Farmacologia da angina

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Nitratos
NO ativa a isoforma 
guanililciclase 
insolúvel
Aumento do 
nível de cGMP 
no LIC
Inibição da 
agregação 
plaquetária 
& 
relaxamento 
do Mm. Liso 
bronquial e 
TGI
Desfosforila a cadeia 
leve de miosina; Reduz 
íons cálcio no LIC e 
sequestro de cálcio 
para o Retículo 
Sarcoplasmático
Relaxa Mm liso
Vasodilatação 
coronariana 
(colaterais)
Desvio do sangue das 
áreas normais para as 
isquêmicas
Vasodilataçãode Grandes Vasos
Diminui 
Retorno 
venoso e a 
pré-carga
Diminui 
resistência da 
A. pulmonar e 
pós-carga
Diminui ESFORÇO Cardíaco!
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Propriedades Farmacológicas
Mecanismos de ação:
- Efeitos farmacológicos e bioquímicos iguais ao NO derivado do endotélio
NO ativa a guanililciclase GMPc
[Ca+2] no citosol fosforilação da miosina
RELAXAMENTO
- Enzima mitocondrial (aldeidodesidrogenase) reduz a nitroglicerina em NO no tecido intacto
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Efeitos sobre o fluxo sangüíneo coronariano 
total e regional
• Nitratos aumentam o fluxo coronariano diminuindo a dor 
anginosa
• Vasos de maior calibre são mais responsivos ao fármaco 
(>200μm e <100μm) 
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Tolerância
• 3 Teorias!
ü Depleção de grupos sufidrila:
nitrato nitrosotiol NO
ü Teoria Neuro-humoral:
Venodilatação ativa SRAA Vasodilatação reflexa
(peptídio natriurético atrial)
ü Teoria dos receptores: Down-regulation dos receptores de alta afinidade
SH
5
Como evitar tolerância?
1. Administraçao em intervalos de tempo irregulares
2. Captopril
3. Alimentos e chás doadores de SH
Aumento súbito do nível sanguíneo de nitratos pode superar 
tolerância – Lei de Ação das Massas
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Toxicidade e efeitos adversos
Respostas	adversas:
• Cefaléia	comum	e	dor	intensa
• Tontura,	fraqueza	(hipotensão	postural)
• Reações	acentuadas	pelo	álcool
• Nitratos	orgânicos	– exantema	medicamentoso
Hipotensão 
postural??
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Interação de nitratos com inibidores da fosfodiesterase 5 
(PDE5)
Estimulação	sexual
• NO	produzido	pelo	corpo	
cavernoso	relaxa	os	músculos	liso	
do	corpo	cavernoso	e	do	pênis
• Ereção
Inibidores	da	PDE5
• Acúmulo	de	cGMP
• Relaxa	músculos	do	pênis
• Melhora	função	erétil
• Ex:	Sildenafil,	Tadalafil,	Vardenafil	
*Freqüentemente	os	fatores	de	risco	da	disfunção	erétil	
acompanham	os	da	coronariopatia.
8
Interação	de	nitratos	com	inibidores	da	PDE5
Inibidores da 
PDE5 +
Nitratos orgânicos 
vasodilatadores à
Hipotensão 
extrema
9
Efeitos	colaterais	dos	inibidores	de	PDE5
• Cefaléia
• Rubor
• Rinite
• Relaxamento	do	esfíncter	
esofágico	inferior
(dispepsia)
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Usos	terapêuticos
• Angina
• Muitas	afecções	podem	desencadear	sintomas	da	angina
• Deve-se	pedir	que	o	pct	pare	de	fumar	e	de	se	alimentar	em	excesso
• Prescrição	de	AAS	diariamente
• Deve-se	evitar	a	exposição	a	agentes	simpaticomiméticos
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Usos	terapêuticos
Vias	de	administração:
• Sublingual
• É	a	mais	recomendada,	porém	pode	causar	
bradicardia	e	hipotensão
• Oral
• Deve	ser	adm	para	que	produza	níveis	plasmáticos	
efetivos	após	sua	degradação	hepática	de	1ª	
passagem	
• Cutânea
• Útil	no	controle	da	angina	noturna
• Transmucosa
• Útil	na	profilaxia	a	curto	prazo	da	angina
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Nitroglicerina
Baixa Concentração:
1. Venodilatação
2. Diminui pré-carga
3. Efeitos Adversos: Cefaléia, rubor 
de face e pescoço
Alta Concentração:
1. Diminui RVPeriférica
2. Diminui pós-carga
3. Fraqueza, palidez
4. Diminui perfusão 
coronariana, caso não haja 
ação reflexa do SNAS.
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Mononitrato	de	Isossorbida
• Maior	metabólito	biologicamente	ativo	do	dinitrato	de	isossorbida
• Farmacocinética:
• Vias	intravenosa	e	sublingual
• Início	do	efeito:	Imediato
• Não	sofre	efeito	de	primeira	passagem	no	fígado
• Administração	com	alimentos	provoca	retardo	na	velocidade,	mas	não	afeta	biodisponibilidade
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Mononitrato	de	Isossorbida
• Indicações:
• Prevenção	secundária	da	angina	estável
• Prevenção	de	sangramento	recorrente	de	varizes	do	esôfago
• Contra-indicações:
• Hipersensibilidade	 aos	nitratos
• Traumatismo	craniano
• Hipertensão	 intracraniana	
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Mononitrato	de	Isossorbida
• Reações	adversas:
• Cefaléia
• Vertigem	
• Angina	pectoris
• Arritmias	
• Hipotensão	
• Interações	medicamentosas:
• Podem	ter	sua	função	potencializada	pelo	uso	concomitante	de	antagonistas	
dos	canais	de	Ca++,	Vasodilatadores	diretos,	antidepressivos	 tricíclicos	e	
sildenafil
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Dinitrato	de	Isossorbida
• Indicação:	alívio	de	angina,	insuficiência	cardíaca	e	prevenção	de	angina	estável
• Farmacocinética:	
à Facilmente	absorvido	pela	mucosa	oral	(sublingual	e	oral)	e	pele
à Intenso	metabolismo	de	primeira	passagem			gerando	metabólitos	ativos:
- isossorbida-2-mononitrato
- isossorbida-5-mononitrato		
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Dinitrato	de	Isossorbida
• Interações	medicamentosas:
- Com	Hidralazina	ou	Clonidina:	aumento	de	hipotensão	postural
- com	Sildenafil:	redução	significativa	das	pressões	diastólica	e	sistólica
• Causa	rápida	tolerância
- forma	transcutânea	deve	ser	evitada
- forma	oral	administrada	em	intervalos	não	inferiores	a	oito	horas
• Retirada	pode	desencadear	efeito	rebote
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Dinitrato	de	Isossorbida
• Reações	adversas:
- hipotensão
- tontura
- fraqueza
- palidez	
- palpitações
- cefaléia	freqüente
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Nitroprussiato	de	Sódio
• Farmacocinética: Droga de uso venoso de ação extremamente rápida. A
substância é foto-sensível, exige equipoescuro e frasco protegido.
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Nitroprussiato	de	Sódio
• Efeitos Colaterais:
• Principal	é	hipotensão	bastando	no	entanto	reduzir	ou	suspender	a	
droga	para	que	seu	efeito	termine	rapidamente
• Causa	toxicidade	pelo	cianeto	e	tiocianato,	principais	metabólitos,	
principalmente	quando	aplicada	em	altas	doses	ou	longos	períodos.