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UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO MEDICINA SBC – SABRINA JUTKOSKI 1 É um complexo de macromoléculas não vivas produzidas pelas células e exportadas por elas para o meio extracelular, ou seja, o espaço por entre as células => todos os tecidos são compostos por células e por matriz extracelular (MEC). Grande parte dos tecidos podem ser ocupados por espaço extracelular, que é o MEC É escassa no tecido epitelial e nervoso É abundando no tecido conjuntivo É composta por substância amorfa, célula e fibras. Matriz extracelular é formada por componentes fibrilares (elásticas, reticulares e colágeno) e não fibrilares (glicosaminoglicanos, proteoglicanos e glicoproteínas adesivas) Sua composição está em constante remodelamento (dinâmico) e diversificada entre os diferentes tecidos No tecido ósseo e denso, dá consistência de duro e densos No tendão e derme, dá consistência de forte e flexível Na cartilagem, dá consistência de flexível e absorvente. Componente fibrilar: forma um arcabouço estrutural e elástico, promovendo resistência a formas de tensão Fibras – natureza proteica: fibras colágenas, fibras elásticas e fibras reticulares (colágeno III + glicoproteína e proteoglicano) Componente não fibrilar: circulação de nutrientes, hormônios e outros mensageiros químicos, provendo resistência a forças de compressão. Substância fundamental amorfa: glicosaminoglicanos, proteoglicanos, glicoproteínas adesivas (gel hidratado => região de nutrição, barreira) • Preencher espaços não ocupados pelas células • Conferir resistência à compressão, distensão, cisalhamento e cominação desses. • Modulação da sobrevivência das células – meio de aporte para nutrientes e eliminação de dejetos • Influência no desenvolvimento das células • Regulação da migração das células • Organização da atividade mitótica das células • Formação de associações juncionais com as células • Composta por uma lâmina basal e uma lâmina reticular • Colágeno IV: “liga” membrana basal com o tecido conjuntivo • Tecidos epiteliais, células musculares, tecido adiposo e células de Schwann COMPOSIÇÃO FUNÇÃO MEMBRANA BASAL UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO MEDICINA SBC – SABRINA JUTKOSKI 2 Fibras colágenas: funcionam como uma “cola” • Proteína mais abundante do corpo humano (Tipo I) • Colágenos I, II e III formam 80 a 90% de todos os colágenos do corpo humano • Mais de 35 tipos de colágeno • Principais aminoácidos: resíduos de glicina, prolina, hidroxiprolilna e hidroxilisina. • O osteoblasto (osso), o condroblasto (cartilagem) e o odontoblasto (dentes) também sintetizam colágeno • Células epiteliais sintetizam o colágeno tipo IV • Um fibroblasto pode sintetizar simultaneamente mais de um tipo de colágeno • As células musculares lisas, encontradas na parede das artérias, intestinos, árvore brônquica respiratória e útero, podem sintetizar colágeno dos tipos I e III. Colágeno I: resistência e tensão, inelástica. - Derme, Tendões (85%), Ossos, Dentina, Cápsulas de órgãos. Colágeno II: resistência à pressão - Cartilagem hialina, corpo vítreo. Colágeno III: manutenção da estrutura de órgãos expansíveis - Pele, músculo e vasos. Fibras de colágeno tipo I: 3 cadeias alfa Fibras colágenas I e III: • Tripla hélice de tropocolágeno: colágeno • Fibrila de colágeno: associação de vários tropocolágeno • Fibra: associação de várias fibrilas de colágeno • Feixe de fibra colágeno: várias fibras Processo cheio de etapas, que podem levar a má formação do colágeno => é uma molécula grande, que precisa sofrer exocitose por uma vesícula que se liga à membrana. • O ácido ascórbico (vitamina C) é importante para a síntese do colágeno. Ele é cofator das enzimas prolilhidroxilase e lisil-hidroxilase. Se não houver a hidroxilação da prolina, não há formação da tripla hélice da molécula do colágeno, e as cadeias são degradadas. As manifestações clínicas do escorbuto incluem hemorragias pelo rompimento dos vasos sanguíneos, retardo na cicatrização de feridas e perda dos dentes, porque o ligamento periodontal, que fixa o dente no osso alveolar, tem uma renovação rápida de colágeno. COMPONENTE FIBRILARES UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO MEDICINA SBC – SABRINA JUTKOSKI 3 Patologias: - Osteogênese imperfeita: ossos de vidro, defeitos ósseos => falha na síntese do colágeno I - Síndrome de Ehlers-Danlos: hiperextensibilidade da pele e articulações => danos no colágeno III Fibras elásticas: podem ser esticadas até uma vez e meia seu comprimento em repouso sem ruptura, e depois retornam ao sem comprimento de repouso. => se acomodam às trações São produzidas nos fibroblastos e no músculo liso dos vasos sanguíneos. Sistema elástico promovem elasticidade e resistência, formados por fibras oxitalânicas, elaunínicas e elásticas. Oxitalânicas: composta por glicoproteínas (fibrinas ou microfibrilas), forma arcabouço para a deposição de elastina, não é flexível, mas é resistente a tração. Elaunínicas: deposição irregular de elastina, localizada entre as fibras oxitalânicas Elásticas: composta por elastina, grande elasticidade. Fibras reticulares: colágeno tipo III + Glicoproteína e Proteoglicano Formam o estroma dos órgãos parenquimais do sistema imune-linfático, medula óssea hematopoiética e o fígado Promove uma malha delicada para permitir passagem das células e do músculo liso Músculo liso, endoneuro, baço, nódulos linfáticos e medula óssea vermelha. Substância intersticial ou substância fundamental: gel incolor e hidratado, que preenche os espaços entre as células e fibras do tecido conjuntivo. Glicosaminoglicanos: são longas cadeias lineares, negativamente carregadas, de dissacarídeos polimerizados e repetidos, que têm a capacidade de se associais a um grande volume de água. Ácido urônico e hexosamina (glicosamina ou galactosamina) Proteoglicanos: constituem uma família de macromoléculas, cada uma composta por uma proteína central à qual os glicosaminoglicanos estão covalentemente ligados. Ou seja, é um eixo proteico ligado aos glicosaminoglicanos. => hidratação COMPONENTE NÃO FIBRILAR UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO MEDICINA SBC – SABRINA JUTKOSKI 4 Formam géis de poros e densidades de cargas variados = filtros seletivos Alta viscosidade => hidratação Forma barreira à penetração de bactérias e outros microrganismos invasores. => as bactérias capazes de produzir a enzima hialuronidase possuem grande poder de invasão, uma vez que podem reduzir a viscosidade. Permitem difusão de metabólitos, nutriente, hormônios etc. Regulam atividades de proteases e inibidores secretados. Glicoproteínas adesivas: possuem sítios de ligação para vários componentes da matriz extracelular e para moléculas de integrinas a membrana plasmática que facilitam adesão das células à matriz extracelular. => liga o citoesqueleto da célula à laminina => faz interação entre o MEC e as moléculas de adesão (integrinas) e vias de sinalização intracelular e rearranjo do citoesqueleto. - Principais tipos: • Fibronectina • Laminina • Entactina • Tenascina • Condronectina • Osteonectina Líquido extracelular: interstício => matriz extracelular UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO MEDICINA SBC – SABRINA JUTKOSKI 5 CASO CLÍNICO https://drive.google.com/viewerng/viewer?url=http s://sanar-courses-platform-files.s3.sa-east- 1.amazonaws.com/CICATRIZAO- 1559337871770- 1571486298.pdf?pid%3Dexplorer&efh=false&a=v &chrome=false Mastócitos: têm função de deflagrar ou manter respostas inflamatórias, produzindo fatores de crescimento que estimulam a proliferaçãolocal de células, o que leva à produção de componentes do tecido conjuntivo no reparo de tecidos lesados. => interação com fibroblastos, contribuindo para a síntese de colágeno Na superfície dos mastócitos, há receptores para as IgE secretadas pelos plasmócitos. Quando o antígeno se liga à IgE, provoca a exocitose de histamina e outras substâncias dos grânulos e a síntese de leucotrienos e prostaglandinas a partir da membrana, desencadeando as reações alérgicas designadas reações de sensibilidade imediata ou anafiláticas. 49,50 Os mastócitos podem se recuperar da degranulação e sintetizar novos grânulos. Os mastócitos apresentam grandes e abundantes grânulos de secreção, contendo mediadores biologicamente ativos, incluindo fatore quimiotáticos, que são importantes reguladores na migração de eosinófilos e neutrófilos para os tecidos, atraindo leucócitos, que contribuem para o processo inflamatório, e realizando fagocitose de microrganismos presentes Mastócitos também participam dos processos de fibrose e remodelação tecidual devido a seus mediados químicos. As áreas fibróticas possuem excesso de mastócitos, muitos dos quais estão desgranulados. a histamina e heparina podem estimular o crescimento dos fibroblastos, síntese de colágeno e formação de cicatriz Mastócitos são células grandes, que possuem grânulos contendo mediadores biológicos e químicos, que regulam a migração de neutrófilos e eosinófilos para os tecidos, o que atrai os leucócitos, contribuindo para o processo inflamatório e realizando fagocitose. Além disso, também secretam histamina (vasodilatador) e heparina (anticoagulante), que podem estimular crescimento dos fibroblastos, responsáveis pela síntese de colágeno para formação de cicatriz. Ou seja, possuem função de deflagrar ou manter respostas inflamatórias, produzindo fatores de crescimento que estimulam a proliferação local de células, o que leva a produção de componentes de componentes do tecido conjuntivo no reparo de tecidos lesados. 2) Quais os componentes da matriz extracelular estão envolvidos no processo descrito? Quando ocorre uma lesão na pele e as condições fisiológicas são favoráveis ocorre cicatrização tecidual. A cicatrização é um processo complexo e coordenado envolvendo a interação entre células e componentes da matriz extracelular. Nesse processo algumas células promoverão a remoção dos restos teciduais do local e outras se encarregarão de repor os componentes da matriz que foram perdidos Explique a função das células (abaixo) no processo de reparação tecidual. Mastócito; Neutrófilo, Macrófago; Fibrócito; Fibroblasto; Miofibroblasto; Pericito https://drive.google.com/viewerng/viewer?url=https://sanar-courses-platform-files.s3.sa-east-1.amazonaws.com/CICATRIZAO-1559337871770-1571486298.pdf?pid%3Dexplorer&efh=false&a=v&chrome=false https://drive.google.com/viewerng/viewer?url=https://sanar-courses-platform-files.s3.sa-east-1.amazonaws.com/CICATRIZAO-1559337871770-1571486298.pdf?pid%3Dexplorer&efh=false&a=v&chrome=false https://drive.google.com/viewerng/viewer?url=https://sanar-courses-platform-files.s3.sa-east-1.amazonaws.com/CICATRIZAO-1559337871770-1571486298.pdf?pid%3Dexplorer&efh=false&a=v&chrome=false https://drive.google.com/viewerng/viewer?url=https://sanar-courses-platform-files.s3.sa-east-1.amazonaws.com/CICATRIZAO-1559337871770-1571486298.pdf?pid%3Dexplorer&efh=false&a=v&chrome=false https://drive.google.com/viewerng/viewer?url=https://sanar-courses-platform-files.s3.sa-east-1.amazonaws.com/CICATRIZAO-1559337871770-1571486298.pdf?pid%3Dexplorer&efh=false&a=v&chrome=false https://drive.google.com/viewerng/viewer?url=https://sanar-courses-platform-files.s3.sa-east-1.amazonaws.com/CICATRIZAO-1559337871770-1571486298.pdf?pid%3Dexplorer&efh=false&a=v&chrome=false UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO MEDICINA SBC – SABRINA JUTKOSKI 6 3) Em uma cicatrização com formação de queloide, qual componente da matriz extracelular é predominante? O colágeno é o componente predominante. Mastócitos são células grandes, que possuem grânulos contendo mediadores biológicos e químicos, que regulam a migração de neutrófilos e eosinófilos para os tecidos, o que atrai os leucócitos, contribuindo para o processo inflamatório e realizando fagocitose. Além disso, também secretam histamina (vasodilatador) e heparina (anticoagulante), que podem estimular crescimento dos fibroblastos, responsáveis pela síntese de colágeno para formação de cicatriz. Ou seja, possuem função de deflagrar ou manter respostas inflamatórias, produzindo fatores de crescimento que estimulam a proliferação local de células, o que leva a produção de componentes de componentes do tecido conjuntivo no reparo de tecidos lesados. Os fibroblastos são um dos responsáveis para repor os componentes da matriz que foram perdidos na lesão. Eles atuam na síntese e secreção de componentes da matriz, assim como a substância fundamental, as fibras formadas por colágenos (fibras colágenas e reticulares) e elastina (fibras do sistema elástico). No tecido maduro os fibroblastos estão inativos, desse modo é necessário um estímulo para voltar a sintetizar esses componentes, o que é gerado na lesão tecidual promovendo o reparo das ferida. Fibrócitos: são células resultantes do envelhecimento dos fibroblastos, e, portanto, são metabolicamente inativas e atuam na manutenção da matriz extracelular. No processo de reparação tecidual, como na cicatrização, os fibrócitos, quando estimulados adequadamente, podem ser revertidos para o estado de fibroblasto (células com intensa atividade de síntese).