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Fisiologia e Biofísica Comunicação, Integração e Homeostase Introdução: Nem toda molécula que funciona como receptor está na membrana, ela pode ser encontrada no citosol também. Processos celulares básicos são regulados por um conjunto de substâncias: Hormônios esteroides; Hormônios peptídicos Neurotransmissores Esses influenciam processos celulares por diferentes vias. E não escolhemos quando vamos liberar essas, isso é particular de cada um e depende de neurônios que transmitem sinais para sempre manter a homeostase corporal. Célula – alvo é aquela que possui um receptor para a molécula e para os sinais enviados. • Qual importância da comunicação para uma comunidade? O que acontece se os meios de comunicação fossem interrompidos? Caso fosse interrompido iriamos perder o controle da homeostase e automaticamente causar um desregulamento gigantesco no nosso organismo. Dessa maneira, a comunicação é essencial para que todo corpo atue de maneira homeostática e em conjunto, podendo assim combater doenças e processos inflamatórios pelas vias de comunicação. Logo, as células não conseguem viver em isolamento, elas dependem umas das outras para manter o ambiente interno compatível com a vida. EX: diabetes mellitus – quantidade insuficiente de mensageiro químico – insulina. EX: toxina de aranha (antagônica à toxina botulínica) – exagero na comunicação neuromuscular. OBS: Na ausência da insulina, o corpo não pode utilizar a glicose como a energia nas pilhas. Em consequência, a glicose permanece na circulação sanguínea e pode conduzir ao açúcar no sangue alto, conhecido como a hiperglicemia. A hiperglicemia crônica é característica do diabetes mellitus e, se não tratada, é associada com as complicações severas, tais como dano ao sistema nervoso, aos olhos, aos rins e às extremidades. Métodos básicos de comunicação celular: https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg Autócrino: a própria célula produz o mensageiro que se ligará a ela. Parácrino: a célula produz o mensageiro que se ligará na célula vizinha. Uma célula pode possuir as duas funções ao mesmo tempo. 1. Junções comunicantes: proteínas canais (conexinas) que conectam duas células adjacentes. Permitem a passagem de íons e pequenas moléculas (aminoácidos, ATP,) que se difundem de uma célula para outra. Sinais elétricos e químicos passam de uma célula para outra. 2. Sinais dependentes de contato: necessitam de ligação entre moléculas. - Sistema imune, crescimento e desenvolvimento. - CAMs: moléculas de adesão celular- atuam como receptores na sinalização celular. Transferem sinais através da membrana celular. 3. Sinalização autócrina e parácrina: as moléculas de sinalização chegam através de difusão através do LEC. EX: histamina liberada por tecidos danificados. 4. Comunicação de longa distância: realizada por hormônios no sistema endócrino e moléculas neurócrinas (neurotransmissor, neuromodulador, neuro-hormônio) no SNC. Mensageiros químicos: Causam uma resposta em outra célula, como por exemplo, alteração na atividade enzimática. 1) Parácrinos: Fc, F da coagulação, citocinas. 2) Hormônios. 3) Neurotransmissores. Diferença de hormônio e vitamina é que vitamina ingerimos e hormônio nosso corpo consegue produzir, logo, a vitamina D é um tipo de hormônio. • Lipofílicos: ligam-se a receptores no citoplasma ou no núcleo das células –alvo, possuem afinidade com a bicamada lipídica presente na membrana. O complexo resultante se liga ao DNA para regular a transcrição gênica e a síntese de proteínas. • Hidrofílicos: ligam-se à receptores na membrana celular. - Receptores ligados a canais, enzimas ou à proteína G. 1º mensageiro: ligante que está sendo liberado no LEC. 2º mensageiro: moléculas que serão produzidas a partir da ligação do 1º mensageiro ao seu receptor. • Receptores ligados a canais: são proteínas (específicos) e ligantes–dependentes. a) Canais rápidos: receptor e canal são a mesma proteína. Atuam como receptores ou canais iônicos – altera a propriedade elétrica da célula. b) Canais lentos: receptor acoplado a proteína G. • Sinalização do cálcio: o cálcio se comporta dessa maneira devido a sua concentração ser maior no LIC. No entanto, o cálcio não pode ficar dentro da célula depois de fazer a função necessária, ele precisa ser devolvido para o reticulo ou colocado para fora das células, pois ele é uma molécula extremamente reativa. • Receptores enzimáticos: apresentam duas regiões, o lado extracelular da membrana com receptor, e o lado enzimático no citoplasma. Eles possuem atividade de guanilato ciclase ou proteína cinase. • Receptores acoplados à proteína G: são uma família complexa de proteínas transmembrana que atravessam a bicamada fosfolipídica 7 vezes. A cauda citoplasmática é ligada a proteína G (molécula transdutora do sinal). EX DE LIGANTES: hormônios, FC, neurotransmissores. Quando proteínas G são ativadas: Abrem canais iônicos; Alteram atividades enzimáticas no citoplasma. EX: sistema da fosfolipase - foto e legenda abaixo -. • Receptores ionotropicos: já possuem o canal aberto para ocorrer a ligação. • Receptores metabotrópicos: dependem que a proteína G estimule a abertura do canal para ocorrer a ligação. EX: sistema da fosfolipase - foto e legenda abaixo -. OBS: os segundos mensageiros vão ser colocados ou gerados pelas partes de dentro da célula. Vão atuar em cascata, fazendo com que as moléculas em que eles “encostam” sejam ativadas. Um exemplo é o cálcio, que possui como efeito a alteração da atividade enzimática, além de exocitose, contração muscular, movimento do citoesqueleto e abertura de canais. Resumo dos sistemas de transdução de sinal: https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg Moléculas Sinalizadoras: ▪ Íon Cálcio: entre na célula através de canais ou liberado do RE. No citosol liga-se a proteínas que exercem diversos efeitos: calmodulina - altera atividade enzimática, abertura de canais; troponina - contração muscular; proteínas regulatórias que desencadeiam exocitose de vesículas secretoras; ▪ Óxido nítrico (NO): vasodilatador, neuromodulador. Produzido nos tecidos pela oxido nítrico sintase e possui curta duração, produzida pelas células endoteliais. Sistema de controle Fisiológico para manter a homeostase – alças de resposta e de retroalimentação: ▪ Alça de resposta: a) Componentes: Sinal de entrada (estímulo). Integrador. Sinal de saída (resposta apropriada para trazer de volta a variável dentro dos limites). https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:U%2B21AC.svg
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