Toxicocinética - Praguicidas

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TOXICOLOGIA
PRAGUICIDAS
Prof.ª Pollyana Lyra
VISÃO GERAL
INSETICIDAS INIBIDORES DA COLINESTERASE
PIRETROIDES
INSETICIDAS NEONICOTINÓIDES
INSETICIDAS ORGANOCLORADOS
REPELENTE DE INSETOS DIETILTOLUAMIDA (DEEET)
HERBICIDA PARAQUAT
HERBICIDA GLIFOSADO
HERBICIDAS CLOROFENOXIACÉTICOS
FUNGICIDAS (DITIOCARBAMATOS E COMPOSTOS DE COBRE)
RATICIDAS
OUTROS PAGRUICIDAS
• Inseticidas (insetos); 
• Herbicidas (ervas daninhas). 
• Fungicidas (fungos) Rodenticidas (roedores).
VISÃO GERAL
INSETICIDAS INIBIDORES DA COLINESTERASE
PIRETROIDES
INSETICIDAS NEONICOTINÓIDES
INSETICIDAS ORGANOCLORADOS
REPELENTE DE INSETOS DIETILTOLUAMIDA (DEEET)
HERBICIDA PARAQUAT
HERBICIDA GLIFOSADO
HERBICIDAS CLOROFENOXIACÉTICOS
FUNGICIDAS (DITIOCARBAMATOS E COMPOSTOS DE COBRE)
RATICIDAS
OUTROS PAGRUICIDAS
• RADICAIS LIVRES:
• ALTA AFINIDADE POR PROCESSOS DE 
OXIRREDUÇÃO CITOCROMO P450
CAPÍTULO ASSUNTO
1 OBJETIVO E ABRANGÊNCIA (PROIBIÇÃO DO INGREDIENTE ATIVO PARAQUATE)
2 DISPOSIÇÕES GERAIS (PROIBIÇÃO APÓS 3 ANOS)
3 DISPOSIÇÕES TRANSITÓRIAS
4 DISPOSIÇÕES FINAIS
OBJETIVO E ABRANGÊNCIA
Art. 1º Estabelece a proibição do ingrediente ativo Paraquate em
produtos agrotóxicos no País e as correspondentes medidas transitórias
de mitigação de riscos.
DISPOSIÇÕES GERAIS
• PROIBIDO APÓS 3 ANOS: produção, a importação, a comercialização e a utilização de produtos à base do ingrediente ativo Paraquate.
• FICAM PROIBIDAS IMEDIATAMENTE as seguintes condições relativas aos produtos à base do ingrediente ativo Paraquate:
• I - a produção e a importação de produtos formulados em embalagens de volume inferior a 5 (cinco) litros;
• II - a utilização nas culturas de abacate, abacaxi, aspargo, beterraba, cacau, coco, couve, pastagens, pera, pêssego, seringueira,sorgo e uva;
• III - a modalidade de uso como dessecante; e
• IV - as aplicações costal, manual, aérea e por trator de cabine aberta.
• FICAM ENCERRADOS, IMEDIATAMENTE, OS PEDIDOS DE AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA de produtos técnicos e formulados à base do ingrediente ativo de
agrotóxico Paraquate em tramitação na Anvisa.
DISPOSIÇÕES TRANSITÓRIAS
• Art. 5º No prazo máximo de 60 (sessenta) dias contados a partir da
Resolução, a Receita Agronômica utilizada para a aquisição de produtos
formulados à base de Paraquate deverá estar obrigatoriamente
acompanhada de Termo de Conhecimento de Risco e de Responsabilidade.
PRESCRIÇÃO
→ Preenchido e assinado pelo usuário
do produto e pelo profissional
responsável pela sua emissão, em 2
(duas) vias.
→PRIMEIRA VIA:USUÁRIO.
→SEGUNDA VIA +RECEITA: QUEM
VENDEU (guarda por 2 anos)
DISPOSIÇÕES TRANSITÓRIAS
• APÓS 60 DIAS➔ empresas titulares de registro de produtos à base de Paraquate deverão desenvolver folhetos contendo frases de alerta que
enfatizem a toxicidade aguda do Paraquate, sua associação com a Doença de Parkinson, seu potencial de mutagenicidade, as proibições determinadas
no artigo 3º desta Resolução e as orientações sobre os cuidados para manuseio e aplicação desses produtos. Os folhetos deverão ser disponibilizados
para o usuário no momento da compra dos produtos nos estabelecimentos comerciais.
• ATÉ 60 DIAS ➔ as empresas titulares de registro de produtos à base de Paraquate deverão ampliar os programas de educação e manejo e prover
treinamentos e orientações aos usuários de produtos à base de Paraquate sobre os riscos a que estão expostos e sobre as medidas de segurança que
devem ser tomadas para sua mitigação (apresentar a proposta para ANVISA).
• Até 180 dias➔Os rótulos e bulas dos produtos à base de Paraquate deverão ser atualizados contemplando as informações de proibição.
• Até 180 dias ➔ Os estabelecimentos comerciais poderão comercializar produtos formulados à base de Paraquate em embalagens de volume inferior a 5
(cinco) litros, sendo que elas deverão recolher os produtos em embalagens de volume inferior a 5 (cinco) litros remanescentes nos estabelecimentos
comerciais no prazo máximo de 30 (trinta) dias contados após o fim desse prazo.
• Até 3 anos ➔ As empresas titulares de registro de produtos à base de Paraquate deverão recolher os estoques desses produtos em embalagens de volume
igual ou superior a 5 (cinco) litros existentes em estabelecimentos comerciais e em poder dos agricultores. O recolhimento dos produtos deverá ser finalizado
em até 30 (trinta) dias contados após o fim do prazo de que trata o caput deste artigo.
• Art. 11. Os resultados das medidas transitórias de mitigação de riscos e do recolhimento dos produtos deverão ser monitorados pelas empresas titulares
de registro de produtos à base de Paraquate.
Art.12. As empresas titulares de registro de produtos à base de Paraquate deverão elaborar relatórios semestrais das medidas
transitórias de mitigação de riscos, contendo:I - os registros relativos a todas as medidas de transição previstas nesta Resolução;
II - os dados de intoxicação notificados no período; e
III - os dados de fabricação, venda, recolhimento e destinação final dos produtos.
Parágrafo único. Os relatórios referidos no caput deste artigo deverão ficar em poder dasempresas pelo prazo de 5 (cinco) anos a
partir da data de publicação desta Resolução e poderão sersolicitados a qualquer momento pela Anvisa.
DISPOSIÇÕES FINAIS
• Art. 13. O descumprimento das disposições contidas nesta Resolução
constitui infração, nos termos da Lei 6.437, de 20 de agosto de 1977,
e da Lei nº 7.802, de 11 de julho de 1989, sem prejuízo das
penalidades administrativas, civis e penais cabíveis.
• Art. 14. Esta Resolução entra em vigor na data da sua publicação.
NOTA ANVISA 
21/09/2020
07/10/2020
TOXICOCINÉTICA
PARAQUAT
Prof.ª Pollyana Lyra
Classificação
• Seletivos
Sob algumas condições são mais tolerados por 
determinadas espécies ou variedades de 
plantas (culturas) do que por outras. 
• Não-seletivos
Atuam indiscriminadamente sobre todas as 
espécies de plantas
Herbicida de Contato
Os herbicidas podem ser de contato quando atuam
próximo ou no local onde eles penetram nas plantas.
Herbicida Sistêmicos
Os herbicidas também podem se movimentar (translocar)
nas plantas pelo xilema, pelo floema ou por ambos.
Quando o movimento (translocação) do herbicida é via
floema ou floema e xilema, ele é considerado sistêmico.
ASPECTOS GERAIS
• Grupo dipiridilos
Os fotossistemas são complexos 
proteicos envolvidos no processo de 
fotossíntese.
trabalham em série, através do transporte de elétrons, para a realização 
das reações de armazenamento de energia da fotossíntese.
SOBRE A FORMULAÇÃO…..
Concentração: 20 a 40% 
misturado com: sabor desagradável, substâncias
eméticas
• Pouco absorvido no trato digestivo (30%)
→ aumenta com irritação na mucosa!
• Não se liga a proteínas plasmáticas→ Rins,
pulmão e músculos.
• Atravessa placenta Músculo libera lentamente
APARECE NA URINA E PLASMA 
MESES APÓS A INGESTÃO!
TOXICOCOCINÉTICA
Surfactante catiônico
TOXICODINÂMICA
• Lesões cáusticas: exposição oral, 
cutânea, respiratória, ocular e 
vaginal!
• Mecanismo não completamente 
esclarecido: alta afinidade em 
processos de oxidorredução, 
formando radicais livres!
Citocromo P450
(NADPH, NADPH CITOCROMO P450 
REDUTASE)
CATALASE E GLUTATIONA PEROXIDASE 
SOBRECARREGAM ➔ EFEITO TÓXICO!
LIPOPEROXIDAÇÃO
QUADRO CLÍNICO
• Dose letal: 10 a 15mL de solução a 20%.
EXPOSIÇÃO OCULAR
Corrosão na córnea e conjuntiva
PELE
Corrosão e formação de bolhas. Se prolongada a 
exposição atinge circulação sistêmica
Trabalhadores: ressecamento, descamação, 
dermatite, lesões nas unhas.
INALAÇÃO
Gotas grandes, não chega a vias
inferiores. Inflamação nas vias
superiores, sangramento nasal, tosse,
dor torácica
INGESTÃO
Dor, queimação na boca, corrosão na mucosa, 
diarréia, tontura, dor de cabeça....coma
Fígado: 24h ➔ icterícia
Rins➔ anúria, reduzindo diminuição do paraquat
Pulmão→ até 14 dias, morte se chegar insuficiência respiratória ou falência de 
múltiplos órgãos.
Se tratamento imediato → recupera rápido (7 dias)
TOXICODINÂMICA
• Lesõescáusticas: exposição oral, 
cutânea, respiratória, ocular e 
vaginal!
• Mecanismo não completamente 
esclarecido: alta afinidade em 
processos de oxidorredução, 
formando radicais livres!
Citocromo P450
(NADPH, NADPH CITOCROMO P450 
REDUTASE)
CATALASE E GLUTATIONA PEROXIDASE 
SOBRECARREGAM ➔ EFEITO TÓXICO!
LIPOPEROXIDAÇÃO
QUADRO CLÍNICO
• Dose letal: 10 a 15mL de solução a 20%.
EXPOSIÇÃO OCULAR
Corrosão na córnea e conjuntiva
PELE
Corrosão e formação de bolhas. Se prolongada a 
exposição atinge circulação sistêmica
Trabalhadores: ressecamento, descamação, 
dermatite, lesões nas unhas.
INALAÇÃO
Gotas grandes, não chega a vias
inferiores. Inflamação nas vias
superiores, sangramento nasal, tosse,
dor torácica
INGESTÃO
Dor, queimação na boca, corrosão na mucosa, 
diarréia, tontura, dor de cabeça....coma
Fígado: 24h ➔ icterícia
Rins➔ anúria, reduzindo diminuição do paraquat
Pulmão→ até 14 dias, morte se chegar insuficiência respiratória ou falência de 
múltiplos órgãos.
Se tratamento imediato → recupera rápido (7 dias)
TRATAMENTO
Medidas de emergência, mesmo em
paciente assintomático.
Diagnóstico sérico: 
ESPECTROFOTOMETRIA
CROMATOGRAFIA GASOSA
RADIOIMUNOENSAIO
Urina e conteúdo gástrico:
COLORIMETRIA COM DITIONITO DE SÓDIO
❑ Suporte
❑ Não há antídoto
❑ Não fornecer O2
❑ Descontaminação da pele com água e sabão
❑ Indução de vômito até 1 hora após a ingestão 
(mesmo sendo cáustica)
❑ Lavagem gástrica até 1 hora da ingestão
❑ Adsorvente, Laxativo
❑ Diurese forçada (solução salina, manitol e 
furosemida)
TOXICOCINÉTICA
GLIFOSATO
Prof.ª Pollyana Lyra
Classificação
• Seletivos
Sob algumas condições são mais tolerados por 
determinadas espécies ou variedades de 
plantas (culturas) do que por outras. 
• Não-seletivos
Atuam indiscriminadamente sobre todas as 
espécies de plantas
Herbicida de Contato
Os herbicidas podem ser de contato quando atuam
próximo ou no local onde eles penetram nas plantas.
Herbicida Sistêmicos
Os herbicidas também podem se movimentar (translocar)
nas plantas pelo xilema, pelo floema ou por ambos.
Quando o movimento (translocação) do herbicida é via
floema ou floema e xilema, ele é considerado sistêmico.
GLIFOSATO
Sistêmico, não seletivo
Produto: Viscoso, claro, inodor, solúvel em água 
Inclui surfactante aniônico (polioxietileneamina).
Toxicocinética
Absorção cutânea: menor que 2%
Oral: até 40% em ratos
Distribuição (intestino e ossos)
Quase nenhuma biotransformação
Toxicodinâmica
É um organofosforado que não inibe a colinesterase. Não há 
acúmulo de acetilcolina. 
Ocorre irritação na pele e mucosa
Mecanismo: interfere na fosforilação oxidativa 
QUADRO CLÍNICO
Irritante (mucosas)
TRATAMENTO
Não existe antídoto
Descontaminação gástrica (êmese, aspiração, lavagem)
COCA
TOXICOCINÉTICA
CLOROFENOXIACÉTICOS
Prof.ª Pollyana Lyra
AGENTE LARANJA
Desfolhante na guerra do Vietnã!
TOXICOCINÉTICA
❑ Bem absorvidos pela via digestiva e inalatória, baixa pela 
pele.
❑ Não se acumulam no tecido adiposo
❑ Ligam-se amplamente a proteínas.
❑ Eliminado quase inalterado 
TOXICODINÂMICA
Danos à membrana, interfere em transportadores, 
Falsos mensageiros
Irritante, queimação trato respiratório, 
tosse, dispnéia, tontura... Pode haver efeito 
sistêmico, como insuficiência renal
TOXICOCINÉTICA
RATICIDAS
Prof.ª Pollyana Lyra
RATICIDAS
• ORGNÂNICOS
• Fluoroacetato de sódio, anticoagulantes, 
estricnina
• INORGÂNICOS
• Arsênio, tálio, fósforo, carbonato de bário, 
fosfeto de alumínio, fosfeto de zinco
alcalóide encontrado na semente de
plantas do gênero Strychnos, como
S. nux-vomica (também conhecida
como noz vômica)
Aumento da excitabilidade
reflexa da medula espinal, que
resulta na perda da inibição
normal do estímulo motor,
havendo contração simultânea
de todos os músculos.
Cumarínicos, varfarínicos
TOXICOCINÉTICA
INSETICIDAS
Prof.ª Pollyana Lyra
INSETICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
Inibe IRREVERSÍVELMENTE acetil e 
butilcolinesterase (pralidoxima/atropina)
CARBAMATOS
Inibe REVERSIVELMENTE acetil e 
butilcolinesterase (atropina)
PIRETRÓIDES
Antagonista GABA ( aumenta o tempo de 
abertura Na+)
ORGANOCLORADOS
Alteram Na/K ATPase
DEET (DIETILTOLUAMINA)
(específico para inseto)
NEONICOTINÓIDES
Agonista nicotínico
TOXICOCINÉTICA
FUNGICIDAS
Prof.ª Pollyana Lyra
FUNGICIDAS
• Usos: Jardinagem, agricultura, ambiente doméstico
• Função: proteger semente durante armazenagem, transporte, germinação;
proteger culturas maduras; proteger parede, tapetes, móveis
DITILCARBAMATOS
Irritantes da pele e mucosas. Inibe a 
acetaldeído desidrogenase (converte 
acetaldeído em ácido acético). Provoca 
efeito dissulfiram
COMPOSTOS DE COBRE
Sulfato, cloreto e oxicloreto de cobre
Provoca efeito corrosivo
Tratamento: Quelante!