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AMEC - Aula 1 - 2°P - 03/03/2021 - Prof: José / Paula Pitta Caroline Rodovalho 104 Histologia do Estômago: Objetivos da aula: ● Conhecer a histologia da parede do estômago; ● Reconhecer as diferenças histológicas encontradas na parede do estômago; ● Conhecer a função das células especiais encontradas no epitélio de revestimento do estômago. As células têm várias funções que são fundamentais para que o estômago possa exercer a função de digestão, de produção de enzimas digestivas e por isso devemos reconhecê-las. Caso Clínico Paciente masculino procura atendimento na emergência do HUV. Alcoólatra, fumante, fazia uso contínuo de ibuprofeno e queixa-se de vômitos com sangue. Ao ser avaliado (EDA- endoscopia digestiva alta), detectou-se a presença de úlcera gástrica sangrante. Foi tratado e estabilizado. Após o resultado da biópsia, verificou-se que a úlcera atingia toda a mucosa e submucosa gástrica. Encontrou-se também, positividade para a bactéria H.Pylori. Divisão Macroscópica: O estômago é a porção mais dilatada do canal alimentar, o alimento vai sair da cavidade oral, vai passar pela faringe, esôfago, e quando atravessar o esfíncter que nós chamamos de esfíncter esofágico inferior (sempre contraído, quando o alimento vai passar ele relaxa), esse alimento então consegue chegar até o estômago. Normalmente o estômago tem um volume de 50 ml, ou seja, um volume muito pequeno, porém ele consegue se distender, se adaptar e acomodar um volume que vai aproximadamente de 1,5 litro. Então a capacidade de adaptação do volume do estômago é muito grande, e ele só consegue fazer isso pois ele tem rugas no seu interior. Anatomicamente, o estômago é dividido em quatro porções: Cárdia, Fundo, Corpo e Piloro. Histologicamente, o Fundo e o Corpo não têm diferenças histológicas, então para a histologia nós vamos ter basicamente 3 REGIÕES: Região Fúndica (engloba tanto o fundo quanto o corpo), Região Cárdica e Região Pilórica. Plano Geral do Estômago: ● Mucosa ● Submucosa ● Muscular Externa ● Serosa (O estômago está dentro da cavidade abdominal, ele é completamente revestido externamente por uma serosa) Rugas - Dobras da Mucosa e Submucosa do estômago AMEC - Aula 1 - 2°P - 03/03/2021 - Prof: José / Paula Pitta Caroline Rodovalho 104 O estômago acumula 1,5 litro de volume, para ele conseguir aumentar e adaptar esse volume, ele tem dobras, ou seja, a mucosa e a submucosa do estômago elas se dobram. Nas imagens é possível observar as dobras. Quando o estômago enche, essas dobras se esticam, então o estômago consegue acomodar 1,5 litro. O estômago tem o esfíncter pilórico, ele fica bem contraído e quando há o movimento do estômago o alimento é misturado com ácido e secreção mucosa (que chamamos de quimo que fica dentro do estômago),então quando vai passar pelo esfíncter, ele se relaxa. Então, o quimo consegue passar para o duodeno que é a próxima porção do tubo digestivo. Região Fúndica (Fundo + Corpo) É a maior região do estômago, e é por isso que histologicamente ela vai ser mais detalhada. Mucosa (1° camada): ● Epitélio Cilíndrico (suas células são altas, núcleo ovalado alto, uma grande proporção de citoplasmas dentro dessa célula, tem altura maior que a largura) Simples (uma única camada de células); ● Lâmina Própria (encontra um tecido conjuntivo bem vascularizado, vamos encontrar também glândulas) ● Muscular da Mucosa (camada tradicional de músculo liso, que vai aparecer 2 camadas de músculo liso tradicional como vimos no plano geral) Obs.: O epitélio do estômago vai formando dobras e vai se invaginar através do epitélio para dentro da lâmina própria, formando criptas ou fossetas. Na lâmina própria temos glândulas que vão acabar desaguando o seu produto da sua secreção na base dessas fossetas. AMEC - Aula 1 - 2°P - 03/03/2021 - Prof: José / Paula Pitta Caroline Rodovalho 104 É um epitélio cilíndrico simples (é uma célula alta), tem uma grande proporção de citoplasma que fica sobre o núcleo, e tem uma única camada de célula. Esse epitélio vai se invaginando para dentro da lâmina própria, quando acontece a invaginação forma então as fossetas. Na base de cada fosseta vão aparecer glândulas na lâmina própria. Então, vão ter os seus ductos desaguando nas fossetas. Na região Fúndica, nós temos fossetas curtas e temos glândulas muito desenvolvidas (na região da lâmina própria). Epitélio Cilíndrico Simples: ● Fossetas Gástricas (quando se dobra); ● Cerca de 5 a 7 glândulas gástricas desembocam no fundo de cada fosseta; ● Células cilíndricas e células regenerativas (vão aparecer no meio das células cilíndricas, todo o epitélio precisa mesmo que seja regenerativa ou célula tronco, são células que têm a capacidade de se multiplicar e regenerar o epitélio, Todo epitélio é renovável até a nossa pele, então quando tomamos sol a gente fica queimado, depois de 30-40 dias mais ou menos a cor normal volta, pois houve uma renovação das células do epitélio da pele, e a melanina que conseguiu durante a exposição ao sol já se perderam, Em todos os órgãos há a regeneração. O estômago faz a regeneração em torno de 5 dias); ● Células cilíndricas produzem o muco visível (as células cilíndricas vão fazer o revestimento da mucosa do estômago,mas elas também vão produzir e secretar uma substância mucosa bem espessa que vai proteger a mucosa do estômago) ● Íons bicarbonato presos ao muco mantêm um pH neutro na interface com a membrana plasmática. Obs.: A mucosa protege o estômago, vamos pensar que lá dentro do estômago estão sendo jogados ácido clorídrico, enzimas digestivas que poderiam digerir ou danificar as nossas células de revestimento, isso não acontece normalmente pois o muco visível produzido pelas células cilíndricas protege a mucosa. Então, permite que íons de bicarbonato (é neutro) fique aderido a esse muco. Isso faz com que crie um ambiente neutro entre o muco e a célula de revestimento (então essa célula fica em um ambiente neutro, em um pH neutro, ela não entra em contato com o ácido que está no estômago).Se perder o muco, o ácido vai lesar a parede do estômago, e a célula de revestimento, então vai começar a ter uma região inflamada que depois pode se formar uma ferida (úlcera). Vários agentes são importantes, como o ibuprofeno, o acetilsalicílico, álcool, cigarro, todos esses fatores podem danificar o muco visível e podem fazer com que o epitélio da mucosa fique exposto ao ácido dentro do estômago. O ambiente favorável para a proteção pode fazer com que bactérias como H.Pylori encontre um meio de sobrevivência. O ácido clorídrico não mata o H.Pylori pois ela penetra no muco, vai ficar próxima das nossas células para encontrar um pH mais neutro. Podendo então danificar as nossas células. Célula Cilíndrica: AMEC - Aula 1 - 2°P - 03/03/2021 - Prof: José / Paula Pitta Caroline Rodovalho 104 A presença do muco (2° imagem) revestindo internamente toda a parede do nosso estômago dando a proteção. A célula cilíndrica de revestimento que produz. Então, essa célula produz bicarbonato e íon bicarbonato, esses íons bicarbonato vão ficar sobre a nossa célula formando um pH neutro junto a esse muco impedindo com que o suco gástrico tenha um pH em torno de 2 danifique as nossas células. Então no muco tem pH neutro, de 7. As células cilíndricas apresentam junções de oclusão e adesão, isso também é um mecanismo protetor, impedindo que algum agente passe por essas células, mas esse mecanismo de proteção ele pode ser danificado em algumas situações. Lâmina Própria: ● Conjuntivo frouxo altamente vascularizado; ● Glândulas gástricas (fúndicas) - tubulares (formato de túbulo) ramificadas (a partir de um túbulo vários túbulos vão saindo): 1. Istmo 2. Colo 3. Base O epitélio glandular que constitui a glândula fúndica é constituído por 6 tipos celulares: 2 tipos celulares na fosseta no epitélio que são: as células cilíndricas e as células regeneradoras e mais 4 tipos no epitélio glandular Fosseta: célula de revestimento superficial cilíndrica e a célula regeneradora. Glândulas Gástricas: vão liberar oproduto na base da fosseta, e tem 4 tipos celulares: célula mucosa do colo, oxíntica (parietal), zimogênica (principal) e enteroendócrina. AMEC - Aula 1 - 2°P - 03/03/2021 - Prof: José / Paula Pitta Caroline Rodovalho 104 A célula zimogênica produz enzimas digestivas, mas na verdade ela libera essa enzima ainda na sua forma inativa, que é o zimógeno. No caso o pepsinogênio quando encontrar o meio ácido do estômago vai se transformar na enzima ativa que é a pepsina. Função das Células Especiais: ● Na fosseta: células cilíndricas - revestimento e produção do muco visível (protetor da mucosa); ● Na fosseta: células tronco ou regenerativas - regeneração do epitélio; ● Na glândula: células mucosas do colo - produzem o muco solúvel (ajuda a lubrificar mas não protege a mucosa como o muco visível protege); ● Na glândula: células parietais ou oxínticas - produção de HCl (importante para ativar as enzimas, fazer com que tenha meio ácido, pois se vier alguma bactéria ou algum tipo de microrganismo de repente pode ser destruído por esse meio ácido que é nosso estômago, com pH de aproximadamente 2) e fator gástrico intrínseco (ou fator intrínseco da vitamina B12, essa vitamina é extremamente fundamental para que a gente mantenha nosso cérebro, memória, atividade, função, ânimo bem. E o fator gástrico intrínseco vai ser o responsável por ligar a vitamina B12 e fazer com que ela seja absorvida na porção do intestino delgado, o íleo. Se uma pessoa tiver a vitamina B12 baixa, ela vai apresentar alguns sinais/sintomas e doenças, por exemplo, ela pode ter uma anemia megaloblástica que é falta de vitamina B12, pode ter sintomas como falta de memória, cansaço, desânimo e essa pessoa pode ter carência de vitamina B12, ou porque não ingere a B12 adequadamente ou tem alguma lesão gástrica que essas células faz com que as células parietais não produzem esse fator gástrico intrínseco, não produzindo, não absorve a B12. Acontece com o idoso, ele pode ter uma atrofia do epitélio, da mucosa gástrica, então tem uma baixa produção de fator gástrico intrínseco, então não absorve B12 pelo íleo. No caso de carência de B12 em idoso, deve-se fazer B12 injetável); ● Na glândula: células principais ou zimogênicas - produzem enzimas (como pepsina e lipase, por exemplo. O que é o mais comum é o pepsinogênio que quando encontra o meio ácido vira pepsina que ajuda na digestão das proteínas); ● Na glândula: células SNED *** (células do sistema neuroendócrino difuso- aparecem também em outros sistemas do nosso corpo que produzem uma substância endócrina, que apesar de ser produzida por essa célula vai agir às vezes em outro órgão, ou seja, vai agir a distância)- liberam seu produto na superfície basal (em direção a lâmina própria) Obs.: Quando uma glândula produz o ácido clorídrico, pepsinogênio, a secreção é jogada para dentro da luz do estômago, logo vai se misturar com o quimo. Agora se essa célula está produzindo uma substância que precisa agir a distância, que precisa muito das vezes da corrente sanguínea para chegar em outro local, essas células SNED, liberam esse produto não na luz do estômago, e sim em direção à lâmina própria, pois é o local que terá vaso sanguíneo, e quando atingir vão chegar onde precisam. Então, as células SNED vão liberar o seu produto em direção à lâmina basal, pois estão procurando o vaso sanguíneo para que leve esse produto ao órgão que precisa receber essa determinada secreção. Diferenças Regionais: ● Região Cárdica (pertinho do esôfago, bem estreitinha): 1. Fossetas mais rasas (dobras do epitélio cilíndrico simples) 2. Base das glândulas altamente contorcidas (aparecem como fossem ácinos, semelhança com “florzinhas”) 3. Não apresenta células principais (as células zimogênicas, as que produziam pepsinogênio) ● Região Pilórica (perto do duodeno): 1. Fossetas mais profundas, estendendo até a metade da lâmina própria (as glândulas não são tão desenvolvidas nesta região) AMEC - Aula 1 - 2°P - 03/03/2021 - Prof: José / Paula Pitta Caroline Rodovalho 104 2. Os mesmos tipos celulares da região cárdica 3. Predomínio das células mucosas do colo - secretam lisozima (substância bactericida)-(além de secretar o muco solúvel que lubrifica tanto epitélio quanto o quimio, mais uma vez tentando matar bactéria, para que esse quimo chegue ao duodeno o mais estéril possível, mas nem sempre isso acontece. A diarreia, por exemplo, é um caso de infecção intestinal que possuem bactérias que conseguem sobreviver mesmo com esse mecanismo de proteção) Cárdia: Muscular da Mucosa (típica de 2 camadas de músculo liso, pois alguns autores costumam dizer que pode existir ocasionalmente uma 3° camada, pode haver divergência): 3 Camadas de Músculo Liso: - Circular interna - Longitudinal Externa - Ocasional 3° camada - circular mais externa Submucosa: - Conjuntivo fibroelástico (conjuntivo denso não modelado) - NÃO TEM GLÂNDULAS NA SUBMUCOSA DO ESTÔMAGO (apenas no esôfago e no duodeno)!!! - As glândulas do estômago fica na lâmina própria Todo “a” na imagem é a mucosa, tem fossetas, glândulas (em pontilhado),conjuntivo da lâmina própria, tem muscular da mucosa, a letra “b” é a submucosa sem glândulas, e depois a muscular externa. Imagem no vídeo: 38:23 Muscular Externa: 3 camadas de músculo liso: - Oblíqua interna; - Circular média - forma o esfíncter pilórico (importante,ele controla e permite a passagem do quimo do estômago para o duodeno, é como se fosse uma barreira, controlado pelo sistema nervoso AMEC - Aula 1 - 2°P - 03/03/2021 - Prof: José / Paula Pitta Caroline Rodovalho 104 entérico. Vale lembrar que tem o plexo mioentérico, como também vale lembrar que na submucosa existe o plexo submucoso); - Longitudinal Externa. Mostra as 3 camadas musculares, aparecendo em formato diferente. Essa disposição muscular é importante pois o estômago tem uma forma diferente, e como ele também precisa se distender para adaptar o volume que a gente ingere, e precisa de ter todo o movimento para se esvaziar completamente, nesse formato é importante. Voltando ao caso clínico (começo), o paciente ingere álcool, ou seja, é agressivo a esse epitélio do estômago. Uma curiosidade, normalmente o intestino delgado faz absorção do que ingerimos, principalmente de alimentos. A maior parte do líquido (água) é absorvida pelo intestino grosso. O estômago faz absorção praticamente 0, mas ele faz absorção de álcool, então quando a pessoa bebe álcool, uma grande parte do álcool já começa a ser absorvido pelo estômago, por isso que o efeito costuma ser muito mais rápido. Então, o paciente tem uma lesão que pode ter sido causada pelo álcool, pelo cigarro e também pela bactéria H.Pylori, e foi isso que aconteceu, isso foi destruindo a mucosa e destruindo parte da submucosa, foi isso que nós encontramos na biópsia desse paciente, uma lesão de mucosa e de submucosa. Quando olha uma endoscopia, e vê uma imagem semelhante a essa, as rugas do estômago estão perceptíveis e há uma grande ferida com sangue com coágulo no seu interior, pois essa lesão já atingiu a lâmina própria que tem vasos sanguíneos e ela chegou a submucosa que também é um conjuntivo muito vascularizado, então há sangramento. Vale lembrar que o paciente usava também ibuprofeno que é uma grande causa de agressão a essa mucosa gástrica. AMEC - Aula 1 - 2°P - 03/03/2021 - Prof: José / Paula Pitta Caroline Rodovalho 104 Quando foi vista a biópsia, houve uma interrupção (“onde forma um U”)dessa parede normal do estômago.Então, houve uma interrupção da mucosa e da submucosa, e isso está se aprofundando, podendo atingir até a camada muscular. Neste caso, observamos que a barreira de proteção gástrica foi rompida. Como é formada a barreira de proteção gástrica? Como o H. Pylori consegue vencer esta barreira? A biópsia revelou dano à mucosa e à submucosa. Descreva histologicamente os componentes encontrados nestas camadas. Qual a relação do uso de ibuprofeno com o surgimento de úlceras gástricas? Imaginando que este paciente venha a apresentar repetidamente danos à mucosagástrica, poderíamos encontrar futuramente, uma gastrite atrófica (atrofia da mucosa) associada a uma anemia megaloblástica. Explique, justificando esta situação. Bibliografia - Capítulo 17
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