Questão 3

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Questão 2
Qual das alternativas a seguir descreve com precisão a função da família da selectina de moléculas de adesão?
As selectinas suportam a rolagem de baixa afinidade de leucócitos em células endoteliais
Selectinas endoteliais aumentam sua afinidade para a ligação a leucócitos em resposta a quimiocinas
As selectinas guiam a migração de leucócitos através das junções interendoteliais
As selectinas são expressas apenas em células T virgens
As selectinas desempenham um papel direto na seleção clonal
Está correto!
E-selectina e P-selectina expressas em células endoteliais ativadas por citocinas ligam-se fracamente a ligantes de carboidratos expressos em vários leucócitos, incluindo linfócitos, monócitos e granulócitos. A força de cisalhamento do fluido causada pelo fluxo de sangue faz com que as ligações do ligante selectina-selectina se rompam e se reformem à medida que as células são empurradas; o resultado líquido é o rolamento dos leucócitos ao longo da superfície endotelial. As interações de rolagem também são mediadas pela L-selectina em alguns leucócitos que se ligam ao seu ligante de carboidrato no endotélio.
Questão 3
Uma criança com uma mutação no gene que codifica uma das cadeias polipeptídicas da integrina LFA-1 (CD11aCD18) sofre de infecções bacterianas e fúngicas graves recorrentes e os locais de infecção contêm poucos leucócitos inflamatórios. Qual das alternativas a seguir descreve com precisão uma função necessária da integrina LFA-1 que está faltando nesta criança?
O LFA-1 nas células endoteliais se liga a ligantes de carboidratos nos neutrófilos e monócitos, fazendo com que esses leucócitos parem de forma estável na superfície endotelial.
O LFA-1 em neutrófilos e monócitos liga-se a ICAM-1 em células endoteliais fazendo com que os leucócitos parem de forma estável na superfície endotelial.
O LFA-1 nos leucócitos se liga às quimiocinas nos tecidos, que direcionam os leucócitos para migrar para os locais de infecção
O LFA-1 nas células endoteliais se liga a VCAM-1 nas células T, o que suporta a migração de células T ativadas para os tecidos
O LFA-1 nos neutrófilos liga-se ao ICAM-1 nas paredes das células bacterianas, o que suporta a fagocitose das bactérias.
Está correto!
LFA-1 é uma integrina leucocitária que se liga à molécula de adesão da superfamília Ig ICAM-1 nas células endoteliais. As interações LFA-1: ICAM-1 permitem que os leucócitos em movimento parem completamente e adiram de forma estável ao endotélio, uma etapa necessária antes que os leucócitos possam migrar entre as células endoteliais e para fora dos tecidos infectados. As deficiências genéticas em LFA-1 (chamadas de deficiência de adesão de leucócitos-1) resultam em uma falha dos neutrófilos e leucócitos em migrar para locais de infecções bacterianas e fúngicas, bem como defeitos na migração e ativação de linfócitos.
Questão 4
Qual das alternativas a seguir é uma das principais funções das quimiocinas no sistema imunológico?
Aumentar a afinidade das selectinas de leucócitos para seus ligantes nas células endoteliais.
Estimular a proliferação de células B em resposta ao antígeno
Aumenta a permeabilidade vascular durante a resposta imune inata aos micróbios
Manter a separação espacial dos linfócitos B e T nos tecidos linfoides
Forma poros em membranas bacterianas
Está correto!
As quimiocinas têm três funções principais no sistema imunológico. 1. As quimiocinas ativam os leucócitos para aumentar a afinidade da integrina, que é necessária para a interrupção estável dos leucócitos nas células endoteliais antes que possam migrar para os tecidos 2. As quimiocinas promovem o movimento dos leucócitos em direção à fonte das quimiocinas, como um fagócito infectado. 3. Quimiocinas distintas que são continuamente produzidas nos folículos ou regiões interfoliculares dos tecidos linfoides mantêm a localização das células B nos folículos e das células T fora dos folículos.
5- Qual das afirmações a seguir descreve corretamente o comportamento migratório de linfócitos T virgens?
Eles recirculam do sangue para os nódulos linfáticos através das vênulas endoteliais altas e de volta para o sangue através dos vasos linfáticos
Eles recirculam do sangue para os tecidos inflamados via vênulas pós-capilares ativadas e voltam para o sangue via vasos linfáticos
Eles migram para o timo por meio de vênulas endoteliais altas, onde amadurecem em células T efetoras, que então entram no sangue por via linfática
Eles estão estacionários dentro dos nódulos linfáticos e não migram
Após a maturação no timo, eles migram para o sangue por meio de vasos linfáticos de drenagem e entram no baço por meio de vênulas endoteliais altas
Está correto!
As células T naïve entram nos nódulos linfáticos via vênulas endoteliais altas, um processo dependente do receptor de quimiocina CCR7 e L-selectina nas células T naïve. Se após várias horas a célula T naïve não for ativada pelo antígeno, ela sairá do linfonodo por meio de vasos linfáticos eferentes e fluirá pelos canais linfáticos de volta ao sangue. As células T ingênuas não migram para os locais periféricos de inflamação e, embora sejam formadas no timo, não saem pelos vasos linfáticos, mas sim pelos vasos sanguíneos. A migração de células T virgens para o baço não ocorre por meio de vênulas endoteliais altas (que não estão presentes no baço).
6- Fingolimod é um medicamento usado para tratar doenças autoimunes, que bloqueia a função do fosfato de esfingosina-1 (S1P) ao se ligar ao seu receptor S1PR1. Os pacientes tratados com fingolimod tornam-se linfopênicos, ou seja, têm um baixo número de linfócitos no sangue. Por quê?
A ligação de S1P a S1PR1 é necessária para a maturação de células T no timo
A ligação de S1P a S1PR1 estimula a expansão clonal de linfócitos
A ligação de S1P a S1PR1 bloqueia a migração de linfócitos do sangue para os nódulos linfáticos
A ligação de S1P a S1PR1 inibe a apoptose de linfócitos
A ligação de S1P a S1PR1 em linfócitos é necessária para a saída de linfócitos de tecidos linfoides
Está correto!
A saída de células T virgens dos nódulos linfáticos e do timo requer o quimioatrator lipídico S1P, que se liga a S1PR1 nas células T. A S1P está presente em altas concentrações no sangue e na linfa, em comparação com os tecidos linfóides. As células T ingênuas no sangue têm pouca superfície S1PR1 porque a alta concentração de S1P no sangue causa regulação negativa do receptor. Quando uma célula T virgem entra em um linfonodo, leva várias horas para que a superfície S1P1R seja reexpressa. Isso dá tempo para uma célula T virgem interagir com as células apresentadoras de antígeno e ser ativada. As células T ativadas também expressam transitoriamente a proteína CD69, que se liga e regula S1PR1, permitindo assim que a célula T permaneça no linfonodo por tempo suficiente para completar o programa de ativação inicial. Após a ativação, a célula T perde CD69 e, uma vez que não é exposta a S1P. ele reexpressa S1PR1 e é, portanto, direcionado para baixo no gradiente de concentração de S1P para fora do linfonodo e para os vasos linfáticos eferentes. O fingolimod interfere nesse processo, de modo que as células T permanecem presas no linfonodo e no timo.