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CICLO MENSTRUAL CONSIDERAÇÕES INICIAIS Do ponto de vista biológico, mulher é um ser ciclíco e pulsátil. Sua ciclicidade é expressa a partir da função reprodutiva. Esta começa com a puberdade, com maturação do eixo hipotálamo-hipofise- ovário. Inicia então a capacidade de manutenção da espécie com os ciclos menstruais. Objetivo: Manutenção da função reprodutiva a perpetuação da espécie. OBJETIVOS Distinguir os eventos que ocorrem em diversos níveos do eixo H-H-O Conhecer as alterações morfológicas no ovário, útero, vaginas e mamas. Foco no que cai nas provas de residência médica. Repleta de divergências na literatura. DEFINIÇÃO DE CICLO MENSTRUAL Conjunto de eventos endócrinos interdependentes do eixo H-H-O Produção de hormônios e alterações morfológicas em diversos órgãos ( e temos que estar aptos para identificá-las) Culminam na ovulação e preparo do útero para um possível processo de implantação embrionária. Resultado final é a maturação folicular e liberação de um óvulo a partir de um ovário e a preparação para receber o embrião caso ocorra a fertilização. CONCEITOS RELACIONADOS AO CICLO ENDÓCRINO GnRH: Hormônio liberador de gonadotrofinas, é um decapeptídeo secretado pelo núcleos arqueados do hipotálamo. É um neurotransmissor hipotalâmico que controla a secreção de dois hormônios ao mesmo tempo que são FSH e LH. Estimula a nível de adenohipófise para produção das gonadotrofinas: FSH: Hormônio Foliculo-Estimulante. Responsável pelo recrutamento e desenvolvimento do folículo dominante. LH: Hormônio Luteinizante. Imprescindivel para ovulação (tem um pico no meio do ciclo) Hormônios Ovarianos: Hormônios produzidos pelos ovário pela ação do FSH e do LH. O principal produto ovariano é o estrogênio (estradiol é o estrogênio do menacme, estrona produzido no climatério – importante para deflagrar o pico de LH para que aconteça a ovulação). Os androgênios são os precursores dos estrogênios, convertidos neles pela aromatase e responsavel pela pilificação em locais não comuns femininos, hirsutismo. Progesterona é o hormônio pro-gestação pelo preparo do endométrio para nidação e é produzida pela estrutura que se forma após a extrusão do ovulo que é o corpo Lúteo. O ovário pode se dividir em dois compartimentos: Intersticial e o Folicular. Folicular é composto de células da Granulosa (produção de estrogênio, mediante o estímulo do FSH) e as células da Teca (produção dos androgênios a partir do colesterol, e pela aromatase são convertidos em estrogênios. Os androgênios produzidos são testosterona e androstenediona - TEstosteronaColesterolAndrostenediona ) SISTEMA DAS DUAS CÉLULAS DUAS GONADOTROFINAS A secreção dos esteróides ovarianos só acontece mediante a esse sistema. Isso só é possível a partir da fase de folículo pré antral e antral. TECA: Na fase folicular pré antral e antral, a célula da teca só tem receptor para o LH. O LH permite a entrada do colesterol que é imprescindível para formação dos androgênios Androstenediona e Testosterona. SISTEMA DAS DUAS CÉLULAS DUAS GONADOTROFINAS GRANULOSA: Os androgênios passam para dentro dela e são convertidos em estrogênios, androstenediona estrona e testosterona estradiol, pela ação da enzima aromatase, mediado pelo FSH. FSH: Aumenta logo após a menstruação e tem um pequeno pico próximo a ovulação – para manter o estrogênio alto. Importante para o recrutamento folicular e seleção e desenvolvimento do folículo dominante. LH: Começa baixo e tem um pico bem próximo a ovulação. Hormônio imprescindível para ovulação que acontece 10-12h após o pico máximo do LH. Estradiol: Curva bifásica. Aumento maior na primeira fase, um pouquinho antes do LH e se mantém um pouco na fase lútea cuja. A concentração alta dele é imprescindível. Progesterona: Baixa na fase folicular e aumenta muito na fase lútea. Aumenta a secreção antes da ovulação e persiste alta pelo corpo lúteo. EIXO HIPOTALAMO- HIPOFISE-OVÁRIO 3 Compartimentos que interagem de forma dinâmica; o útero é passivo, sofre as alterações hormonais mas não tem secreção hormonal nem retro-controle. HIPOTÁLAMO: GnRH – no núcleo arqueado ou infundibular do hipotálamo. Único que tem a capacidade de controlar a secreção de dois hormônios diferentes a nível de adenohipofise. Ele consegue fazer isso porque é secretado de forma pulsátil, com variação na freqüência e na amplitude no ciclo menstrual para determinar qual hormônio vai ser secretado em determinada fase. O GnRH tem uma rápida clivagem proteolítica necessitando de freqüência e amplitudes determinadas. Na Fase Folicular, são pulsos de grande freqüência e pequena amplitude. Na fase folicular tardia, aumentam a amplitude e ainda mais a freqüência. Tem mais secreção de FSH. Na Fase Lútea, tem aumento da amplitude e diminuição da freqüência. Tem mais secreção de LH. AdenoHIPÓFISE: Secreção do FSH e do LH que atuam no compartimento Folicular. Ovário: Composto por 2 compartimentos. O Intersticial é composto pelo estroma e pelas células da Teca externa. O Folicular é onde se tem os folículos, oocitos, células da Granulosa e da Teca interna – estas ultimas responsáveis pela produção dos esteróides ovarianos estrogênios, androgênios e progesterona. Lembrando que os androgênios são produzidos na célula da Teca a partir do colesterol, passam para a célula da granulosa e sofrem a aromatização para produzir os estrogênios. Progesterona produzida e secretada a partir do momento da ovulação e da formação corpo lúteo. Crescimento e Desenvolvimento Folicular: Ininterrupto. Se inicia na vida fetal. Foliculo Secundário também é chamado de antral. O Folículo de Graaf é o ovulatório. 20ª semana de vida fetal tem 7 milhões de folículos que sofrem intensa ininterrupta atividade que caem para 1 milhão no nascimento. Esses folículos estão estacionados na Profase I da Meiose I. Quando a paciente entra na menacme, tem cerca de 300.000 folículos (os outros sofreram atresia) e a cada ciclo cerca de 1000 folículos sofrem atresia. Esse processo só para na menopausa, nela vai ter o estroma ovariano e alguns oócitos remanescentes. RESUMO DO RETROCONTROLE feedback positivo feedback negativo GNRH FSH Estradiol + Inibina B na fase folicular Estradiol e Inibina FSH (permite o desenvolvimento do folículo dominante, tem maiores concentrações de FSH) Estradiol precisa manter-se em contrações elevadas para LH GnRH LH (no período ovulatorio) LH Progesterona (promove alterações que permite a ovulação) P LH CONCEITOS FUNDAMENTAIS SOBRE O CICLO NORMAL Menarca: 1ª menstruação (descrever a idade que a paciente teve) Menstruação: sangramento genital de origem uterina, periódico e temporário que se manifesta aproximadamente a cada mês. Mencame: período reprodutivo da mulher, que se inicia com o amadurecimento do eixo H-H-O Parâmetros normais: Duração do ciclo menstrual: 21 a 35 dias, com média de 8 dias Duração do Fluxo menstrual: 2 a 6 dias Perda Sanguínea: 20 a 60 Ml Primeiro dia do ciclo é o primeiro dia da menstruação. DIVISÃO DO CICLO MENSTRUAL Dividido em 2 fases. 1ª fase: Fase Folicular ou Ploriferativa: No ovário: Caracterizada pelos folículos recrutados (15 ou mais), seleção de um deles entre o 3º e 5º dia, o folículo dominante selecionado vai ter a capacidade de se desenvolver para que ocorra a evolução. É necessário o FSH, que funciona como estímulo para a seleção e desenvolvimento desse folículo e o folículo dominante tem mais receptores para o FSH. Os outros sofrem atresia. No útero: O endométrio plorifera sob ação do estrogênio. Ovulação: Precisa de uma concentração alta de estradiol para que aconteça a ovulação, 32-36h após o início de LH e 10-12h após o pico máximo do LH. 2ª Fase: Fase Lútea ouSecretora Caracteriza-se pela manifestação do LH. Ele aumenta e 10-12h depois do pico máximo acontece a ovulação. No endométrio, vai ter produção da progesterona. Ela começa a elevar com a ovulação e persiste alta me toda a fase lútea com a intenção de fazer a transformação endometrial para abrigar o embrião. Regressão do corpo lúteo com diminuição do E,P e inibina A, levando ao aumento de pulsos do GnRH e aumento do FSH que é sinal para novo recrutamento folicular Fase Folicular/Proliferativa Ovulação Fase Lútea/Secretora Duração Variável Predomínio Estrogênico Ação Proliferativa endometrial Folículo / FSH Após o pico do E2 e do LH Envolve a produção de prostaglandinas e enzimas proteolíticas que digerem a parede do folículo permitindo o extravasamento do óvulo Duração mais fixa: +- 14 dias Predomínio Progestogênico Ação Secretora Endometrial Corpo Lúteo / LH Engloba a Ovulação EFEITOS EM OUTROS ÓRGÃOS Ação do estrogênio: FASE FOLICULAR CANAL CERVIVAL: aumento da produção do muco (filante, predispõe a espermomigração) + CRISTALIZAÇÃO EPITÉLIO VAGINAL: proliferação de células superficiais ENDOMÉTRIO: Proliferação. Glândulas alongadas e tortuosas e Vasos sanguíneos retilíneos. Ação da Progesterona: FASE LUTEA CANAL CERVIVAL: muco espesso, forma de proteção para infecções do TG superior + SEM CRISTALIZAÇÃO EPITÉLIO VAGINAL: descamação ENDOMÉTRIO: Secretor, compactado. Glândulas dilatadas e bastantes tortuosas e Vasos sanguíneos espiralados. . Adeno- hipófise FSH, LH, TSH, GH, ACTH, prolactina Neuro-hipófise Não produz hormônios; ela libera hormônios hipotalâmicos: ocitocina e ADH FASE PROLIFERATIVA FASE SECRETORA Menstruação Espessamento do endométrio Predominio do Estrogênio Preparação para nidação Predomínio da Progesterona Acontece a descamação da Camada Funcional (Camada Esponjosa + Camada Compacta) Colo Uterino: Estrogênio: Muco fluido, abundante, filante, propicio para espermomigração, para facilitar a fecundação. Forma a cristalização arboriforme. Progesterona: Muco espesso, escasso, viscoso e sem cristalização. Mecanismo de proteção de microorganismos na vagina. Não pode esquecer: 1. Fases do ciclo Ovariano? Folicular e Lútea 2. Fases do ciclo Uterino? Ploriferativa e Secretora 3. Recrutamento e desenvolvimento folicular? FSH 4. Responsável pela ovulação? LH 5. Responsável pelo pico de LH? Estradiol 6. Quais hormônios inibem o FSH? Estrogênio e Inibina (produzida pela célula da granulosa; A na fase lútea, B na fase folicular; responsável pelo feedback negativo a nível hipofisário na secreção de FSH). 7. Converte androgênios em estrogênios? Aromatase Hormônio Produzido pelo Corpo Lúteo? Progesterona. Final da menstruação •Progesterona, Estradiol e Inibina A •FSH é inibido pela Inibina A FSH •Acontece o recrutamento folicular com o estímulo do FSH que aumentou com a queda dos hormonios. Ele tem papel preponderante no desenvolvimento dos foliculos. Quando chegam na fase pré antral e antral, começa a funcionar o sistema das Duas Células Duas Gonadotrofinas LH •O LH se liga na célula da Teca, permite a entrada do colesterol que é fundamental na produção dos estrogênios (androstenediona e testosterona). Passam para a celula da granulosa e sofrem aromatização, mediado pelo FSH, transformado em estrogênios Célula da Granulosa •Androstenediona em Estrona e Testosterona em Estradiol. Lembrando que o estradiol é o principal produto ovariano. Elevada concentração de estradiol é imprescindivel para acontecer o pico do LH que é fundamental para ocorrer a ovulação.
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