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Tratamento Farmacológico da Hipertensão Profª Drª Ana Flávia Seraine Universidade Estatual do Maranhão CESCOR- Enfermagem Disciplina: Farmacologia Informações Abordadas 1. Anatomofisiologia do Sistema Vascular • Estrutura e função dos Sistema vascular • Controle do Tônus da musculatura Lisa vascular • Endotélio Vascular • Sistema Renina Angiotensina 3. Classificação dos Fármacos para uso clínico • Fármacos Vasoativos: Fármacos Vasodilatadores de ação direta e indireta • Fármacos Diuréticos 2. Alterações do Sistema Fisiológico: • Hipertensão Sistêmica Anatomofisiologia do Sistema Vascular Artérias Arteríolas Capilares Vênulas pós capilares Veias Veia cava Regulam Pós-carga cardíaca Regulam Pré-carga cardíaca Aorta Artérias Sistêmicas Veia cava Veias https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/150339/mod_resource/content/1/Fisica%20medica%20Vasos.pdf Anatomofisiologia do Sistema Vascular Artéria Veia Arteríola Vênulas Capilares Artérias Propriedades Viscoelásticas que determina a complacência das artérias. Complacência Amortecer as flutuações • Levam o sangue do coração p/ periferia. • Possuem grande pressão interna e fluxo ativo. Artérias https://www.ufjf.br/laura_leite/files/2019/05/Sistema-cardiovascular-1.pdf Anatomofisiologia do Sistema Vascular https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/150339/mod_resource/content/1/Fisica%20medica%20Vasos.pdf O fluxo também se dá pela contração da musculatura esquelética e o seu refluxo é impedido por valvas (ou válvulas) Anatomofisiologia do Sistema Vascular Veias Artéria Veia Arteríola Vênulas Capilares Anatomofisiologia do Sistema Vascular https://www.coladaweb.com/biologia/corpo-humano/vasos-sanguineos Controle do Tônus da musculatura Lisa vascular Anatomofisiologia do Sistema Vascular • Endotélio Vascular • Sistema Renina-Angiotensina- Aldosterona https://www.ufjf.br/nfbio/files/2016/06/Hemostasia.pdf Endotélio Vascular Tecido epitelial: pavimentoso simples Função: • Barreira entre o plasma sanguíneo e o meio extracelular, • Fonte de substâncias mediadoras que controlam a contração e relaxamento do músculo liso subjacente, influenciam a função plaquetaria e das células mononucleares. Controle do Tônus da musculatura Lisa vascular https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/3277635/mod_resource/content/1/Aula%206%20Tecido%20Muscular%20e%20Nervoso%202017%20EB.pdf https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-19052010-132357/publico/AndreLuizColaco_Doutorado.pdf Substâncias produzidas pelo endotélio que medeiam o relaxamento do musculo liso vascular • Óxido Nítrico • Prostagladinas • Fator de hiperpolarização derivado do endotélio Controle do Tônus da musculatura Lisa vascular https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-19052010-132357/publico/AndreLuizColaco_Doutorado.pdf Substâncias produzidas pelo endotélio que medeiam a contração do musculo liso vascular Controle do Tônus da musculatura Lisa vascular Angiotensina II Tromboxanos Endotelina receptors ET1potente vasoconstritor Controle do Tônus da musculatura Lisa vascular Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Regula a pressão arterial sistêmica A renina, enzima secretada pelo aparelho justaglomerular dos rins Sistema Nervoso Simpático Norepinefrina Vasoconstrição redução da perfusão renal e reabsorção de sódio TCD http://professor.ufrgs.br/simonemarcuzzo/files/sistema_urinario_0.pdf https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4133016/mod_resourc e/content/1/Medicina%20-%20aula%201%20-%20Tanus.pdf Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona ECA: Enzima Conversora e angiotensina Importante para degradar bradicinina http://crid.fmrp.usp.br/noticias/covid-1/ https://edisciplinas.usp.br/mod/book/view.php?id=2433235&chapterid=19357 Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Controle do Tônus da musculatura Lisa vascular Angiotensina II Receptor AT1 Efeitos: • Vasoconstrição generalizada • Aumento da liberação de norepinefrina , reforça efeitos simpáticos • Reabsorção de Na no túbulo distal • Secreção de aldosterona no córtex da adrenal Via da Renina-Angiotensina-Aldosterona contribui para patogênese de doenças cardíacas e vasculares, como na Insuficiência cardíaca congestiva e Hipertensão Alterações do Sistema Fisiológico Hipertensão Arterial Sistêmica Vídeo Hipertensão Arterial Sistêmica • A hipertensão é uma doença crônica com grande prevalência mundial. • Aumenta riscos de trombose coronariana, AVCs, insuficiência renal. 7ª Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial, Brazilian Journal of Health Review, Curitiba, v.4, n.2, p. 6756-6775 mar./apr. 2021 Pressão sistólica: contração do VE gera pressão para abrir a valva aórtica Pressão Diastólica: Diástole ventricular, pressão dentro da aorta cai. Hipertensão estágio 3 -179 >110ou -179 -110 >180 Investigação Clínico Laboratorial e Decisão Terapêutica http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/III_consenso_bras_hip_arterial.pdf Tratamento: • Medidas não farmacológicas • Medidas farmacológicas Causas corrigíveis da hipertensão (secundária): Feocromocitomas, tumor córtex suprarrenal Estreitamento da aorta Sem causa óbvia (primária): Hipertensão essencial Hipertensão Arterial Sistêmica Hipertensão Arterial Sistêmica • Diuréticos Anti-hipertensivos de primeira linha • Bloqueadores de canais de cálcio (BCCs) • Beta bloqueadores (BBs) • Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) • Antagonistas dos receptores AT1 (BRA) Medidas Farmacológicas Vasodilatadores de ação direta Vasodilatadores de ação indireta Fármacos Vasoativos Fármacos Vasodilatadores de ação direta Antagonista dos canais de cálcio Célula do Musculo liso do vaso Mecanismo de ação: • Nifedipino: Exerce efeito mais pronunciado na musculatura lisa vascular • Diltiazem: Tem ação intermediária sobre o musculo cardíaco e vascular • Verapamil: Afeta principalmente receptores de cálcio do coração Fármacos: Efeito adverso mais comum: Taquicardia reflexa com uso do Nifedipino https://slideplayer.com.br/slide/394710/ Fármacos Vasoativos Fármacos Vasodilatadores de ação indireta Inibem os principais sistemas constritores: • Sistema Nervoso Autônomo Simpático • Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Inibe Liberação de renina: bloqueadores adrenérgicos (simpaticolíticos) Inibe atividade Renina Inibe a ECA Antagonistas dos receptores de angiotensina II Antagonistas dos receptores de aldosterona Renina Angiotensinogênio Angiotensina I Angiotensina II Aldosterona ECA https://pt.slideshare.net/MauroCunhaXavierPint/aula-cardiovascular-vasodilatadores-82300175 Bloqueadores adrenérgicos Fármacos Vasoativos Fármacos Vasodilatadores de ação indireta Labetalol, carvedilol Bloqueiam receptores β e α adrenérgicos causam vasodilatação a nível periférico e combate os efeitos reflexos Carvedilol Tratamento da Hipertensão e Insuficiência cardíaca Labetalol Tratamento da Hipertensão gestacional https://pt.slideshare.net/MauroCunhaXavierPint/aula-cardiovascular-vasodilatadores-82300175 Bloqueadores Beta adrenérgicos Fármacos Vasoativos Fármacos Vasodilatadores de ação indireta Ação anti-hipertensiva complexa e lenta: Ativação de receptores β no coração Propanolol, alprenolol, oxprenolol: Antagonistas B1 e B2 adrenérgicos https://pt.slideshare.net/MauroCunhaXavierPint/aula-cardiovascular-vasodilatadores-82300175 Bloqueadores Beta adrenérgicos Fármacos Vasoativos Fármacos Vasodilatadores de ação indireta Efeitos adversos: Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) Fármacos Vasoativos Fármacos Vasodilatadores de ação indireta Fármacos: Captopril (meia vida plasmática curta) e Enalapril, bloqueiam seletivamente a ECA Efeitos farmacológicos: Promove queda forte da pressão em indivíduos com renina alta. Aumenta o fluxo das vasos de capacitância (artérias) eresistência (capilares) Rins, coração e pulmão Liberação de insulina Uso Clínico: • Hipertensão (primeira escolha para Jovens e Brancos) • Insuficiência cardíaca • Nefropatia diabética Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (IECA) Fármacos Vasoativos Fármacos Vasodilatadores de ação indireta Efeitos adversos: • Hipotensão • Tosse Seca • Angioedema • Insuficiência renal https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0102-86502000000600004 Fármacos Vasoativos Fármacos Vasodilatadores de ação indireta Antagonistas do receptor de angiotensina II Fármacos: Losartana, candesartana, valsartana, ibersartana são antagonistas dos receptores AT1 de angiotensina II • Ações farmacológicas parecidas com o IECA, mas não causam tosse • Reduz retenção de sódio e água https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4133016/mod_resource/content/1/Medicina%20-%20aula%201%20-%20Tanus.pdf Fármacos Vasoativos Fármacos Vasodilatadores de ação indireta Antagonistas do receptor de angiotensina II Uso Clínico: Hipertensão: Em pacientes com diabetes Hipertensão por hipertrofia ventricular esquerda Insuficiência cardíaca Nefropatia Diabética Efeito adverso: Tonturas, diminuição da pressão arterial, hipercalemia, cansaço excessivo e vertigens. 25% dos pacientes com hipertensão são resistentes as Sartanas Afrodescendentes e idosos Fármacos Diuréticos • Aumentam a eliminação de sódio (natriurese) e água (diurese), na urina e inibem reabsorção. Ação direta sobre as células do néfron Indiretamente modificando o conteúdo do filtrado No ramo ascendente da alça de Henle (Diuréticos de Alça) No início do túbulo distal (Tiazídicos) Nos ductos coletores (Antagonistas da Aldosterona) Túbulo proximal Túbulo Desc. Túbulo Ascendente Túbulo distal Ductos Coletores Diuréticos Osmóticos https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4133016/mod_resource/content/1/Medicina%20-%20aula%201%20-%20Tanus.pdf Fármacos Diuréticos Diuréticos de Alça Fármacos: Furosemida, Bumetanida Túbulo proximal Túbulo Desc. Túbulo Ascendente Túbulo distal Ductos Coletores Mecanismo de ação: Uso clínico: • Tratar Hipertensão em pacientes com perda da função renal ou com Insuficiência cardíaca congestiva. • Ação de curta duração (diurese for cerca de 4 horas) • Usados quando outros diuréticos não produzem resposta. • Aumento da excreção de K+ (potássio) • Ototoxicidade (dependente da dose; reversível) • Hiperuricemia (competem com ácido úrico) • Risco de desidratação (> 4 L urina/24 h) • Interação com Digoxina Efeito Adverso: https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4133016/mod_resource/content/1/Medicina%20-%20aula%201%20-%20Tanus.pdf Fármacos Diuréticos Diuréticos que atuam no túbulo distal (Tiazídicos) Fármacos: Hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida Túbulo proximal Túbulo Desc. Túbulo Ascendente Túbulo distal Ductos Coletores Uso Clínico: • Hipertensão Primeira escolha se não há complicações. • Dose única diária, pela manhã. • Inicio de ação em 1-2 horas, durando 12-24 h. Natriurese Redução da volemia e do DC. Ação em vasos Redução da RVP https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4133016/mod_resource/content/1/Medicina%20-%20aula%201%20-%20Tanus.pdf Fármacos Diuréticos Diuréticos que atuam no túbulo distal (Tiazídicos) Fármaco: Hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida • Reações idiossincrásicas: Rash cutâneo (fotossensibilização). • Alterações metabólicas e eletrolíticas: • Hiponatremia Na+ • Hipocalemia K • Hiperuricemia (reduzem depuraçao de ác. úrico) • Hiperglicemia • Hipercalcemia (reduzem eliminação de cálcio, usar em osteoporose ou em litíase renal) • Hipercolesterolemia (pequeno colesterol) Efeitos Adversos: Túbulo proximal Túbulo Desc. Túbulo Ascendente Túbulo distal Ductos Coletores Fármacos Diuréticos Túbulo Distal Antagonistas da Aldosterona Fármaco: Espironolactona e Eplerenona Poupadores de K+ usado com outro antidiurético já que não causa hipercalemia Uso Clínico: • Praticamente não usados na hipertensão arterial. • Hiperaldosteronismo secundário • Insuficiência cardíaca (efeito no remodelamento) https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4133016/mod_resource/content/1/Medicina%20-%20aula%201%20-%20Tanus.pdf • Distúrbios gástricos • Ginecomastia • Hiperpotassemia • Nauseas, letargia, confusão mental Fármacos Diuréticos Antagonistas da Aldosterona Fármaco: Espironolactona e Eplerenona Efeitos Adversos: Fármacos Diuréticos Diuréticos Osmóticos Fármaco: Manitol a 20% Aumentando a excreção urinária líquido do tecido para os espaço intravascular Excreção de água com menor perda de Na+ Uso Clínico: • Aumento de pressão intracraniana • Insuficiência renal aguda (choque) • Manutenção do fluxo urinário a longo prazo (pode evitar diálise) Efeitos Adversos: • Hiponatremia • Cefaleia, vômito, náusea https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4133016/mod_resource/content/1/Medicina%20-%20aula%201%20-%20Tanus.pdf Como escolher o medicamento para hipertensão??? Tipo de hipertensão Características do paciente Comorbidades Nível de hipertensão Adesão ao fármaco (menos efeitos adversos e preço acessível) Fatores Considerados: Brazilian Journal of Health Review, Curitiba, v.4, n.2, p. 6756-6775 mar./apr. 2021 - Classes de fármacos anti-hipertensivos preferíveis para o início de tratamento conforme situações clínicas específicas Paciente do sexo feminino, 66 anos, preta, dona de casa, residente e procedente de Penápolis, São Paulo, procurou o posto de saúde com queixa de tontura, cefaléia occipital e dor epigástrica em queimação. Paciente relata que os sintomas começaram após o almoço, cerca de 2 horas antes de procurar o serviço de saúde e que utilizou um antiácido sem melhora do quadro. Relata hipertensão em uso de losartana 50mg 12/12h e diabetes em uso de glifage XR 500mg uma vez ao dia. Nega alergias. Relata que mãe faleceu de AVC e pai era hipertenso. Levemente taquicárdica (110 bpm) e hipertensa (210×120 mmHg). O antiácido pode ter ajudado a piorado o quadro?? Ação emergencial, qual medicamento administrar? https://www.sanarmed.com/casos-clinicos-emergencias-hipertensivas-ligas Homem de 60 anos de idade, com hipertensão arterial sistêmica, iniciou tratamento com 20 mg de um betabloqueador, sem obter melhora após 1 mês de tratamento. Durante o seguimento farmacoterapêutico, foi sugerido ao prescritor que aumentasse a dose do fármaco. Após início do tratamento com 40 mg do mesmo medicamento, o paciente obteve controle da hipertensão, mas reclamou de sensação de cansaço, de pesadelos e de impotência sexual. Em relação a esse caso clínico, assinale a alternativa correta. (A ) A dose de 20 mg é efetiva para o paciente. (B) A intervenção menos adequada é sugerir a mudança do fármaco. (C) Os sintomas apresentados possivelmente são reações adversas causadas pela superdosagem. (D) Os sintomas apresentados possivelmente são reações adversas causadas pela subdosagem.
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