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Maria Eduarda Caetano – 73 A – 09/2020 Hormônios hipofisários e seu controle pelo hipotálamo A GLÂNDULA HIPÓFISE E SUA RELAÇÃO COM O HIPOTÁLAMO LOBOS ANTERIOR E POSTERIOR DA HIPÓFISE - A hipófise recebe, também, a denominação de glândula pituitária - Ela é situada na sela turca - Se liga ao hipotálamo pelo: pedúnculo hipofisário - Possui 2 porções: 1) Anterior ou adeno-hipófise: produz 6 hormônios importantes, apresenta células de natureza epitelioide (Bolsa de Rathke) 2) Posterior ou neuro-hipófise: produz 2 hormônios importantes, possui células de aspecto glial (tecido neural do hipotálamo) Obs: Parte intermediária não é muito desenvolvida nos seres humanos. Hormônio do crescimento (GH, somatotrófico) Crescimento corporal Multiplicação celular Diferenciação celular Formação de proteínas Adrenocorticotropina (corticotropina) Controla secreção de hormônios adrenocorticais relacionados com o metabolismo de glicose, proteínas e lipídios Tireotropina Controla secreção de T3 e T4 pela tireoide (controle de velocidade de reações químicas no organismo) Prolactina Desenvolvimento da glândula mamária e produção de leite Hormônio folículo estimulante (FSH) Controle do crescimento dos ovários e atividades hormonais e reprodutivas Hormônio luteinizante (LH) Controle do crescimento dos testículos e atividades hormonais e reprodutivas ADH (vasopressina) Controle da excreção de água pela urina; controle de líquidos no organismo Ocitocina Ejeção de leite pelas glândulas mamária Contrações durante o parto A hipófise anterior apresenta diferentes tipos celulares que sintetizam e secretam hormônios - Células somatotrópicas que produzem GH são acidofílicas > tumores hipofisários são, por esse motivo, chamados de tumores acidofílicos Os hormônios da hipófise posterior são sintetizados por corpos celulares no hipotálamo (neurônios magnocelulares encontrados nos núcleos supraópticos e paraventriculares do hipotálamo) O HIPOTÁLAMO CONTROLA A SECREÇÃO HIPOFISÁRIA - Transplante da hipófise para região do corpo diferente do hipotálamo = secreção hormonal (com exceção da prolactina) cai para níveis muito baixos - Sinais neurais de origem hipotalâmica controlam a hipófise posterior - Hormônios liberadores e fatores hipotalâmicos inibidores transportados pelos vasos portais hipotalâmico-hipofisários agem nas células glandulares da hipófise anterior para controlar a secreção hormonal - Hipotálamo = CENTRO COLETOR DE INFORMAÇÕES RELATIVAS AO BEM ESTAR DO ORGANISMO (recebe informações de diversas fontes do SN) > informações recebidas controlam a secreção dos hormônios hipofisários VASOS SANGUÍNEOS PORTAIS HIPOTALÂMICO- HIPOFISÁRIOS DA HIPÓFISE ANTERIOR Maria Eduarda Caetano – 73 A – 09/2020 Os hormônios hipotalâmicos liberadores e inibidores são secretados na eminência mediana - São captados pelo sistema portal hipotalâmico- hipofisário e levados diretamente para a hipófise anterior Os hormônios hipotalâmicos liberadores e inibidores controlam a secreção da hipófise anterior - Maioria dos hormônios = controlados pelos hormônios liberadores - Prolactina = controlada principalmente por um hormônio inibidor hipotalâmico - Principais hormônios liberadores e inibidores hipotalâmicos TRH (liberador de tireotropina) Estimula a secreção de TSH na hipófise para estimular a tireoide CRH (liberador de corticotropina) Estimula a liberação de ACTH (adrenocorticotrópico) GHRH (liberador do hormônio do crescimento) Provoca liberação do GH GHIH (somatostatina; inibidor do hormônio do crescimento) Inibe secreção de GH pelos somatotropos GnRH (liberador da gonadotropina) Promove secreção de LH (luteinizante) e FSH (foliculoestimulante) PIH (inibidor da prolactina) Inibe secreção e síntese de prolactina pelos lactotropos Áreas específicas no hipotálamo controlam a secreção de hormônios liberadores e inibidores hipotalâmicos específicos FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DO HORMÔNIO DO CRESCIMENTO - Exerce efeito direto sobre o organismo, sobre todos ou quase todos os tecidos do corpo O HORMÔNIO DO CRESCIMETNO PROMOVE O CRESCIMENTO DE DIVERSOS TECIDOS DO CORPO - Somatotropina ou Hormônio Somatotrópico - Promove aumento do tamanho das células e aumento do número de mitoses - Multiplicação e diferenciação de tipos celulares - Crescimento ósseo ocorre até o fechamento das epífises - Partes moles continuam a crescer O HORMÔNIO DO CRESCIMENTO TEM DIVERSOS EFEITOS METABÓLICOS - Aumenta quantidade de proteínas no corpo – aumento da tradução de RNA; aumento da transcrição de DNA > RNA (função mais importante do gh) - Aumenta a utilização e queima de ácidos graxos (reservas de gordura) - Conserva carboidratos – diminui uso da glicose - Deposição de proteínas nos tecidos Aumento do transporte de aa através das membranas celulares - Aumento da síntese proteica - Semelhante ao efeito da insulina com a glicose Redução do catabolismo de proteínas e dos aa - Mobilização de ácidos graxos livres do tecido adiposo (utilizados como fonte de energia) > poupa proteínas O GH amplia a utilização das gorduras como fonte de energia - Aumenta a conversão de gorduras em Acetil- CoA e sua utilização como fonte de energia - Promove aumento da massa magra - Atuação em horas - Observação: excesso de GH provocando muita mobilização de gorduras pode levar a quadros de cetose e deposição de gordura no fígado O hormônio do crescimento reduz a utilização dos carboidratos - Reduz a captação de glicose pelos tecidos (adiposo e muscular esquelético) - Aumento da produção de glicose pelo fígado - Aumento da secreção de insulina - “Resistência a insulina” – diabetogênicos - Excesso de GH pode levar a quadros semelhantes à diabetes tipo II Necessidade de insulina e de carboidratos para a ação promotora do crescimento da somatotropina - Para um bom funcionamento do GH precisamos: 1) Secreção apropriada de insulina 2) Disponibilidade de carboidratos adequadamente - Energia necessária para o metabolismo do crescimento - Insulina é capaz de aumentar transporte de aa Maria Eduarda Caetano – 73 A – 09/2020 O HORMÔNIO DO CRESCIMENTO ESTIMULA O CRESCIMENTO DAS CARTILAGENS E DOS OSSOS 1) Aumento da deposição de proteínas por células osteogênicas e condrocíticas 2) Aumento da reprodução das células osteogênicas e condrocíticas 3) Conversão de condrócitos > Células osteogênicas - GH é um forte estimulador de osteoblastos = aumento da espessura do osso (principalmente na mandíbula e ossos do crânio) O HORMÔNIO DO CRESCIMENTO EXERCE GRANDE PARTE DE SEUS EFEITOS POR MEIO DE SUBSTÂNCIAS INTERMEDIÁRIAS CHAMADAS DE SOMATOMEDINAS - GH leva o fígado a produzir somatomedinas, as quais tem um potente efeito de aumentar todos os aspectos do crescimento ósseo REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DO HORMÔNIO DO CRESCIMENTO Estímulo à secreção de GH Inibição da secreção de GH - Redução da glicose no sangue - Redução de ácidos graxos livres no sangue - Aumento dos aa no sangue - Jejum - Deficiência proteica - Traumatismo, estresse, excitação - Exercícios - Testosterona, estrogênio - Sono profundo (estágios II e IV) - Hormônio liberador do hormônio do crescimento - Grelina - Glicose sérica aumentada - Aumento dos ácidos graxos livres no sangue - Envelhecimento - Obesidade - Hormônio inibidor do GH (somatostanina) - Hormônio do crescimento exógeno - Somatomedinas (fatores de crescimento semelhantes a insulina) - Em condições agudas: a hipoglicemia é mais potente estimulador para secreção de GH do que uma redução aguda de proteínas ingeridas - Em condições crônicas: a secreção de GH é mais estimulada por uma depleção das proteínascelulares O papel do hipotálamo, do hormônio liberador do GH e da somatostatina no controle da secreção do hormônio do crescimento - GHRH (liberador) e inibidor (somatostatina) - GHRH: núcleo ventromedial do hipotálamo – local que é sensível às concentrações de glicose no sangue - Somatostatina: outras áreas do hipotálamo - Relação dos sinais hipotalâmicos emocionais com a secreção do GH - Catecolaminas, serotonina e dopamina aumentam a secreção do hormônio somatotrófico - Mecanismo de ação do GHRH: I. GHRH ativa o sistema de adenilil ciclase II. Aumento do nível intracelular de AMPc III. Efeito em curto prazo: aumento da entrada de Ca na célula > fusão das vesículas secretoras > secreção do hormônio do crescimento para o sangue IV. Efeito em longo prazo: aumento da transcrição gênica no núcleo de genes que sintetizam o hormônio do crescimento ANORMALIDADES DA SECREÇÃO DO GH Pan-hipopituitarismo: - Secreção reduzida de todos os hormônios da hipófise anterior - Pode ocorrer por: compressão da hipófise (craniofaringiomas ou tumores cromófobos) ou por trombose dos vasos hipofisários (Síndrome de Sheehan) Caso clínico 1 MPS 62 anos Após o último parto aos 38 anos não conseguiu amamentar e sente-se fraca com queda de cabelo; perda da libido Solicitado TSH que veio baixo Cortisol baixo Kwashiorkor: desnutrição proteica grave na qual há um AUMENTO nos níveis de hormônio do crescimento Nesse caso, somente a ingestão da quantidade correta de calorias não faz com que os níveis de GH fiquem regulares! É necessária uma correção dos níveis proteicos! Maria Eduarda Caetano – 73 A – 09/2020 Menopausa precoce • Qual o diagnóstico? Síndrome de Sheehan - Necrose hipofisária pós-parto • Hipófise é altamente vascularizada > sangramento em excesso leva a vasoconstrição e necrose da hipófise • Conjunto de sintomas, decorrente de panhipopituitarismo provocado por necrose hipofisária pós-parto, geralmente associada a complicações obstétricas, especialmente hemorragia ou choque • Grande perda de sangue (choque circulatório) > hipotensão > vaosespasmo das arteríolas hipofisárias > hipoxemia > pan hipotuitarismo > Insuficiência pluriglandular ➢ Mudanças fisiológicas da hipófise na gravidez • Aumento ponderal da hipófise à custa de hiperplasia difusa das células secretoras de prolactina, o que exige incremento do aporte de O2 e nutrientes • Paralelamente também ocorre aumento da irrigação da glândula ➢ Metabolismo afetado • Tireoide: sem TRH para estimular TSH • Adrenal: não tem ACTH para cortisol • Gônadas: sem LH e ACTH não libero estrógeno e testosterona ➢ Manifestações clínicas • Inicialmente: agalactia e amenorréia (falta de menstruação) • Com o tempo: • Perda de pelos axilares e pubianos • Atrofia mamária • Sinais sintomas de hipotireoidismo • Sintomas gerais de adinamia, fraqueza • Apatia • Insuficiência adrenal aguda • Manifestações psiquiátricas (depressão, deterioração mental, sonolência, irritabilidade, negativismo, perda de iniciativa) • História de parta é um fator diferencial! ➢ Tratamento • Corticoide (GH) • Reposição hormonal • Clorpromazina para manifestações psiquiátricas Nanismo: deficiência generalizada da secreção da hipófise anterior – pan-hipopituitarismo Gigantismo: excesso de produção de GH pelas células acidófilas devido a um tumor de hipófise - Geralmente os gigantes apresentam hiperglicemia, com isso as células beta pancreáticas são destruídas provocando o quadro de Diabetes mellito franco Acromegalia: tumor acidofílico após a fusão das diáfises - Ossos ficam mais espessos e crescimento de tecidos moles - Crescimento dos ossos das mãos, pés, ossos do crânio, mandíbula (ossos membranosos) - Protusão da mandíbula inferior é sintoma comum - Cifose da coluna - Língua grande O GH tem ações antienvelhecimento, MAS não deve ser utilizado como tratamento para pessoas idosas com função endócrina normal HIPÓFISE POSTERIOR E SUA RELAÇÃO COM O HIPOTÁLAMO - Neuro-hipófise - Pituícitos: células gliais que atuam como suporte das fibras nervosas terminais dos tratos nervosos dos núcleos supraóptico e paraventricular que chegam à hipófise pelo pedúnculo hipofisário - Terminações nervosas secretam 2 hormônios nos capilares: 1) Hormônio anti-diurético (ADH): núcleos supraópticos 2) Ocitocina: núcleos paraventriculares ➢ Corte do pedúnculo hipofisário acima da hipófise - Hormônios neuro-hipófise continuam a ser secretados > diminuição transitória por alguns dias > secreção pelas extremidades seccionadas das fibras no hipotálamo Maria Eduarda Caetano – 73 A – 09/2020 FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DO ADH - Diminuição da excreção de água pelos rins - SEM ADH: túbulos e ductos coletores ficam quase impermeáveis a água = impede reabsorção, perda de água pela urina, urina diluída - COM ADH: aumento da permeabilidade dos túbulos e ductos coletores por meio do deslocamento de aquaporinas para a membrana luminal das células = maior reabsorção de água, produção de urina concentrada, conservação de água no corpo REGULAÇÃO DA PRODUÇÃO DO HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO O aumento da osmolaridade do LEC estimula a secreção de ADH O baixo volume sanguíneo e a baixa pressão sanguínea estimulam a secreção do ADH – os efeitos vasoconstritores do ADH - Vasopressina = constrição de arteríolas FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DA OCITOCINA A ocitocina promove a contração do útero grávido A ocitocina auxilia na ejeção de leite pelos seios - Estimulado pela sucção do mamilo - Contração das células mioepiteliais - Ejeção do leite
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