Genética de Hemoglobinopatias e Coagulopatias

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Consanguinidade em Genética 
Hemoglobinopatias
Coagulopatias Hereditárias
 Tempo de coagulação 5 a15 minutos
Hemoglobinopatias
OMS
5% da população é portadora de genes associados a doenças devido alteração de hemoglobina
Hemoglobinopatias
A hemoglobina 
É a principal proteína das hemácias, que transporta o oxigênio dos pulmões para os tecidos.
O par de β com 146 aminoácidos 
O par de α com 141 aminoácidos 
Tetrâmero de cadeias polipeptídicas de globina
Hemoglobinopatias
Principais Hemoglobinas 
Hb A - α2β2
HbF - α2γ2
HbA2 - α2δ2 - Sem muita importância
 
Hemoglobinopatias
Cadeias α
Os genes do grupamento da α -globina 
São genes muito ligados, situados no braço curto do cromossomo 16 (16pter-p13.3)
 
Cadeias β
 Os genes do grupamento da β -globina 
São genes ligados, situados no braço curto do cromossomo 11(11p15.5)
Hemoglobinopatias
Mutações
Uma única mutação de gene α-globina afecta 25% das cadeias α
Causa menos doenças
 Uma única mutação de gene β -globina afecta 50% das cadeias β
Causa mais doenças
Anemia Falciforme
Herrick, em 1910, observou uma
 anormalidade peculiar nas hemácias- 
 Forma de Foice
Em 1922, Mason- Pela primeira vez, a designação de anemia falciforme
Em 1923,-Taliaferro e Huck- hereditariedade da doença 
Em 1949, Neel e Beet - Doença autossómica recessiva
Anemia Falciforme
HbA
DNA: GTG-CAC-CTG-ACT-CCT-GAG-GAG-AAG
 mRNA: GUG-CAC-CUG-ACU-CCU-GAG-GAG-AAG
Cadeia : val – his – leu – thr – pro – glu – glu – lys 
 Hb S
DNA: GTG-CAC-CTG-ACT-CCT-GTG-GAG-AAG
mRNA: GUG-CAC-CUG-ACU-CCU-GUG-GAG-AAG
Cadeia : val – his – leu – thr – pro – val – glu – lys 
Anemia Falciforme
Causas
Deleções 
Inversões
Translocações 
Anemia Falciforme
Quadro Clínico
Anemia Hemolítica de longa duração
Vasoconstrição e vaso obstrução
Hipoxia
Acidose 
Desidratação 
Aumento do coração,
Osteoporose decorrente de anemia crônica 
anomalias ósseas.
 
www.google.co.mz/fisiopatologia+da+anemia+falciforme
Anemia Falciforme
Esfregaço do sangue periférico
Migração eletroforética da hemoglobina
Análise direta da mutação da Hb S
 
Diagnóstico
Tampão- PH 8 a 9
 Tampão- PH 5 a 6
Anemia Falciforme
Transfusões reservado a crises graves
Analgésicos
Antibióticos
Oxigenoterapia
Suplementação de ácido fólico
Vacinação contra pneumocócicas 
Tratamento
PSICOLOGIA
Talassemias
As talassemias são anemias autossômicas recessivas
O termo origina do grego thalassa ( mar) e hemos ( sangue).
São mais na região do Mediterrâneo como: gregos, turcos e italianos, Índia e do Oriente Médio.
São um conjunto de síndromes resultantes das alterações quantitativas da síntese de globinas α e β
Talassemias
 α –globina e Talassemias
Cada indivíduo- 4 genes no cromossomo 16 (16pter-p13.3): 
Causa deleção
β –globinas e Talassemias
Causas
 Substituições de bases
Mutações transcricionais
Splicing do mRNA
Talassemias
Cadeias α=β
α – Talessemia α β
β - Taleseemia α β
Talassemias
Deformidades esqueléticas
Hipertrofia da medula óssea
 Aumento de pigmentação da pele
Atraso no crescimento,
Aumento da absorção intestinal de ferro 
hepatoesplenomegalia.
Tratamento 
Transfusões anuais
Psicologia 
Quadro clínico 
Coagulopatias Hereditárias
Hemóstase
 Conjunto de mecanismos gerais envolvidos na manutenção do equilíbrio sanguíneo
 Envolvem 
 Vasos sanguíneos,
 Plaquetas 
 Fatores de coagulação.
Coagulopatias Hereditárias
Hemofilia B
Hemofilia A
Coagulopatias Hereditárias
Hemofilia A
Hemofilia B- cr X (Xq27.1-q27.2),
Causas:
 Deleções 5%,
 Inserções 
 Inversões 50%
Coagulopatias Hereditárias
Deficiência de factor V.W. que permite adesão de plaquetas aos endotélio
Mapeado no braço curto do cromossomo 12 (12p13.3)
Doença de von Willebrand
Coagulopatias Hereditárias
Episódios de sangramento espontâneos ou por trauma
O tempo de coagulação longo
Hemartroses,
Hemorragias digestivas
No cérebro
Quadro Clínico
 
Telangiectasia hemorrágica hereditária 
Coagulopatias Hereditárias
 Farmacológicos ( 1-desamino-8-D-arginina-vasopressina) 
Transfusões (plasma e sangue)
São intervenções não definitivas (cura)
PSICOLOGIA
Bibliografia
MOTTA, P.A. (1993). Genética em Psicologia. Editora Guanabara Hoggan, S.A.: Rio de Janeiro.
ACHER, L. (s/d) Desafios da nova Genética. Edições Brotéria: Lisboa
Maria Regina Borges-Osório, Wanyce Miriam Robinson. Gentica Humana. 3ª edição. 2013.
Thompson Thompsom. Genetica Médica. 7ª edição. 1991. 
Internet