hipolipemiantes

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Marianna L. Deprá
HIPOLIPEMIANTES 
• São classes farmacológicas que interferem no teor lipídios através da regularização deles; 
• O colesterol é completamente diferente de triacilglicerídeos (TAG) —> Alguns fármacos vão interferir no 
metabolismo de colesterol e outros no de TAG e outros em ambas; 
• CLASSES: 
- inibidores de síntese de colesterol - Estatinas; 
- inibidos de absorção de ácidos biliares - Colestiramina/resina; 
- inibidores da absorção de colesterol - Ezetimiba (único fármaco da classe); 
- fibratos -Ciprofibrato (atuam em TAG); 
- ácido nicotínico - Niacina (atuam tanto reduzindo o LDL quanto aumentando o HDL); 
- ácidos graxos omega3 - colesterol muito presente em carnes de peixe, bem absorvido, consegue 
aumentar HDL e reduzir LDL, também reduz TAG; 
• O colesterol pode ter síntese endógena (70%) ou exógena (30%): 
- a síntese exógena vem da alimentação; 
- 0 principal fármaco que inibi a síntese endógena é a estatina. Normalmente ela é dada à noite pois é no 
sono que o fígado começa a sintetizar o colesterol; 
- os fármacos que vão interferir no colesterol exógeno podem ser dados pelo dia para impedir a síntese de 
colesterol (ezetimiba); 
- Indivíduos que possuem colesterol muito alto podem associar estatinas e ezetimiba; 
Estatinas 
• Elas vão inibir a síntese endógena de colesterol; 
• Síntese de colesterol: ela vai acontecer no fígado —> nele temos acetil coenzima A, ela não necessariamente tem 
que ir para o ciclo de krebs, ela pode sair da mitocôndria e ir para o citoplasma —> nele ela se associa ao 
acetoacetil coA —> forma um substrato hidroximetilglutaril coenzima A (HMG-coA) —> ele vai ter que ser 
convertida em mevalonato —> vai passar por uma serie de transformações para se transformar em colesterol; 
• A enzima que converte em mevalonato é o hidroximetilglutaril coenzima A redutase (HMG-coA redutase); 
• As estatinas vão inibir a conversão do acetil-coA em colesterol ao bloquear a conversão do substrato em 
mevalonato. Portanto, vai diminuir o colesterol intracelular; 
• A redução desse colesterol sintetizado na célula vai levar à ativação da proteína SREBP, que aument a síntese de 
receptores de LDL, aumentando essa síntese, o colesterol vai sair do sangue e entrar na célula, reduzindo LDL 
circulante no sangue. 
• TERAPÊUTICA: 
- indivíduos que tem colesterol aumentando e risco de acidentes cardiovasculares; 
- o uso desses fármacos em indivíduos menores de 75 anos e sem eventos cardiovasculares, podem ter 
chances aumentadas de AVC hemorrágicos; 
- também tem riscos em pessoas jovens que não tem riscos de problemas cardiovasculares; 
- se o indivíduo teve problemas cardiovasculares ou tem risco, se considera o risco das estatinas para 
diminuir, reduzindo a possibilidade desses eventos piorarem; 
- também é indicado para pessoas com diabetes e hipertensão pois ela aumenta a sobrevida do paciente; 
- indicado para indivíduos que tem uma taxa de TAG maior ou igual a 500mh/dL ou taxa de LDL maior ou 
igual a 190mg/dL pois ele vai proteger o coração de acidentes; 
• EFEITOS COLATERAIS: 
- rabdiomiólise: destruição de porteínas musculares, causando dor - miopatia; 
Marianna L. Deprá
- anemia megaloblástica; 
- cegueira; 
- AVC encefálico hemorrágico; 
- os de alta intensidade reduzem mais de 50%, são utilizados quando o colesterol ta muito alto, passando 
da casa dos 500mg/dL 
Fármacos de metabolismo exógeno 
• MECANISMO DE ABSORÇÃO DO COLESTEROL E TAG: 
- alimento —> intestino —> canal NPC-1L absorve o colesterol diretamente do intestino —> além desse 
canal, vamos ter absorção paralela de TAG no intestino —> o TAG vai ser captado e transportado pelo 
quilomicron (lipoproteína) - esse transportado vai ter uma parte interna hidrofóbica e uma externa 
hidrofílica, essa estrutura tem como objetivo transportar lipídeos no sangue —> quando o quilomicron 
entra no vaso sangüíneo, ele vai doar parte desse TAG para outras células —> na superfície dos adipócitos 
temos uma enzima chamada lipoproteína lipase —> essas enzimas permitem a captação dos TAG —> o 
quilomicron vai reduzir e sua densidade vai aumentar e se transformar em quiuomicroon remanescente —
> ele vai para o fígado —> ele volta a doar mais TAG e receber colesterol —> passo a ter outra lipoproteína 
onde encontramos parte TAG e parte colesterol, chamada VLDL —> 
- Metabolismo centrípeto de colesterol: feito pelo HDL, que é capaz de retirar o colesterol do tecido e levar 
para o fígado, onde vai ser metabolizado. 
- O HDL pode fazer com que o VLDL e IDL se transforme em …. no sangue; 
- O LDL tem apenas colesterol, vai pegar ele e levar para os tecidos; 
- Quilomicron tem apenas TAG; 
- VLDL metade colesterol, metade TAG; 
- IDL menos TAG e mais colesterol; 
- LDL só tem colesterol; 
Marianna L. Deprá
• AÇÃO DOS FÁRMACOS: 
- vão inibir a absorção de colesterol inibindo o NPC-1L —> ezetimiba; 
- reduz TAG —> fibratos (proveniente de uma acao diretamente as celulas - estimulando a lipoproteína 
lipase e a lipólise; inibem a transformação de TAG): ativam fator de transcrição PPAR gama; 
- aumenta a síntese de HDL e reduz o LDL —> niacinas 
- colestiraminas: bloqueiam a reabsorção da bile (composta de colesterol) ao fígado —> mais bile vai ser 
liberado nas feses —> reduz colesterol —> reduz LDL circulante 
* evolocumabe: (repatha) fármaco sintetizada de anticorpos monoclonais - ele vai inibir uma enzima chamada de 
PSCK tipo 9. 
- Hipercolesterolemia familial - doença genética em que o indivíduo tem aumento exacerbado de colesterol 
circulante no sangue devido a uma deficiência de receptores de LDL; aumento da enzima PSCK tipo 9. 
- efeitos colaterais: reações alérgicas, interfere na maturação de células sangüíneas (anemias) e no 
metabolismo de ferro. 
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