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Farmacodermias o Reações medicamentosas adversas (RMA); o Doenças tegumentares (pele e/ou mucosa) e/ou sistêmicas desencadeadas, direta ou indiretamente, de diferentes maneiras, pelo uso de medicamentos. o Estudos estimam que as farmacodermias representem de 3 a 6% de todas as admissões hospitalares; o Pacientes internados, idosos e portadores de AIDS: + acometidos, devido a grandes associações de medicamentos; o Mulheres: ↑ incidência; Principais Medicamentos o Anti-inflamatórios, antibióticos, anticonvulsivantes e psicotrópicos (+ mais suspeitos, principalmente se introduzidos recentemente): o Isoniazida, fenitoína, barbitúricos, sulfonamidas, ouro, penicilina e seus derivados. o Mecanismo de desencadeamento: 2 grupos principais não imunológicos e imunológicos. Não imunológicos (+ frequentes) o Intolerância: sintomas de toxicidade em doses normalmente não tóxicas; o Superdosagem: quando a dose da medicação ultrapassa o limite de tolerância orgânica, tornando-se tóxica ao organismo; o Efeito colateral: surge pela ação farmacológica normal da droga, mas sendo ações secundárias na terapêutica desta; o Interação medicamentosa; o Distúrbio ecológico: alteração da flora normal de micro-organismos, podendo ocorrer biotropismo (favorecimento para o desenvolvimento de outros micro- organismos). Imunológicos o Reações alérgicas: o Manifestação + comum: o Rash exantematoso maculopapular: ~ exantemas virais (rubéola, sarampo). o Quadro clínico grave: o Angioedema; o Lesões bolhosas; o Necrose; o Lesões mucosas. o Pacientes evoluem com Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ou NET (Necrólise Epidérmica Tóxica, forma grave da SSJ). Erupções Acneiformes o Uso de corticoides sistêmicos, vitamina B12, hormônios androgênios e lítio. # Difere da acne pela ausência de comedões (cravos). Pustuloses Generalizadas o Antibióticos, principalmente do grupo dos betalactâmicos; o Ampicilina, amoxicilina, macrolídios, tetraciclinas, β-bloqueadores, bloqueadores dos canais de Ca2+, Inibidores do EGFR. Pustulose Exantemática Generalizada Aguda (PEGA). Eritema Nodoso o Uso de anticoncepcionais e sulfonamidas; o Aparecem como eritemas mal delimitados e são palpadas como nódulos de localização profunda. Reações Fototóxicas o Sulfonamidas, diuréticos tiazídicos e inibidores da enzima conversora de angiotensina. Eritema Pigmentar Fixo o Lesão bem caracterizada por mácula eritematoacastanhada que sempre recidiva no mesmo local quando o paciente recebe a medicação; o Uso de dipirona e anti- inflamatórios. Vasculites Sistêmicas o Quadros sistêmicos graves que podem ocorrer com propiltiouracila, penicilinas e anti-inflamatórios. Lúpus-like o Uso de hidralazina, procainamida e minociclina. Lesões Bolhosas o Uso de sulfas e D-penicilamina. Diagnóstico Clínico o Anamnese: elemento de ↑ valia; o Enorme dificuldade diagnóstica: o ↑ variedade nos tipos de lesões cutâneas urticariformes, eczematosas, rash macular, bolhosas, liquenoides, pustulosas etc. Diagnóstico Laboratorial o Útil em alguns casos (↓ valia que dg clínico); o Biópsia e anatomopatológico: casos que ainda não têm etiologia definida; o Hemograma: pode cursar com leucocitose e eosinofilia ou, em casos graves, leucopenia ou trombocitopenia; o Distúrbios hidroeletrolíticos: principalmente em pacientes graves com NET e SSJ; o Outros testes: técnica da janela cutânea, níveis séricos de IgE e outras imunoglobulinas, imunofluorescência, teste de desgranulação basofílica, testes de liberação de histamina e serotonina, teste radioalergossorbente (RAST) para anticorpo IgE-específico. o Toda medicação dispensável deve ter o uso interrompido + brevemente possível maioria tem boa recuperação depois de descontinuar a droga causadora; o Sintomáticos: o Cremes hidratantes; o Anti-histamínicos para alívio do prurido; o Corticoides sistêmicos (prednisona). o Casos graves (NET e SSJ): hospitalizados (de preferência em unidade de grandes queimados); o Uso da imunoglobulina intravenosa. Urticárias o Grupos de manifestações alérgicas ou não; o Característica em comum: presença da urtica pequenas elevações rosadas, com o centro mais claro, delimitadas por vergões avermelhados e inchaço; o Diferentes etiologias: o Hipersensibilidade imediata; o Resposta celular tardia; o Ação direta em mastócitos; o Causas físicas e vasculites. o São divididas em agudas e crônicas, para melhor investigação da causa-base. Aguda o Erupção cutânea < 6 semanas; o Início agudo e recidiva em < 30 dias; o Atendimento em PA e raramente chegam ao consultório dermatológico; o Maioria é não recorrente. Crônica o Quadro urticariforme > 6 semanas; o Recidiva ao longo de um período > 30 dias; o Chegam a apresentar por + 2 anos; o Nem sempre é possível definir a causa e chegar à cura. Aguda o 20% da população: chance de 1 evento na vida; o Qualquer idade; o + em mulheres. Crônica o Atinge 1% da população; o + em jovens adultos; o + em mulheres. Aguda o Reação imune: o Ação direta da substância nos mastócitos; o Alérgica mediada por IgE (celular imediata – tipo I de GellCoombs). o Agente que levou à reação alérgica: o Medicação; o Alimentos, como corantes e frutos do mar. Crônica o Todas culminam com a degranulação de mastócitos; o Forma autoimune: provocada pela formação de autoanticorpos que se ligam a receptores IgE de mastócitos, promovendo sua ativação direta; o Características especiais relacionadas à patogênese: o Urticária ao frio; o Dermografismo; o Urticária solar; o Urticária aquagênica. Aguda o Prurido; o Urticas; o Pápulas eritematoedematosas (desaparecem em 8 horas) com padrão migratório; o Angioedema: o Obstrução das vias aéreas; o Inchaço da face e extremidades. o Choque anafilático. Crônica o Prurido; o Urticas; o Pápulas pruriginosas disseminadas (desaparecem em questão de horas); o Crises são desencadeadas algumas situações: estresse, mochila pesada, contato com água fria, exercício físico; o Lesões não duram + de 24 horas; o Raramente apresentam angioedema e choque anafilático. Aguda o Clínico! # Confundidos com eritema multiforme lesão “em alvo”. Crônica o Não é possível pela HMA; o Testes específicos; o Testes intradérmicos do soro autólogo; o TSH (hormônio tireoestimulante); o Anticorpos antiperoxidase e antimicrossomal; o Excluir causas patológicas. Aguda o Afastar o agente causal; o Anti-histamínicos H1 (dexclorfeniramina, hidroxizina); o Medicações de 2ª geração, não sedativas (fexofenadina, cetirizina, Rupafin®); o Casos mais exuberantes (angioedema): o Corticosteroides sistêmicos por curto prazo. o Adrenalina: se indício de choque anafilático. Crônica o Afastar agente causal; o Autoimune e idiopático: anti-histamínicos; o Evitar uso de corticoide. Eritema Multiforme o DDoença inflamatória reacional caracterizada pelas lesões “em alvo”; o Pode ser causada por 2 mecanismos diferentes: o Erupção por drogas; o Infecções: principalmente herpes). o Em sua maioria é breve e autolimitada, porém há indivíduos em que é recorrente. o Incidência em torno de 1% dos pacientes ambulatoriais; o Pode afetar todas as idades: o + em crianças e jovens.; o 50% dos casos são pessoas < 20 anos; o + homens que mulheres. o Infecção: Herpes simples, Mycoplasma; o Fármacos: Sulfonamidas, fenitoína, barbitúricos, fenilbutazona, penicilina, alopurinol; o Idiopático: provavelmente também devido a infecções não detectadas por herpes simples ou por Mycoplasma. o É desconhecida;o Teorias: o Agressão celular do tipo citotóxica contra antígenos da pele que são semelhantes a antígenos do herpes- vírus. o Lesões “em alvo”: placa eritematosa circular com o centro mais violáceo, onde surgem as vesículas ou bolhas; o Lesões bilaterais e, com frequência, simétricas; o Locais de predileção: o Regiões palmoplantares; o Antebraços; o Face; o Cotovelos e joelhos; o Pênis e vulva. o O quadro pode ser polimórfico: lesões urticariformes e bolhosas. o Febre, fraqueza e mal-estar. o 2 formas são separadas pelo espectro de gravidade: Eritema Multiforme Minor o Quadros recorrentes e associados a infecções clínicas ou subclínicas pelo herpes-vírus; o Lesões herpéticas; o Forma mais leve: pacientes não apresentam sintomas sistêmicos prodrômicos nem lesões mucosas; o Lesões cutâneas + localizadas (menos de 10% da superfície corpórea). Eritema Multiforme Major o Forma leve da SSJ, portanto muito associada ao uso de medicações (farmacodermia); o Lesões mucosas e sinais e sintomas sistêmicos de inflamação; o Lesões podem acometer + de 10% da superfície corpórea; o Lesões mucosas: erosões que podem surgir na cavidade oral, na conjuntiva e na mucosa de genitais; o Distribuição é simétrica e centrípeta. # Há acometimento de mucosa (queilite e conjuntivite). o Clinicamente: lesões “em alvo”; o Exames gerais: hemograma, função renal e eletrólitos realizados nas formas major para controle do quadro sistêmico; o Biópsia: exame anatomopatológico para diagnóstico diferencial urticária, dermatoses neutrofílicas, dermatites de contato, eritemas figurados e outras; o Histopatologia: dermatite de interface com vacuolização da camada basal. o Importante estabelecer o agente causal (medicamentoso ou infeccioso); o Via de regra, o tratamento é apenas de suporte: o Loções secativas; o Antibióticos; o Anti-histamínicos: alívio do prurido. o Corticoides sistêmicos não é consensual entre os dermatologistas.