 e 8,2 (alto teor de bicarbonato) ● Enzimas - Tripsina - Quimiotripsina - Amilase Pancreática - Lipase Pancreática - Ribonuclease - Desoxirribonuclease Composição da Secreção Pancreática: ● Componente aquoso: concentração de sódio e potássio semelhantes às do plasma, bicarbonato (níveis elevados- para neutralizar a acidez do quimo) e cloro. ● Componente enzimática (imagem ao lado) Substrato: vai ser a quebra, importante saber sobre enzimas também. Ocorre a nutrição, absorve tudo aquilo que digerimos nutrindo as células, fazendonovos complexos com tudo que deu pra nutrição. OBS.: Numa situação de pancreatite aguda pode haver digestão do tecido pancreático com lesões irreversíveis. Todas as enzimas estão em forma de zimogênio (inativa), só será ativada quando for jogada para o duodeno, lá que irão exercer a função da digestão, no caso o quimo. Quando tem uma inflamação grande no pâncreas, com muita retenção de líquido, algum tumor obstruindo, às vezes uma enzima que estava inativa, pode se transformar em uma enzima ativa, é uma cascata. A enzima tripsina é a que mais ativa todas as outras, então existe no duodeno outra enzima chamada entero que ativa e transforma tripsinogênio em tripsina ativa. A tripsina ativada começa a ativar todas as outras enzimas, e então essas enzimas ativas começam a digerir cada uma o material, seja proteína, gordura. Estímulos que causam secreção pancreática: ● Acetilcolina (via parassimpático) ● Colecistocinina (quando o quimo chega e dilata a parede, não só pela dilatação, quando o quimo estiver muito rico em proteína e muito rico em gordura, vai estimular bastante a produção de colecistocinina). Existem células I que vão produzir a colecistocinina, ela vai entrar na corrente sanguínea, vai no pâncreas e estimular a secreção pancreática, vai no fígado e estimular a secreção biliar, inclusive estimular a contração da vesícula biliar para jogar a bile no duodeno) Aula 2 - Fisiologia II - 12/03/2021 Caroline Rodovalho MED 104 ● Secretina (estimula a produção de grande volume de secreção aquosa de bicarbonato de sódio pelo epitélio do ducto pancreático, quanto menor for o pH do quimo, mais vai haver estímulo da secreção de secretina), vai vir um suco pancreático mais básico(pH quimo < 4,5) Ou seja, se o quimo estiver muito ácido vai liberar secretina para poder vir um suco pancreático mais básico. Se o quimo não estiver muito ácido, bastante rico em gordura, proteína, terá um estímulo maior a produção da colecistocinina que vai trazer um suco pancreático mais rico em enzimas digestivas. pH do duodeno muito baixo estimula as Células S que produzem secretina, vão liberar a secretina na corrente sanguínea, vai atuar no pâncreas, nos ductos pancreáticos aumentando a secreção de suco pancreático rico em bicarbonato que vai a ter a estimulação principalmente dos ductos. Quando o quimo estiver mais ácido estimula secretina, e é estimulada pela presença de gordura ou proteína. Se tiver os 2 vai estimular então a colecistocinina. Então: Quem neutraliza mais o pH é a secretina. Quem produz um suco pancreático mais rico em enzimas para garantir uma boa digestão é a colecistocinina. FASES DA SECREÇÃO PANCREÁTICA (tanto no estômago, fígado, pâncreas vai ter secreção na fase cefálica ● Cefálica (pequena quantidade de suco pancreático chega ao duodeno devido a falta de secreção significativa de líquido) ● Gástrica (pequena quantidade de suco pancreático chega ao duodeno devido a falta de secreção significativa de líquido) ● Intestinal (a secreção pancreática fica abundante em resposta ao hormônio secretina (maior quantidade de água e bicarbonato no suco pancreático)- quimo chega ao duodeno- vai ter colecistocinina entrando em ação quando o quimo chegar) ● HCl no duodeno ---------→ Ativação e liberação da secretina Após a liberação de secreção pancreática estimulada pela secretina ocorre a seguinte reação no duodeno: HCL + NaHCO3 NaCl +H2CO3 aumenta o PH duodenal (7 – 8) H2CO3 => H20 + CO2 (anidrase carbônica) Reação do duodeno: chega o ácido clorídrico, como suco pancreático traz muito bicarbonato, ele estará combinado com sódio na fórmula acima, formando o bicarbonato de sódio. Quando os 2 se encontrarem dentro do duodeno, vai formar cloreto de sódio + ácido carbônico, a anidrase carbônica vai formar água + gás carbônico (esse CO2 provavelmente vai penetrar, ser absorvido pela mucosa, vai para a corrente sanguínea, vai para o pulmão e será exalado. Sempre vai ter água no nosso organismo, tanto fora da célula, dentro da célula, no lúmen das glândulas, no sangue, ou seja, a água tem vários destinos. Geralmente quando tem CO2 no nosso organismo, quando ele não é consumido em alguma reação, ele vai pelo sangue até o pulmão e será exalado. Com a reação, a acidez foi tamponada do quimo. A elevação vai permitir o aumento do pH do duodeno. Aula 2 - Fisiologia II - 12/03/2021 Caroline Rodovalho MED 104 ● É estimulada a secreção de secretina pela acidez do quimo - secreção de líquido e bicarbonato. ● É estimulada a secreção de colecistocinina pela presença de proteínas e gorduras no quimo levando a produção enzimática do pâncreas. Essa imagem é para mostrar que quando o quimo entra (embaixo) muito ácido vai estimular as células S a produzirem secretina que vai pela corrente sanguínea para o pâncreas, e vai estimular uma secreção nos ductos, principalmente água e bicarbonato, fazendo com que o suco pancreático que chega seja rico em bicarbonato. SECREÇÃO DE BILE PELO FÍGADO: A bile é produzida no fígado, ela vem pelos ductos biliares e é armazenada na vesícula biliar. Depois será despejada no duodeno. BILE: ● A bile secretada pelo fígado promove (possibilita) a digestão e absorção das gorduras através da emulsificação das grandes partículas de gordura transformando-as em partículas diminutas (pequenas) que serão atacadas pelas lipases pancreáticas; ● Serve para a excreção da bilirrubina e do colesterol, contém também eletrólitos; ● Ajuda também na absorção pela mucosa intestinal dos produtos finais da digestão das gorduras. (Formação das micelas) Atenção: SEM A PRESENÇA DOS SAIS BILIARES 40% DAS GORDURAS INGERIDAS SERIAM PERDIDAS NAS FEZES!!! Mostra o que os sais biliares vão fazer; os sais biliares vêm e ficam em volta da gotícula causando a quebra das gotículas de gorduras em gotículas cada vez menores. Isso permite que essas gotículas viajem bem pelo meio aquoso, pois Aula 2 - Fisiologia II - 12/03/2021 Caroline Rodovalho MED 104 sabem que a gordura é hidrofóbica, então não é solúvel na água, entãos os sais biliares têm uma característica muito interessante, eles têm um lado que é hidrofílico que andam bem na água e outro lado que é hidrofóbico. Então, ligam o lado hidrofóbico às gorduras, o lado hidrofóbico está virado para dentro das gotículas de gordura, e ficam com uma face hidrofílica virada para fora, isso permite que essa gordura viaje muito bem na água. As micelas são as partículas bem menores de gordura que temos, é onde as lipases conseguem entrar nas gotículas pequenas, e fazem a digestão das gorduras nas menores moléculas de gorduras possíveis, os monoacilgliceróis. As moléculas bem menorzinhas de gorduras podem ser absorvidas, se chegassem nos botões de gorduras ninguém absorveria nada, só que seria ser eliminada. Porém, como teve toda essa ação, esse trabalho dos sais biliares, as lipases conseguiram entrar dentro das gotículas, digerir tudo, então esses produtos de degradação do metabolismo de gorduras vão conseguir ser absorvidas nos enterócitos, nas células do intestino delgado, e quando essas gorduras entrarem (na parte azul) elas podem ser combinadas, no caso olhe o colesterol passando sozinho, estão sendo combinados, tinha os monoacilgliceróis que vai ser transformados em triacilgliceróis, isso pode ser combinado também com a molécula de proteína, ou seja, vão formar uma gotícula maior de novo, sendo parecida com as gotículas maiores que entraram, e essa gotícula é chamada de quilomícron. Então, dentro da célula desconstruiu tudo para construir de novo um pouco dentro da célula, e esse quilomícron vai lá e será absorvido, mas ele é muito grande para ser absorvido pelo capilar. Então será absorvido pelo ducto linfático, eles carreiam gorduras, então vão levar a gordura até o sistema venoso e despejar. As gorduras também são essenciais, a gente tem que estar bem nutrido tanto de carboidrato, quanto de lipídio, quanto de proteína, tudo isso é essencial para o nosso metabolismo. SECREÇÃO DE BILE PELO FÍGADO: ● A solução inicial da bile contendo principalmente ácidosbiliares e colesterol ocorre nos hepatócitos; ● A segunda secreção é estimulada pela secretina, que leva a produção de uma solução aquosa rica em sódio e bicarbonato produzida nos ductos biliares. A colecistocinina é a principal enzima que vai estimular a contração da vesícula biliar para que essa bile seja jogada (por baixo), então ela vai estimular tanto a secreção biliar quanto a secreção pancreática. A mesma coisa a secretina que vai estimular tanto a secreção biliar quanto a secreção pancreática; mas ela tem a mesma característica de estimular mais os ductos biliares, ou seja, uma secreção mais rica em bicarbonato e sódio, ou seja a secreção biliar também é uma secreção que vai ser básica ajudando também a elevar o pH (principal: pancreática, mas a bile vai ajudar também). CIRCULAÇÃO ENTEROHEPÁTICA DE SAIS BILIARES: Fígado, bile sendo produzida pelos ductos ficou armazenada na vesícula biliar, quando a colecistocinina entrou em ação foi contraída e o conteúdo da bile foi despejada no duodeno, no intestino delgado. Os sais biliares são muitos preciosos tão nosso organismo inteligentemente, ao invés de deixar os sais biliares ir embora e serem eliminados nas fezes não, ele reabsorve os sais biliares pelo sistema venoso, e são levados via porta de volta para o fígado, onde eles vão ser reutilizados para a fabricação de bile, isso se chama circulação entero-hepática dos sais biliares. Aula 2 - Fisiologia II - 12/03/2021 Caroline Rodovalho MED 104 OBS.:Quando a pessoa não tem mais a vesícula, ela não deixa de produzir a bile, ela vai estar sendo constantemente produzida e jogada no duodeno. O que vai ficar um pouco prejudicado na pessoa é o ato de jogar um monte de bile na hora necessária, pois o motivo da bile ficar armazenada na vesícula biliar é que no momento que precisa jogar toda a secreção no duodeno, para aquele momento da digestão ter muita bile atuando. Então, a pessoa pode ter um certo prejuízo na emulsificação das gorduras e na absorção às vezes de gorduras, mas isso em geral é algo que o organismo se adapta e continua fazendo mesmo sem a vesícula biliar, pois continua com a bile, mas pode ficar menos eficaz. Para criar os cálculos acontece algum desequilíbrio na formação da bile, tem várias substâncias e podem existir cálculos de várias coisas. O cálculo pode ser de colesterol, por exemplo, dependendo da substância que é eliminada na bile, se tiver alguma substância em excesso, elas podem cristalizar e formar um cálculo, de bilirrubina ou colesterol. Outra coisa que pode predispor a cristalização do cálculo é a bile muito parada, então se alguma pessoa tem por exemplo uma obstrução no ducto biliar, pode acontecer por vários motivos. Por exemplo: a pessoa tem um tumor e está obstruindo o ducto, tem um acúmulo de substâncias, em algum momento pode cristalizar e formar um cálculo. Então, o principal motivo para cálculo é a questão da secreção ficar parada, ou seja, excesso de algo. INTESTINO DELGADO: Tem como função primária absorver nutrientes e seus produtos digestivos para o sangue. Será o principal sítio de absorção, se a pessoa tiver problema no intestino delgado provavelmente terá uma dissaborção, vai deixar de se nutrir. SECREÇÕES DO INTESTINO DELGADO: ● No duodeno estão as glândulas de Brunner que secretam muco alcalino em resposta à: - Estímulos táteis na mucosa - Estímulo vagal (via parassimpático) - Hormônios gastrointestinais- especialmente a secretina. Eles vão levar as glândulas do intestino delgado a funcionarem para produzir secreção. Nesse local, tem bastante secreção aquosa para que fique bastante líquido do misturado ajudando a secreção e o deslocamento do quimo em direção ao intestino grosso. ● Este muco protege a mucosa duodenal de acidez do quimo. ● As Criptas de Lieberkuhn (secreção aquosa + enzimas digestivas - enterócitos), elas são umas regiões depressões na mucosa e estãos os enterócitos que ocorre uma secreção aquosa e também de enzimas digestivas, e vai ocorrer nos enterócitos a absorção do produto final do metabolismo dos alimentos. SECREÇÕES DOS INTESTINO DELGADO: Imagem de uma Cripta, há presença da microvilosidade que vão ser muito importante para absorção dos nutrientes, então no intestino delgados devemos sempre pensar mais na absorção. Aula 2 - Fisiologia II - 12/03/2021 Caroline Rodovalho MED 104 SECREÇÕES DO INTESTINO GROSSO: ● A secreção preponderante no intestino grosso é muco!!! ● A secreção de muco é regulada principalmente pela estimulação tátil direta (o bolo fecal chega e as glândulas estão produzindo secreção mucosa) das células epiteliais que revestem o intestino grosso e por reflexos nervosos locais. Caroline Rodovalho MED 104 @carolinerodovalho