Doc3 - Reação de hipersensibilidade

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· Reações de hipersensibilidade
· Agentes não patogênicos = alérgenos
· Alergia é uma resposta imunológica que é formada contra uma substancia que não causa mal
· Esse alérgeno será reconhecido pelas células dendríticas que vão apresentar os antígenos nos linfonodos e vai diferenciar os linfócitos em TH1 ou TH2
· Em processos alérgicos estão associados a respostas polarizadas a TH2
· A diferença entre a resposta protetora e a resposta causadora de alergia (hipersensibilidade) a única diferença é o alvo dessa resposta. 
· Uma resposta protetora é quando a reação é montada contra o patógeno.
· Uma resposta de hipersensibilidade é uma reação montada contra uma substancia que não causaria doença, e que vai causar o quadro de alergia
· Atopia é a predisposição de desenvolver alergias (conjuntura de fatores genéticos e ambientais). 
· A maioria das alergias são mediadas por IgE
· Para produzir imunoglobulina precisa de tempo (imunidade adaptativa). Logo, sempre que pensar num processo alérgico precisa de uma fase chamada de sensibilização é o primeiro contato com o determinado antígeno e será assintomático. 
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· Hipersensibilidade TIPO I
· Maioria das reações alérgicas. Essa que é mediada por IgE que estará presente nos tecidos e tem afinidade para se ligar com os mastócitos.
· É desencadeada por moléculas exógenas (comida, picada de abelha, mofo...)
· HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA (em minutos)
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· A primeira vez que o indivíduo é exposto àquele alérgeno específico não vai apresentar sintomas, ele apenas será sensibilizado. Ex: um determinado alérgeno entra pela via respiratória, causa ativação de linfócitos TH2 que vai atuar na diferenciação de células plasmáticas para produzir IgE, essa que tem alta afinidade com os mastócitos que tem no tecido e logo irão grudar nos mastócitos que ficarão recobertos com esse anticorpos que reconhece esse antígeno que desencadeou esse processo. Com isso, ele se torna SENSIBILIZADO
· Quando há uma exposição subsequante, o que acontecerá é que esses alérgenos entrarão em contato com os mastócitos que estão no tecido e esses mastócitos serão ativados e isso causará os sintomas de alergias, uma vez que os mastócitos são granulócitos ricos em HISTAMINA, essa substancia que fará com que o corpo produza mais muco nas vias respiratórias e induz contração de musculatura lisa e aumenta a permeabilidade vascular que causará edema e urticária. Além disso, haverá proteases também que vão quebrar proteínas e amplificar o processo inflamatório e outros mediadores que atrairão eosinófilos que também tem papel importante na inflamação, com isso com a dosagem de eosinófilos poderemos dizer se é um processo alérgico ou infeccioso.
· A exposição subsequente é dividida em fase precoce (que acontecerá em minutos) que é causada pela degranulação dos mastócitos e os efeitos será pelos efeitos clássicos das histaminas, logo deve-se tomar um ANTI-HISTAMÍNICO para controlar esse processo. Depois disso, pode entrar na outra fase chamada de fase tardia (acontecerá de 8 a 12 horas depois da exposição) essa que causará produção de muco aumentada, remodelagem tecidual (devido aos mastócitos liberarem mediadores que vão lesar o tecido, os macrófagos vão fagocitar para limpar o tecido e terá também as citocinas IL-4, IL-5 e IL-10 com isso terá efeito de inflamação aumentada e terá contração de musculatura lisa).
· Os componentes que levam a produção de IgE: 1) sinais que favoreçam a diferenciação em fenótipo TH2. 2) citocinas e sinais coestimuladores das células TH2 que estimulam as células B para produção de IgE. 
· Os alérgenos são apresentados ao sistema imune em baixas concentrações, mas pode provocar irritação e risco de vida em indivíduos atópicos.
· é associado a intensidade da resposta com a quantidade de alérgeno.
· Os sintomas podem ser leves (urticária, eczema, rinite alérgica, asma..) ou severos (grande quantidade de alérgeno ingerido gera uma resposta maior)
· Tratamento pode ser feito com anti-histamínico ou b-bloqueadores que atuarão na ação dos mediadores.
Quando é uma reação inflamatória crônica, opta-se por corticosteroides que terão efeitos anti inflamatório e imunodepressão.
Em resposta Th2 pode fazer uma terapia de dessensibilização por injeção de antígenos específicos(tente induzir uma tolerância imunológica).
Pode também utilizar drogas que bloqueiam a IgE que impede que o mastócito seja ativado pela ligação IgE com esse alérgeno específico.
· REAÇÕES MEDIADAS POR IgG
· Ela é dividida em tipo II e tipo III.
· A tipo II é a hipersensibilidade citotóxica (IgG tecido-específica) ex: anemia hemolítica autoimune, síndrome de goodpasture, eritoblastose fetal, transfusão de doador não compatível. O anticorpo se liga diretamente na superfície de uma célula, seja numa célula sanguínea, muscular ou pneumócito
· A tipo III, o anticorpo se liga ao antígeno que está solúvel na circulação. O Lupus eritematoso sistêmico é um exemplo, uma vez que no processo de envelhecimento e morte da célula, ela pode liberar durante esse processo alguns restos celulares contendo restos de DNA e proteínas que serão jogados na circulação e com isso na circulação também terá as IgG que reconhecem essas partículas e vão se ligar formando um imunocomplexo (conjunto de anticorpos ligados que estão ligados ao conjunto de proteínas) e esses imunocomplexos vão ficar circulando até que um momento podem parar no vaso e serem depositados no vaso ativando o sistema do complemento que vai causar aumento da permeabilidade vascular, edema, vai causar inflamação e vai causar vasculite. 
· Esses imunocomplexos podem parar em qualquer tecido e iniciar os sintomas de vasculite
· Vasculite: o antígeno na circulação encontrando o seu anticorpor específico na circulação e formando seu imunocomplexo, e esses imunocomplexos serão fagocitados pelos macrófagos e, quando não são fagocitados, se depositarão no vaso, ativar o sistema do complemento e iniciar o processo inflamatório que vai levar a lesão vascular.
· reações mediadas por linfócitos – HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
· a tipo I, II, III são mediadas por anticorpos (IgE ou IgG), a tipo IV é mediada por linfócito.
· É uma hipersensibilidade tardia (24 a 72h). 
· Algumas reações de linfócitos vão estimular a resposta de TH1 que vão ativar macrófago que vão promover inflamação, edema e lesão tecidual, mas a maioria será TH2.
· Uma resposta de hipersensibilidade do tipo IV é a doença celíaca que é a resposta ao gluten, todo tecido intestinal do paciente fica alterado na presença do gluten, perde as vilosidades do intestino.
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