Fisiologia Endócrina I - Eixo hipotalâmico hipofisário tireoidiano, pâncreas e adrenais

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Resumo 
Glândulas Endócrinas 
Tireoide 
1. Características: 
A glândula tireoide fica localizada na traqueia e é composta por dois lobos dispostos 
na lateral e ligados por um estreito tecido denominado istmo. 
• Glândula mais importante para regulação metabólica; 
• Folículos: células arranjadas em formatos circulares (alongadas na liberação 
hormonal), preenchidas por substância de coloração homogênea, o coloide; 
• Coloide: principal forma de armazenamento dos hormônios tireoidianos; 
• Célula parafolicular ou célula C: localiza-se fora dos folículos e secreta a 
CALCITONINA, hormônio importante para regulação do cálcio. 
 
2. Síntese: 
Os hormônios tireoidianos são sintetizados a partir de duas moléculas de tirosina que 
contém três ou quatro moléculas de iodo. 
• Tirosina: parte de uma molécula grande chamada tireoglobulina; 
• Iodo: convertido em iodeto no trato intestinal e capturado pelas células foliculares 
por meio de transporte ativo; 
• Iodo se liga às estruturas anelares da molécula de tirosina, que é capaz de acumular 
duas moléculas de iodeto; 
• Se uma molécula se liga, chama-se monoiodotirosina; se duas moléculas se ligam, 
chama-se di-iodotirosina; 
• A junção das moléculas de tirosina iodadas forma os hormônios tireoidianos: 
- Duas moléculas de di-iodotirosina formam o tetraiodotirosina ou tireonina (T4); 
- Uma molécula de monoiodotirosina e uma de di-iodotirosina formam o tri-
iodotireonina (T3); 
• Tireoperoxidase: enzima importante na síntese dos hormônios tireoidianos; 
• Para que o hormônio seja liberado, a tireoglobulina ligada ao T3 e T4 precisa ser 
translocada para a célula folicular e os hormônios devem ser clivados a partir da 
tiroxina; 
• As principais enzimas estão localizadas nos lisossomos; 
• Ao entrarem na célula, as moléculas de TBG (tireoglobulina) se fundem com os 
lisossomos e as enzimas presentes clivam as moléculas de tirosina iodadas; 
• As tireoninas são liberadas através da membrana celular (passam livremente); 
• A mono e a di-iodotirosina são desionizadas pela enzima IODOTIROSINA 
DESALOGENASE, sendo o iodeto e as moléculas de tirosina recicladas para 
formar um novo hormônio. 
RESUMO: 
1. Captura do iodeto; 
2. Oxidação do iodeto; 
3. Exocitose da TGB; 
4. Iodação da TGB; 
5. Junção das iodotirosinas; 
6. Endocitose da TGB; 
7. Hidrólise da TGB (enzimas lisossômicas); 
8. Liberação de T3 e T4; 
9. Desiodação da monoiodotirosina e di-iodotirosina; 
10. Reciclagem do iodeto. 
 
• A formação do T3 também pode ocorrer fora da glândula tireoide, por meio da 
desiodação do T4; 
• A 5’-monodesiodase e a 5-modesiodase são responsáveis pela remoção do iodeto 
no anel fenólico externo do T4 para formar o T3; 
• São formados dois tipos de T3: o comum T3 tireoidiano e o T3 reverso; 
• O T3 reverso possui poucos efeitos do T3 tireoidiano pois é formado apenas por 
enzimas desiodantes extratireoidianas. 
 
Eixo hipotalâmico hipofisário tireoidiano: 
 
 
 
 
 
 
 
 
3. Funções T3 e T4: 
• Efeito na diferenciação e crescimento celular; 
• Efeito nas rotas metabólicas; 
• Ações sobre o desenvolvimento fetal; 
• Aumento no consumo de oxigênio e produção de calor (bomba Na e K); 
• Efeitos cardiovasculares (síntese de miosina, aumento de receptores); 
• Efeitos gastrointestinais (aumento da motilidade); 
• Efeitos musculares; 
• Efeitos ósseos; 
• Efeito no metabolismo energético; 
• Efeitos endócrinos. 
Pâncreas 
1. Características: 
A porção endócrina do pâncreas é dividida em ilhotas de Langerhans, que contêm 4 
tipos celulares e cada uma produz um hormônio diferente. As mais numerosas são as 
células beta, que produzem insulina. As células alfa produzem glucagon; as células 
D, somatostaina; e as células F ou PP produzem o polipeptídeo pancreático. Todos 
estão envolvidos na homeostasia da glicose. 
2. Síntese da insulina: 
A insulina é uma proteína constituída por duas cadeias: A (21 aminoácidos) e B (30 
aminoácidos) conectadas por duas pontes de dissulfeto. 
• A síntese começa com a formação de um polipeptídeo pré e pró-insulina no 
retículo endoplasmático rugoso; 
• Um pequeno fragmento é removido nesse mesmo local, formando a pró-
insulina; 
• A pró-insulina é espiralada e os fragmentos são unidos por ligação de 
dissulfeto; 
• A pró-insulina vai para o complexo de golgi, no qual perde o peptídio C e é 
processada e embalada em forma de grânulos que contêm insulina; 
 
 
3. Secreção da insulina: 
Pode ser estimulada pela glicose, acetilcolina, glucagon, GLP e inibida pela 
somatostatina e pelo alfa-adrenérgicos. 
• A glicose entra pelo GLUT-2 e é oxidada na via glicolídica (glicoquinase), 
gera ATP que fecham os canais de potássio; 
• A célula é despolarizada e abre o canal de Ca, o cálcio entra e causa a liberação 
de vesículas (que saíram do complexo de Golgi) e a insulina é secretada. 
 
4. Mecanismo de ação da insulina: 
• Metabolismo: secretada na circulação venosa, 50% da degradação acontece 
no fígado (insulinases) e os outros 50% em órgãos alvos e rins, sua meia-vida 
é de aproximadamente 5 minutos e circula como um monômero livre; 
• Receptor de insulina: duas subunidades extracelulares chamadas de alfa e duas 
subunidades intracelulares chamadas de beta (tirosina-quinase); 
• A insulina, ao se ligar no receptor, faz com que ele se dimerize e depois seja 
fosforilado para que as IRS’s (Substratos dos receptores de insulina) se 
aproximem e também sejam fosforiladas, servindo de ancoramento para a 
ativação de outras proteínas e de quinases, que fazem com que o GLUT-4 
(transportador de insulina) seja ativado e vá pra membrana; 
• Síntese de proteína, lipídios, glicose, crescimento e expressão gênica, 
transporte de glicose. 
 
5. Glucagon: 
Hormônio de proteína produzido pelas células alfa das ilhotas de Langerhans. Possui 
relação estreita com a insulina no controle do metabolismo da glicose. Sua estrutura 
é de uma única cadeia formada por 29 aminoácidos. Assim como a insulina, o 
glucagon é sintetizado no retículo endoplasmático e depois no complexo de golgi, 
sendo transformados em grânulos secretores para depois serem liberados por 
exocitose. 
• Mecanismo de ação: estímulo da adenil ciclase – aumento do cAMP – 
aumento de PKA – fosforilase quinase – glicogenólise; gliconeogênese; 
lipólise. 
 Insulina x Glucagon 
6. Somatostatina: 
Proteína formada por uma cadeia de 14 aminoácidos que inibe a secreção do hormônio 
do crescimento e tem sua produção nas células delta (D) das ilhotas de Langerhans. 
Sua principal função é inibir os demais hormônios produzidos pelo pâncreas. A 
mobilidade e a atividade secretora do trato GI são reduzidos pela ação da 
somatostatina. Células alfa (glucagon) são mais atingidas pela secreção desse 
hormônio que as células beta (insulina). Sua secreção é aumentada pela ação de 
neurotransmissores como epinefrina, norepinefrina e acetilcolina. 
 
7. Polipeptídeo pancreático: 
Proteína composta por uma cadeia de 36 aminoácidos, produzido pelas células F ou 
PP do pâncreas. Dentre suas principais funções estão: inibição da secreção de enzimas 
pancreáticas e da contração da vesícula biliar; aumento da motilidade do trato GI; 
estímulo secretório – proteínas no estômago, colecistoquinina, secretina, gastrina e 
estímulo vagal. 
 
Adrenais 
1. Características gerais: 
As glândulas adrenais são divididas em dois órgãos: glândula externa (córtex cerebral) e 
glândula interna (medula), sendo que cada porção produz tipos diferentes de hormônios. 
A medula produz epinefrina e norepinefrina, enquanto que o córtex produz cortisol, 
corticosterona, esteroides sexuais e aldosterona. São importantes para a adaptação à 
diversos tipos de ambientes. 
 
2. Córtex adrenal: 
O córtex é dividido em três zonas: a mais externa, chamada de zona glomerular; a central, 
chamada de zona fascicular; e a mais interna, chamadade zona reticular. 
• Zona glomerular: mineralocorticoides – aldosterona e corticosterona; 
• Zona fascicular: glicocorticoides – cortisol e cortisona; 
• Zona reticular: sexuais – estrógeno e testosterona; 
• Medula: catecolaminas (epinefrina e norepinefrina) e peptídicos 
(somatostatina); 
• Os corticoides (hormônios esteroides) adrenais são sintetizados a partir do 
colesterol e a principal diferença entre eles está no grupo hidroxila do C-17 
dos glicocorticoides; 
3. Glicocorticoides: 
• Síntese: a ACTH estimula a adenil ciclase a produzir um ATP e um cAMP 
que vai estimular a hidrólise de ésteres de colesterol (ficam disponível para as 
células produtoras de esteroides) e posteriormente o colesterol livre vai para a 
mitocôndria, onde ocorre uma clivagem que produz o esteroide chamado de 
PREGNENOLONA que vai dar origem aos hormônios. Todos os hormônios 
esteroides utilizam a pregnenolona. 
a. Os hormônios do córtex adrenal são transportados por proteínas 
específicas (globulinas ligantes). As principais são: transcortina e 
albumina. 
b. Eixo hipotalâmico-hipofisário adrenal: estresse estimula o hipotálamo 
para liberar o CRH para a hipófise anterior que libera ACTH para 
estimular a síntese de cortisol, o qual inibe o hipotálamo e a hipófise 
anterior (feedbak negativo). 
 
 
 
 
 
• Controle da secreção de cortisol: ritmo circadiano – as concentrações de 
glicocorticoides são menores no final da noite e maiores durante a manhã. 
• Ações orgânicas: 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Efeitos: 
- Imunosupressão; 
- Antiinflamatório; 
- Antiinsulinicos; 
- Redistribuição da gordura corporal; 
- Reduz a absorção de cálcio no intestino; 
- Facilita a excreção de água; 
 
4. Mineralocorticoides: 
Responsáveis pelo equilíbrio eletrolítico e homeostasia da pressão arterial. Promovem 
a retenção de sódio e a secreção de potássio. 
• Mecanismo de ação envolve a criação do RNAm e proteína para estimular 3 
locais de ação: aumento da permeabilidade da membrana ao sódio, aumento 
da produção de ATP pelas mitocôndrias e aumento da atividade de Na e K; 
• Regulação da excreção de aldosterona: renina + angiotensinogênio – 
angiotensina I (enzima conversora de angiotensina – ECA) – angiotensina II 
(aumenta a pressão) – zona glomerulosa – aldosterona. Sistema renina-
angiotensina-aldosterona; 
• Efeitos: 
- Estimula a absorção de sódio e aumenta a excreção de potássio; 
- Em caso de deficiência pode causa hipovolemia, em caso de excesso pode 
causar hipertensão; 
5. Medula adrenal: catecolaminas. 
• Síntese: ocorre a partir da tirosina. Tirosina (tirosina hidrolase) – DOPA (AAAD) 
– Dopamina – Grânulo de noradrenalina – Noradrenalina/norepinefrina – Cortisol 
– Adrenalina/epinefrina (Grânulo de adrenalina); 
• Mecanismo de ação: não aprendi 
• Principais ações: 
- Cardiovascular: aumento do débito cardíaco e da pressão arterial; 
- Musculatura lisa: diminuição de tônus; 
- Pele: aumento da sudorese; 
- Metabolismo: aumento do consumo de O2, da glicogenólise, gliconeogênese e 
lipólise.