Imunologia Clínica - Transplantes

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Imunologia Clínica
Imunologia dos Transplantes
Os transplantes de orgãos passaram a ser uma modalidade terapêutica plenamente 
aprovada , sendo rotina os enxertos de rim , coração , fígado, pâncreas , pulmão , 
medula óssea, pele e córneas.
Transplantes Alogênicos
• Doador Vivo Relacionado;
• Doador vivo não relacionado;
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• Doador cadáver;
Classificação dos transplantes:
• Auto-enxerto → doador e receptor são a mesma pessoa;
• Isoenxerto → doador e receptor são idênticos (gêmeos univitelinos);
• Aloenxerto → doador e receptor são da mesma espécie, porém geneticamente 
distintos;
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• Xenoenxerto → doador e receptor são de espécies distintas; ex: doador, macaco 
beduino e o homem, receptor;
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Genética dos transplantes:
• Sistema ABO/Rh;
• Sistema HLA;
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Herança do HLA
• HLA é herdado em conjunto (haplótipo);
• Um haplótipo do pai e um da mãe;
• Existem, portanto, um total de 4 combinações diferentes dos haplótipos dos 
pais;
Para cada tipo de molécula HLA há várias proteínas diferentes (polmorfismo); HLA-
A: 649; HLA-B: 1029; HLA-DR:
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Seleção Doadores
• Avaliação clínica do doador;
• Tipagem ABO/Rh; 
• Tipagem HLA;
• Ausência de doenças crônicas;
• Prova Cruzada (Cross-Match).
Provas in vitro para realização do transplante:
• Tipagem ABO/Rh; 
• Tipagem do Sistema HLA;
• Prova Cruzada;
• Avaliação do doador quanto à doenças infecciosas e crônicas.
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Agentes Etiológicos Investigados no Pré-transplante
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→ HIV 1/2; HCV; HBsAg; HTLV I/II; Citomegalovírus; Toxoplasmose; Sífilis; HAV.
REJEIÇÃO AO ENXERTO
• Rejeição Hiperaguda; 
• Rejeição Aguda Acelerada/ Aguda; 
• Rejeição Crônica. 
HLA e Rejeição de Enxertos
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Rejeição:
• Hiperaguda: Dentro de 48 h após o enxerto;
• Aguda acelerada: Até 7 dias após o enxerto;
• Aguda: Após 7 dias;
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• Crônica: Vários meses ou anos após o enxerto; 
• A Rejeição pode ser devida a: Pré-sensibilização do receptor aos antígenos 
HLA do 
doador (Tranfusão de sangue, gravidez ); Ativação primária da resposta imune 
anti-enxerto após o transplante.
TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA
• Inibidores Mitóticos;
• Corticosteróides;
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• Ciclosporina A;
• Tacrolimus (FK 506);
• Rapamicina;
• Anticorpos Monoclonais Anti-células T e citocinas.
Corticosteróides → Prednisona, Metilprednisona , Dexametasona.
• Inibe a migração dos linfócitos para o espaço extravascular (inibição de 
prostaglandinas).
• Reduz a proliferação de linfócitos.
• Afeta mais os Linfócitos T do que os Linfócitos B.
• Inibe a ativação de macrófagos e a liberação de IL-1;
Ciclosporina -A → Peptídeo cíclico isolado de fungo;
• Inibe a proliferação de Linfócitos T por inibição a síntese de IL-2 após ligação com 
a ciclofilina(proteína ligadora de Cy-A);
• Administração oral com absorção variável;
• Oxidação no fígado e excreção renal;
• Toxicidade renal com necrose tubular devido a vasoconstrição;
• Hepatotoxicidade em 25% dos casos. 
Tacrolimus ( FK-506) → Produzida pelo Streptomyces tsukubaensis.
• Antibiótico não-peptídico com estrutura diferente da Cy-A;
• Bloqueio da secreção de IL-2 por ligação à proteína diferente da Cy-A.
Anticorpos Imunossupressores → Globulina Anti-linfocitária (ALG): Inibição de 
linfócitos T através de lise celular;
→ Monoclonais anti-CD3 (OKT3): Previne ativação e proliferação de Linfócitos T;
→ Anticorpos Anti-CD25 e Anti-CD52: Bloqueio de IL-2 (CD-25) ou eliminação de 
células imunocompetentes (CD-52).
Efeitos Colaterais da Imunossupressão →Aumento da incidência de infecções 
por organismos oportunistas(vírus, fungos , bactérias, parasitas); Aumento 
na incidência de alguns tipos de câncer, particularmente linfomas e sarcomas.
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