Farmacologia - Como Agem os Fármacos

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FARMACOLOGIA 
-COMO AGEM OS FÁRMACOS
Prof. Pollyana Lyra
Receptores
Existem + moléculas próprias do organismo do que fármacos
Distribuição não aleatória
“Um fármaco não agirá, a menos que esteja ligado” Ehrlich
ALVOS DE AÇÃO 
(PRIMÁRIOS)
➔Receptores (molécula de 
reconhecimento: Agonistas
e antagonistas);
➔Enzimas;
➔Moléculas carregadoras 
(transportadoras);
➔Canais iônicos.
A tendência de um fármaco se ligar aos receptores é governada por sua
afinidade, ao passo que a tendência de um fármaco de, uma vez ligado,
ativar o receptor é indicada por sua eficácia.
LIGAÇÃO
ATIVAÇÃO
AFINIDADE
EFICÁCIA
Agonista: Eficácia > 0 (total/parcial)
Antagonista: Eficácia = 0
Agonista Inverso: Eficácia < 0
Receptores
Receptores
Fonte: Rang e Dale
A medida é feita por Fármacos (podem ser agonistas ou antagonistas)
marcados com algum átomo radioativo ( 3 H, 14 C ou 125 I).
Receptores – Ligação Fármaco - Receptor
Incubar tecido com fármaco 
radioativo (várias concentrações)
Encontrar equilíbrio
[ ] ligada = [] desligada
Encontra o valor de radioatividade 
só das ligações com receptores 
específicos.
Como? 
A quantidade de ligação não
específica é estimada pela medição da radioatividade captada na presença de 
uma
concentração saturante de um ligante (não radioativo) que inibe 
completamente a
ligação do fármaco marcado aos receptores, sem afetar o componente não 
específico. 
➔ O valor obtido é subtraído da quantidade total de ligação, a fim de se obter 
uma
estimativa da quantidade de ligação específica
Técnicas de imagem não invasivas, como a
tomografia de emissão de pósitrons (PET),
também podem ser utilizadas para investigar a
distribuição de receptores em estruturas como
o cérebro humano in vivo.
Essa técnica foi empregada, por exemplo, para
medir o grau de bloqueio de receptores
dopaminérgicos por fármacos antipsicóticos no
cérebro de pacientes esquizofrênicos
Receptores – Ligação Fármaco - Receptor
Fonte: Rang e Dale
Relação entre concentração e efeito de fármacos
Considera-se o efeito e não o valor direto da ligação.
Efeitos
Elevação da pressão arterial
Redução da pressão arterial
Contração
Relaxamento
Concentração × Efeito (in vitro)
ou 
Dose × Resposta (in vivo)
Curvas
1. Resposta máxima (E máx ) 
2. Concentração ou dose necessária para 
produzir 50% da resposta máxima (EC 50 ou 
ED 50 )
Receptores reserva
Ao estudar as ações de análogos da acetilcolina em tecidos isolados, 
descobriu-se que muitos agonistas plenos eram capazes de desencadear 
respostas máximas em taxas de ocupação muito baixas, frequentemente 
inferiores a 1%. 
Isso significa que o mecanismo que liga a resposta à ocupação do 
receptor tem uma capacidade de reserva substancial. É possível afirmar 
que esses sistemas possuem receptores de reserva.
Antagonistas Competitivos - Reversíveis
Na presença de um antagonista competitivo, a
ocupação do agonista é reduzida, pois o
receptor só é capaz de receber uma molécula de
cada vez.
No entanto, como os dois competem entre si, o
aumento da concentração do agonista é capaz
de restabelecer sua ocupação (e a resposta do
tecido). Nesse caso, diz-se que o antagonismo é
reversível. Fonte: Rang e Dale
Características do antagonismo competitivo:
• Deslocamento da curva log da concentração × efeito do agonista PARA A
DIREITA, sem alteração na inclinação ou no efeito máximo (o antagonismo pode
ser ultrapassado se a concentração do agonista for aumentada);
• Relação linear entre razão de dose do agonista e concentração do antagonista;
O antagonismo competitivo é o mecanismo mais direto por meio do qual um 
fármaco pode reduzir o efeito de outro (ou de um mediador endógeno).
Antagonistas Competitivos - Reversíveis
Ocorre quando o antagonista se liga
ao receptor na mesma posição do
agonista, mas se dissocia dos
receptores muito lentamente, ou
não se dissocia, o que resulta no fato
de não ocorrer alteração na
ocupação do antagonista quando o
agonista é adicionado.
Antagonistas Competitivos - Irreversíveis
Fonte: Rang e Dale
o efeito teórico é reproduzido com precisão, mas a distinção entre o antagonismo competitivo
reversível e o irreversível nem sempre é tão clara.
Isso se deve ao fenômeno dos receptores de reserva !!!!
➔Se a ocupação pelo agonista necessária para produzir a resposta biológica máxima for muito
pequena (digamos, 1% do total de receptores), então é possível bloquear, de modo irreversível,
quase 99% dos receptores sem reduzir a resposta máxima.
➔O efeito da menor ocupação dos receptores pelo antagonista será o de produzir um
deslocamento paralelo da curva log da concentração × efeito, que é indistinguível do observado
no que diz respeito ao antagonismo competitivo reversível
OCUPAÇÃO BAIXA DO 
AGONISTA = CURVAS IGUAIS!
São utilizados + como ferramentas de pesquisa para estudar a função 
dos receptores (poucos usados clinicamente)
FARMACOLOGIA 
-COMO AGEM OS FÁRMACOS
Prof. Pollyana Lyra
Alguns compostos (conhecidos como
agonistas plenos) são capazes de produzir
uma resposta máxima (a maior resposta
que o tecido é capaz de dar), enquanto
outros (agonistas parciais) produzem
apenas uma resposta submáxima.
Agonistas Totais e Parciais
Fonte: Rang e Dale
Ativação constitutiva de receptores e agonistas inversos
• Pode ocorrer um nível apreciável de ativação mesmo na ausência de ligantes (ativação constitutiva). 
• ➔receptores para benzodiazepínicos
• ➔canabinoides
• ➔serotonina
• Nessas condições, é possível para um ligante reduzir o nível de ativação constitutiva; tais fármacos 
recebem a denominação de agonistas inversos.
• Para distingui-los dos antagonistas neutros, que, por si sós, não afetam o nível de ativação. Os 
agonistas inversos podem ser considerados fármacos com eficácia negativa, o que os diferencia dos 
agonistas (eficácia positiva) e dos antagonistas neutros (eficácia zero).
Outras formas de antagonismo
• Outros mecanismos também podem ser responsáveis por interações 
inibitórias entre os fármacos. 
• • antagonismo químico;
• • antagonismo farmacocinético;
• • antagonismo fisiológico.
Antagonismo químico
• O antagonismo químico refere-se à situação pouco comum em que duas 
substâncias se combinam em solução; como consequência, o efeito do 
fármaco ativo é perdido.
• Exemplos disso incluem o uso de agentes quelantes (p. ex., dimercaprol) 
que se ligam a metais pesados e, dessa forma, reduzem sua toxicidade.
Antagonismo farmacocinético
• O “antagonista” reduz de fato a concentração do fármaco ativo em seu 
ponto de ação. Isso pode ocorrer de várias maneiras. A velocidade de 
degradação metabólica do fármaco ativo pode ser aumentada
• (p. ex., redução do efeito anticoagulante da varfarina quando se administra 
um agente que acelera seu metabolismo hepático, como a fenitoína). 
• Outra possibilidade é a velocidade de absorção do fármaco ativo no trato 
gastrointestinal ser reduzida, ou a velocidade de eliminação renal ser 
aumentada.
Alguns exemplos.......
Digoxina + Amiodarona Aumento de efeito da digoxina Amiodarona reduz excreção de 
digoxina
Varfarina e Macrolídios Sangramento (+ efeito) O antibiótico reduz a flora 
intestinal (reduz metabolismo da 
varfarina)
Ciprofloxacino + teofilina Aumenta ação de teofilina Inibe metabolismo hepático da 
teofilina
Fluoxetina + linezolida Síndrome serotonérgica (confusão 
mental, hipertermina, hipertensão)
Metabolismo da serotonina inibido
Segura essa.....
• INDUTORES (ajudando o primo 
do interior): 
Trouxe 2 Rifas do Primo feio de 
Barba e Carbelo grisalho
• INIBIDORES
1. Claro, Amiga de Ome.
2. Quiria Comer 2 quitandas: da 
rita e da vera, pois tem Fluor e 
cimento.
Antagonismo fisiológico
• Interação entre dois fármacos cujas ações opostas no organismo tendem 
a se anular mutuamente.
• Por exemplo, a histamina age sobre os receptores das células parietais
da mucosa gástrica estimulando a secreção ácida, enquanto o
omeprazol bloqueia esse efeito por meio da inibição dabomba de
prótons; pode-se dizer que esses fármacos atuam como antagonistas
fisiológicos.