Agonistas e Antagonistas Colinérgicos

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AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS 
FARMACOLOGIA 
@NATALIARTHUSO 
 
NEUROLÉPTICOS 
• A dopamina influência tanto a área límbica 
• O excesso de dopamina nessa área frontal pode muitas vezes levam ao delírio 
• Psicoses vem com o excesso de dopamina nessa área frontal 
• Existe uma interposição entre a via da serotonina e da dopamina 
• Se a psicose é um excesso de dopamina, a terap~eutica ou tem reduzir a liberaçaõ de dopamina ou bloquear esse 
efeito da dopamina 
• Haverá uma terapêutica de cada 
• O bloqueio da dopamina irá interferir na via motora, pois a dopamina controla a via motora fina 
• A noradrenalina tem a ver com os sonhos e sono 
• PSICOSES 
o Doença mental caracterizada por uma perda com a realidade 
o Paciente --> pode descrever uma série de anormalidade de percepção, pensamentos e ideias 
o Psicose não é uma doença específica e os sintomas psicóticos podem ocorrer na depressão ou em outros 
distúrbios de humor 
o Doenças psicóticas incluem: esquizofrenia, distúrbio esquizofrênico, distúrbios de ilusões e algumas doenças 
maníaco-depressivas 
o Esquizofrenia--> doença psicótica mais prevalente 
o Às vezes é uma consequência exacerbada de um distúrbio de humor, como a bipolaridade afetiva 
o Às vezes um paciente é maníaco e depressão, mas acaba evoluindo para a esquizofrenia 
o Das psicoses, a esquizofrenia é a mais prevalente 
o a esquizofrenia está intimamente ligada à bipolaridade 
o Bipolaridade: mudança de humor de forma muito rápida 
o Esquizofrenia: percepção de perseguição 
• Drogas neurolépticas --> fármacos antipsicóticos 
o Antipsicóticos típicos --> causam catalepsia (sintomas de parlisonismo) . Bloqueio do receptor 
dopaminérgicos 
▪ Butirofenos (haloperidol) 
▪ Clorpromazina (cadeia laterais alifáticas 
o Antipsicóticos atípicos -> não causam esse bloqueio 
▪ Estimular pariclamengte o receptor dopaminergico, para não causar a psicose, mas que não vao 
causar oparkisonismo 
▪ Võa atuar como agonistas serotoninérgicos 
▪ Dibenzodiazepínicos (clozapina) 
▪ Benzixasoles (risperidona) 
▪ Aribiprazol: agonista parcial e antagonista 
• Há neuronios pré e pós sinápticos serotoninergicos que irão atuar nos neuronis pre-
sinapticos dopaminérgicos com o pós colinérgico 
• Sem o fármaco, o neuronios pré-sinpatico serotoninergico vai liberar serotonina e 
estimular o pos sinaptico serotoninergico que tbm liberará serotonina, que se ligará no 
receptor dopaminergico, no seu receptor de serotonina 
• Quando ela se liga nesse receptor de serotonina no neurônio dopaminérgico 
• esse neuronio dopaminergico libera dopamina e se liga ao receptor dopaminérgico do 
neurônio colinergico pós-sinaptico, estimulando a liberação de Ach, que irá regular a função 
motora 
• Quando há um excesso de dopamina, há o delírio, caracterizado pela esquizofrenia 
• Os típicos bloqueiam o receptor dopaminergico no pós-sinapticos colinérgicos, então o Ach 
não é liberado 
• O aribiprazol serve como um antagonista serotoninérgico, pois ele bloqueia o receptor 
serotoninérgico no neurônio pós-sináptico serotoninérgico, o que causa um bloqueio na 
liberação de serotonina 
• ele também vai atuar como um agonista parcial, pois ele estimula parcialmente a 
dopamina, seja estimulando parcialmente o receptor serotoninérgico do neurônio 
dopaminérgico ou estimulando o receptor dopaminérgico no neurônio colinérgico 
AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS 
SISTEMA COLINÉRGICO 
• Via Simpática 
o Noradrenalina 
o Neurônios fazem sinapses entre si até inervarem um órgão efetor 
o Neurônios pré e pós-ganglionares 
o Neurônio pré-ganglionar também libera Ach 
o Contudo, o pós-ganglionar libera noradrenalina 
• Via parassimpática 
o Acetilcolina 
o Neurônio pré-ganglionar libera Ach 
o Neurônio pós-ganglionar libera Ach 
• Sinapse colinérgica 
o a localização dessas sinapses: 
o SNC - encéfalo, medula 
o Sinapses pré-ganglionar da via simpática 
o Sinapses pré-ganglionares da via parassimpática 
o Neurônios pós-ganglionares da ia parassimpática 
o 5 tipos de receptores muscarínicos 
▪ M2, m4: vão ter uma resposta INIBITÓRIA 
• M2: coração (agonista inverso)-diminuição da contratilidade cardíaca e neuronios pré-
sinápticos do sistema nervoso central (agonista inverso) 
• M4: se encontra nos neurônios pós-sinápticos do sistema nervoso central (reduzir a 
liberação de Ach no gânglio ou na região ganglionar) 
▪ M1, m3, e m5: vão ter uma resposta EXCITATÓRIA 
• M1 e m5: SNC 
• M3: se encontra em TODA musculatura lisa. Todas as glândulas, todo o trato 
gastrointestinal. Sistema nervoso autonômico, sistema nervoso visceral 
o 2 tipos de nicotínicos: musculares e neuronais (destaque para os pós-sinápticos do SNC) 
▪ Resposta não-autonômica 
▪ Contração voluntária 
▪ Músculo esquelético 
AGONISTAS COLINÉRGICOS 
• Se liga ao receptor colinérgico e vai gerar uma resposta 
• Resistem um pouco mais resistentes à acetilcolinesterase, tendo uma meia-vida um pouco maior 
• Agonistas diretos 
o Mimetizam a resposta da Ach, a sua ação 
o Essa mimetização faz com que eles possam causar hipotensão e bradicardia no coração, por exemplo 
o Na superfície celular de todas as células, existe uma enzima (acetilcolinesterase) que vai quebrar a Ach em 
acetato e colina, para que ela se desligue do seu receptor de superficie membranar 
o Esses produtos vão ser recaptados para o neurônio pré-sinaptico, onde se fundem, devido à colina 
transferase, para ser liberado na próxima sinapse 
o Ach tem uma meia vida muito curta, pois sofre a ação da acetilcolinesterase de forma muito fácil 
o Esses agonistas também serão sensíveis à acetilcolinesterase 
o Mais resistentes à acetilcolinesterase 
o Butirilcolinesterase: degrada a acetilcolina que está no sangue, não nas outras 
o Metilcolina 
o Polocarpina 
▪ Se liga ao M3, aumenta contraçõa da musculatura lisa 
▪ Reduz pressão intra-ocular, pois permite a reabsorção do humor aquoso 
▪ Tratamento da xerostomia 
• Agonistas indiretos - anticoliesterásicos 
o Aumentar a quantidade de acetilcolina na fenda sináptica 
o Não imitam a acetilcolina 
o Todos aqueles compostos que inibem a acetilcolinesterase, o que faz com que a Ach fique em maior 
quantidade/concentração na fenda sináptica 
o Muito utilizado 
o Fisostigmina 
o Neostigmina 
o Piridostigmina 
o Muito utilizados na miastenia graves - doença autoimune que leva a destruição dos receptores nicotinico da 
musculatura esquelética, causando paralisia 
• Aumentam quantidade da acetilcolina para que a contração da musculatura esqueletica continue 
• agonistas muscarínicos 
o Reproduzem os efeitos de Ach nesses receptores 
 
o 
 
o Metacolina causa maior efeito entre os fármacos do seu gupo 
o A pilocarpina causa um amior feito entre os fármacos do seu grupo 
o 
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