Imunidade Inata

Prévia do material em texto

Imunidade inata 
 As defesas do hospedeiro são divididas em •
imunidade inata e imunidade adaptativa;
- imunidade inata: 
 é a que fornece proteção imediata contra→
a invasão de microrganismos.
 está sempre presente em indivíduos →
saudáveis;
 preparada para bloquear a entrada de →
microrganismos e para eliminar rapidamente 
os microrganismos que consigam entrar nos 
tecidos do hospedeiro;
 filogeneticamente mais velha→
 primeira linha de defesa é por barreiras →
epiteliais da pele e tecidos da mucosa e por 
células e antibióticos naturais presentes no 
epitélio, os quais funcionam para bloquear a 
entrada dos microrganismos.
 inespecífica e não possui memória→
 • Mecanismos usados 
 microrganismo
 ↓
 barreiras epiteliais 
 ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑
mastócitos + fagócitos + células dendríticas + 
sistema complemento + células nk + células ILC
(linfoides inatas)
 se os microrganismos violarem o epitélio e →
alcançarem os tecidos ou a circulação, eles 
são atacados pelos fagócitos, o que são 
fagócitos?
 ↓
- São leucócitos de sangue que protegem o 
corpo através da ingestão (fagocitose) de 
partículas estranhas.
- Os fagócitos são essenciais no combate a 
infecções e posterior imunidade.
- são linfócitos especializados chamados de 
células linfoides, que incluem as células 
naturais killer e várias proteínas plasmáticas. 
evisão.....
 ↓
Células do Sistema Imune
 agocitos
- é o processo pelo qual uma célula usa sua 
membrana plasmática para englobar 
partículas grandes, dando origem a um 
compartimento chamado fagossoma.
- ocorre através de pseudópodes;
- principal mecanismo usado para remover 
patógenos e restos celulares
- quem realiza a fagocitose? 
 ↓
células que se movimentam
 ↓
amebas + macrófagos + neutrófilos
Tipos de reações do sistema imune 
inato
 Inflamação•
- acumulação e ativação dos leucócitos e 
proteínas plasmáticas agem em conjunto;
- células NK = células que matam células 
infectadas por vírus
- citocinas = ‘interferon tipo 1’, bloqueiam a 
replicação viral dentro de células 
hospedeiras;
- O sistema imune inato responde 
essencialmente da mesma maneira ao 
repetir o encontro com um microrganismo, 
ao passo que o sistema imune adaptativo 
prepara respostas mais fortes e mais 
eficazes para cada encontro sucessivo com 
um microrganismo. 
- Pathogen Associated Molecular Patterns
 ↓
 PAMPS
 receptores de reconhecimentos →
padrões;
 são receptores da imunidade inata que →
reconhecem essas estruturas 
compartilhadas;
 ↓
- moléculas microbianas que estimulam a 
imunidade inata, ex: fagócitos expressam 
receptores para a endotoxina bacteriana 
LPS ou células dos mamíferos que 
reconhecem e respondem ao ácido 
ribonucleico (RNA) de dupla hélice 
encontrado em vários vírus;
A resposta imune inata pode ser 
considerada como uma série de 
reações que proporcionam defesa 
nas seguintes fases das infecções 
microbianas:
1. mecanismo de defesas iniciais: epitélios →
barreiras físicas // moléculas 
antimicrobianas // células linfóides
11. Nos tecidos: microrganismos que 
violam os epitélios (células mortas) 
 → macrófagos // células dendríticas // 
mastócitos // processo de inflamação como 
‘aviso’ // fagócitos recrutados 
111. No sangue: as proteínas plasmáticas → 
proteínas do sistema complemento reagem 
contra microrganismos e promovem sua 
destruição; 
1V. Os vírus provocam reações especiais, 
incluindo a produção de interferons a partir de 
células infectadas que inibem a infecção de 
outras células e a morte de células infectadas.
Receptores celulares para os microrganismos
e células danificadas
Os receptores usados pelo sistema imune 
inato para reagir contra microrganismos são
expressos em: 
I. Fagócitos
II. Células Dendríticas
III. Outros tipos de células
Esses receptores estão localizados em 
compartimentos celulares diferentes. Esses 
receptores para PAMP e DAMP pertencem
a várias famílias de proteínas. 
Receptores do tipo Toll Like (TLR)
 conceito:→ TLR são proteínas 
transmembranas altamente conservadas 
que desempenham papel importante na 
detecção do reconhecimento de patógenos 
microbianos., bem como na geração de sinais
para a produção de proteínas e citocinas 
(glicoproteínas capazes de modular a 
resposta celular de várias células) pró 
inflamatórias.
 Receptores de Reconhecimento de Padrão•
(PRRS)
- capazes de reconhecer os padrões 
moleculares que estão associados ao 
patógeno (PAMPS)
 • Os TLR específicos para proteínas, 
lipídeos e polissacarídios dos microrganismos 
(muitos dos quais estão presentes nas 
paredes celulares das bactérias) estão 
localizados nas superfícies das células, em 
que eles reconhecem esses produtos de 
microrganismos extracelulares. Os TLR que 
reconhecem ácidos nucleicos estão nos 
endossomos (só possuem domínio 
intracelular) para onde os microrganismos 
são ingeridos e são digeridos, e os seus 
ácidos nucleicos são liberados. 
- Os sinais gerados pelo envolvimento dos 
TLR ativam os fatores de transcrição que 
estimulam a expressão de genes que 
codificam as citocinas, enzimas e outras 
proteínas envolvidas nas funções 
antimicrobianas dos fagócitos ativados e 
outras células;
 
omponentes da imunidade 
inat 
 Barreiras epiteliais•
- corpo e ambiente externo: pele, sistema 
gastrintestinal, respiratório, geniturinário.
- os microrganismos podem entrar através 
de: contato físico, ingestão e inalação.
- barreiras: queratina na superfície da pele, 
mucosa das células epiteliais, peptídeos 
antimicrobianos (defensinas e catelicidinas), 
além de linfócitos T intraepiteliais. 
 fagócitos: neutrófilos e monócitos/•
macrófagos 
- Os dois tipos de fagócitos circulantes, os 
neutrófilos e monócitos, são células 
sanguíneas que são recrutadas para os 
locais de infecção, em que reconhecem e 
ingerem os microrganismos para a morte 
intracelular. 
I. Neutrófilos
 granulócito / circulante / abundante →
(70%) / núcleo de 2-5 lóbulos / vida: 6h-8h
 a sua quantidade aumenta no sangue →
quando há alguma inflamação ocorrendo. 
 → o neutrófilo é um tipo de fagócito
 → primeira linha de defesa a nível celular
 efeito kamikaze→
 → A produção de neutrófilos é estimulada 
pelas citocinas, conhecidas como fatores 
estimulantes de colônia 
 → Os neutrófilos ingerem os 
microrganismos na circulação e entram 
rapidamente nos tecidos extravasculares 
nos locais de infecção, em que também 
fagocitam (ingerem) e destroem os 
microrganismos.
11. Macrófagos / Mastócitos
 também é um fagócito→
 encontrado nos alvéolos (dust. Cell) →
 ingerem os microrganismos no sangue e →
nos tecidos. Durante as reações 
inflamatórias, os monócitos entram nos 
tecidos extravasculares e diferenciam-se 
em células denominadas macrófagos, que, ao
contrário dos neutrófilos, sobrevivem 
nesses locais por longos períodos. 
 Os macrófagos também são →
encontrados em todos os tecidos conjuntivos
e órgãos do corpo. 
Figura A:
Micrografia de luz de neutrófilos sanguíneos 
mostra o núcleo multilobado, razão pela qual estas 
células são também chamadas de leucócitos 
polimorfonucleares e os grânulos citoplasmáticos 
fracos, a maioria dos quais é de lisossomos.
Figura B:
Micrografia de luz de monócitos sanguíneos mostra
o típico núcleo em forma de ferradura. 
 
 Os macrófagos contêm vários papéis →
importantes na defesa do hospedeiro: 
produzem citocinas que induzem e regulam a
inflamação, ingerem e destroem 
microrganismos, desobstruem tecidos 
mortos e iniciam o processo de reparação 
tecidual;
 A ativação clássica de macrófagos é →
induzida pelos sinais imunes inatos, como de 
TLR, e pela citocina IFN- , que pode ser γ
produzida em ambas as respostas, imune 
inata e adaptativa. 
Células Dendríticas
 As células dendríticas respondem aos →
microrganismos produzindo numerosas 
citocinas que apresentam duas funções 
principais: iniciam a inflamação e estimulam 
as respostas imunes adaptativas.
 Pormeio da detecção dos →
microrganismos e da interação com os 
linfócitos, especialmente as células-T, as 
células dendríticas constituem uma 
importante ponte entre a imunidade inata e 
adaptativa. 
astócito
 → Os mastócitos são células derivadas da 
medula óssea com grânulos citoplasmáticos 
abundantes que estão presentes na pele e 
no epitélio da mucosa. 
 → contêm aminas vasoativas como a 
histamina, que causam vasodilatação e 
aumento da permeabilidade capilar
 → sintetizam e secretam mediadores de 
lipídeos (p. ex., prostaglandinas) e citocinas 
 → fornecem defesa contra helmintos e 
outros patógenos e são responsáveis pelo 
desenvolvimento dos sintomas de doenças 
alérgicas 
Células Linfóides Inatas
 → produzem citocinas e executam funções 
semelhantes às dos linfócitos T, mas não 
expressam receptores de antígeno (TCR) 
das células-T. 
 → fornecem a defesa inicial contra as 
infecções e também orientam a resposta 
seguinte das células-T. 
Células Natural Killer
 → reconhecem células infectadas e 
perturbadas e respondem destruindo essas 
células e secretando a citocina ativadora de 
macrófagos IFN- .γ
A, células NK matam as células hospedeiras 
infectadas por microrganismos intracelulares, 
eliminando, assim, os reservatórios da infecção. B, 
células NK respondem à interleucina-12 (ILC-12), 
produzida pelos macrófagos e secretam o 
interferon- (IFN- ), que ativa os macrófagos γ γ
para matar os microrganismos fagocitados. 
 → a função das células NK é eliminar 
reservatórios celulares de infecção e erradicar
as infecções causadas por microrganismos 
intracelulares obrigatórios, tais como vírus. 
Sistema Complemento
 → conjunto de proteínas circulantes e 
associadas à membrana que são 
importantes na defesa contra os 
microrganismos. Muitas proteínas do 
complemento são enzimas proteolíticas e a 
ativação do complemento envolve a ativação 
sequencial destas enzimas. 
 → Elas estão inativas, quando há um 
processo infeccioso são ativadas. A cascata 
do complemento pode ser ativada por 
qualquer uma das três vias:
Via alternativa: 
, A via alternativa é um componente da →
imunidade inata. 
 desencadeada quando algumas proteínas →
do complemento estão ativadas nas 
superfícies microbianas e não podem ser 
controladas, porque as proteínas 
reguladoras do complemento não estão 
presentes nos microrganismos (mas estão 
presentes nas células hospedeiras). 
Via Clássica: 
 via humoral da imunidade adaptativa. →
 é mais frequentemente desencadeada →
por anticorpos que se ligam aos 
microrganismos ou outros antígenos.
Via Lectina: 
 componente da imunidade inata. →
 é ativada quando uma proteína →
plasmática ligadora de carboidratos, a lectina
ligadora de manose.
 liga-se aos resíduos terminais de manose→
na superfície das glicoproteínas dos 
microrganismos. Essa lectina ativa as 
proteínas da via clássica (imunidade 
adaptativa humoral) mas, uma vez iniciada 
por um produto microbiano na ausência de 
anticorpos, é considerada um componente 
da imunidade inata.
 As proteínas do complemento →
ativadas funcionam como enzimas 
proteolíticas para clivar (quebrar) outras 
proteínas do complemento. Tal cascata 
enzimática pode ser rapidamente 
amplificada, porque cada passo 
proteolítico gera muitas moléculas que são
substratos para outras enzimas na 
cascata. 
- O componente central do complemento 
é uma proteína plasmática denominada 
C3, que é clivada por enzimas geradas 
nos primeiros passos. 
- O principal fragmento proteolítico de 
C3, chamado de C3b, fica 
covalentemente ligado aos 
microrganismos e é capaz de recrutar e 
ativar as proteínas abaixo na cascata do 
complemento na superfície microbiana. 
As três vias de ativação do complemento 
diferem na forma como são iniciadas, 
mas compartilham o final dos passos e 
executam as mesmas funções efetoras. 
O sistema complemento apresenta três 
funções na defesa do hospedeiro:
 Opsonização e fagocitose:→
 I. • C3b reveste os microrganismos e 
promove a ligação destes aos fagócitos, 
em virtude dos receptores para C3b que 
são expressos nos fagócitos;
 II. • os microrganismos que estão 
revestidos com as proteínas do 
complemento são rapidamente ingeridos e
destruídos pelos fagócitos. Este processo
de revestimento do microrganismo com 
as moléculas que são reconhecidas pelos 
receptores de fagócitos é chamado de 
opsonização. 
 Inflamação:→
 Alguns fragmentos proteolíticos das •
proteínas do complemento, C3a e C5a, 
especialmente, são quimioatraentes de 
leucócitos (principalmente neutrófilos e 
monócitos)
 Eles promovem o recrutamento de •
leucócitos (inflamação) no local de 
ativação do complemento.
 Lise Celular:→
- A lise celular é o processo de 
destruição ou dissolução da célula causada
pela ruptura da membrana plasmática. É 
um processo natural que ocorre em 
situações como a digestão ou na luta 
contra agentes infeciosos e pode ser 
reproduzida em laboratório.
 • A ativação do complemento culmina na 
formação de um complexo de proteínas 
poliméricas que se inserem na membrana
celular microbiana, perturbando a 
permeabilidade da barreira e causando 
lise osmótica ou apoptose do 
microrganismo. 
Outras proteínas plasmáticas da 
imunidade inata:
- Proteínas MBL (reconhecem os 
carboidratos microbianos e podem 
revestir os microrganismos para a 
fagocitose ou ativar a cascata do 
complemento pela via da lectina).
- Os níveis de circulantes de muitas 
dessas proteínas plasmáticas aumentam 
rapidamente após a infecção. Essa 
resposta protetora é chamada de 
resposta de fase aguda à infecção. 
Citocinas 
 Em resposta aos microrganismos, • as 
células dendríticas, os macrófagos, os 
mastócitos e outras células secretam as 
citocinas que medeiam muitas reações 
celulares da imunidade inata.
 → Função das citocinas:
as citocinas são proteínas solúveis que 
medeiam as reações imunes e 
inflamatórias e são responsáveis pelas 
comunicações entre leucócitos e entre 
estes e outras células. 
- reconhecimento de componentes 
bacterianos como LPS ou de moléculas 
virais como o dsRNA pelos TLR e outros 
sensores microbianos é um potente 
estímulo para a secreção de citocinas 
pelos macrófagos e células dendríticas. 
(Na imunidade adaptativa, os linfócitos T 
auxiliares são uma das principais fontes 
de citocinas)
Na figura, o resumo: células dendríticas, 
macrófagos e outras células (tais como 
mastócitos e ILC) respondem aos 
microrganismos através da produção de 
citocinas que estimulam a inflamação 
(recrutamento de leucócitos) e ativam as 
células natural killer (NK) para produzir a 
citocina de ativação dos macrófagos interferon-
γ (IFN-γ). B, Algumas características 
importantes das principais citocinas da 
imunidade inata são listadas. O IFN-γ e o fator 
de crescimento transformante beta (TGF-β) 
são citocinas tanto da imunidade inata quanto 
da adaptativa.
 → As respostas imunes inatas são 
reguladas por uma variedade de 
mecanismos concebidos para evitar danos
excessivos aos tecidos. 
Evasão microbiana da imunidade 
inata
 Os microrganismos patogênicos •
evoluíram para resistir aos mecanismos 
de imunidade inata e são assim capazes 
de entrar e colonizar seus hospedeiros.
 Algumas bactérias intracelulares •
resistem à destruição dentro dos 
fagócitos. 
Papel da imunidade inata na 
estimulação das respostas imunes 
adaptativas
 As respostas imunes inatas geram →
moléculas que proporcionam sinais, além 
dos antígenos, que são necessários para 
ativar os linfócitos T e B imaturos. 
Diferentes tipos de microrganismos 
induzem diferentes respostas imunes 
inatas, que, em seguida, estimulam os 
tipos de imunidade adaptativa que são 
mais capazes de combater a diferentes 
agentes infecciosos.