Aula 2 - lesão, adaptação e morte celular

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Alice Kipper Fertig 
ATM 2024.2 
PATOLOGIA – lesão celular, morte 
celular e adaptações 
 
AULA 1 
ADAPTAÇÕES 
 
- Cada tipo de célula tem um limiar basal para aguentar lesões e se recuperar. 
- Adaptações são reversíveis!! 
- Nem sempre as adaptações são boas  metaplasia (um dos principais agentes patológicos 
para o câncer de pulmão). 
- Hiperplasia = aumento de número de células  hiperplasia cortical da adrenal (síndrome de 
cushing ou outros problemas endócrinos), glândula mamária no período de amamentação. 
- Neoplasia = aumento de número de células por causa de uma mutação. 
- Fisiologicamente é normal que a próstata aumente de tamanho ao longo dos anos, porém, 
pode ser um aumento exagerado de tamanho, acompanhado de sintomas como retenção de 
urina e dificuldade na hora de urinar. Nesse caso, a situação torna-se patológica.  PSA é um 
marcador para os exames de próstata. 
- Hipertrofia = aumento do volume das células  Pode ser fisiológico, no caso de maratonistas, 
ou patológico por cardiopatia hipertensiva. 
- Atrofia = diminuição no volume das células  Desnutrição, paciente com AVE que para de 
utilizar os membros ou depois de tirar o gesso. 
- Atrofia fronto-temporal 
- Metaplasia = substituição de uma célula adulta por outra célula adulta, mas de outro tipo. Ex.: 
tabagista que substitui o endotélio do esôfago  exclusivamente patológico, principalmente 
em epitélios, nome das metaplasias: metaplasia + o nome do tecido que substituiu  Doença 
de Barrett (refluxo), normalmente o tecido que se forma na linha Z entre o esôfago e o estômago 
é o intestinal, para neutralizar o ácido do refluxo. 
- Metaplasia mais comum é a escamosa 
- As metaplasias, quando crônica, podem evoluir para neoplasias 
- REVERSÃO 
 
MORTE CELULAR 
 
- Apoptose 
- Necrose 
- Enzima telomerase impede o encurtamento dos telômeros  quem tem mais enzima 
telomerase mantém os tecidos melhores por mais tempo 
- Marcadores laboratoriais de infarto do miocárdio  troponinas cardíacas 
- Marcadores de integridade hepatocitária  TgO e TgP (proteínas intersticiais que saem das 
células quando elas morrem) 
- Principal etiologia do infarto agudo do miocárdio  placa aterosclerótica nas coronárias 
- Angina (dura até 15 minutos, isquemia) X Infarto agudo do miocárdio (isquemia com morte 
celular)  redução do fluxo sanguíneo nas coronárias 
- Isquemia (não chega o sangue) X Hipóxia (não chega o oxigênio, sangue sem oxigênio) 
 
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- Áreas brancas no coração = fibrose tecidual devido à infartos prévios (cicatriz) 
 
AULA 2 
 
- 2 Tipos de morte celular  necrose 
  apoptose 
- Tipos de necrose (os tipos são importantes para definir etiologias): 
1. Fibrinoide = vasculites 
2. Coagulativa = infartos/isquemias 
3. Caseosa = célula gigante multinucleada (infecção bacteriana)  Padrão de hipersensibilidade 
tipo IV é composto por inflamação crônica do tipo granulomatoso 
4. Liquefativa 
5. Gordurosa 
6. Gangrenosa não são necroses pelo padrão verdadeiro 
 
 Causas de inflamação aguda = infecção e necrose  processos inflamatórios crônicos e 
agudos são idênticos, não é possível definir a etiologia. 
 
“A primeira reação que se percebe 
quando passa do ponto de reversibilidade da 
lesão celular é a possibilidade de identificar 
alterações bioquímicas, depois as alterações 
no microscópio eletrônico, depois as 
alterações serão percebidas no microscópio 
óptico, para terminar com alterações 
macroscópicas e visíveis” 
 
 
- Marcadores bioquímicos de morte celular!!! 
 proteínas que deveriam estar dentro das células, mas quando elas morrem aparecem nos 
tecidos extracelulares. 
 
Apoptose = uma célula reconhece um dano e é programada para morrer individualmente  Ex.: 
desenvolvimento embriológico (regressão por apoptose)  TERMINA em fagocitose 
(principalmente macrófagos) dos corpos apoptóticos  individualmente isso não é um 
processo inflamatório, mas caso não existam FAGÓCITOS para descartar as células apoptóticas 
esse processor será um estímulo inflamatório agudo. 
Necrose = sem controle seletivo da membrana, o que acarreta o lançamento das substâncias 
intracelulares para fora; as enzimas internas acabam matando as células vizinhas e causando 
danos na matriz extracelular  Ex.: epidermólise bolhosa (não produz a proteína que liga a 
epiderme à membrana basal)  TERMINA em um processo inflamatório agudo (NEUTRÓFILOS 
– núcleo polimorfonucleado). 
 
Inflamação crônica = núcleo mononuclear (leucócitos) 
Inflamação aguda = núcleo polimorfonucleado (neutrófilos) 
 
- PASSOS DE O QUE ACONTECE NA NECROSE E NA APOPTOSE 
 
 
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“O extravasamento de proteínas intracelulares através da membrana rompida e, por 
fim, para a circulação, fornece meios de detectar necrose tecidoespecífica usando amostras de 
sangue. Por exemplo, o músculo cardíaco contém uma isoforma única da CREATINA QUINASE e 
da proteína contrátil TROPONINA. O epitélio do ducto hepático biliar contém uma isoforma da 
FOSFATASE ALCALINA e os hepatócitos têm TRANSAMINASES.” 
 
 
 
- Algumas infecções virais se caracterizem pela presença dos dois tipos de morte celular, como 
hepatites virais crônicas B e C. 
 
 Necrose gangrenosa 
- Tipo não verdadeiro de necrose 
- Doença vascular periférica 
- Área isquêmica tem uma reação inflamatória 
- Tecido morre e desidrata 
- Pode ser úmida ou seca, por isso é diferente da coagulativa. 
 
 Necrose coagulativa 
- Infarto renal (resulta de uma isquemia) 
- Na área inviável não existem células com núcleo 
- As proteínas intracelulares continuam dando uma estrutura para as células, mas elas estão sem 
núcleo. 
- “Coagulação das proteínas” 
 
 Grandes áreas com isquemia não são recomendadas para fazer reperfusão, porquê? Por 
que os detritos de células mortas podem se espalhar pela circulação para o corpo. 
 
 Necrose liquefativa 
- Sistema nervoso central  tem pouca proteína, logo, normalmente responde com esse tipo 
de necrose 
- Rim 
- Infarto encefálico 
“É A VIA FINAL DE QUASE TODAS AS NECROSES” 
 
 Necrose caseosa 
 
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- Tuberculose pulmonar com cavitação 
- Padrão macroscópico da tuberculose 
- Hemoptise = eliminação de sangue pela tosse pois o pulmão necrosa 
- Células multinucleadas 
 
 Necrose gordurosa (não é verdadeiro) 
- Mesentério com lesões em “pingo de vela” 
- Na pancreatite, enzimas pancreáticas (lipase) extravasam e agem sobre outras células (como o 
tecido adiposo), ocorrendo uma saponificação. 
 
- CARACTERIZAR CADA TIPO DE NECROSE VERDADEIRA!!!! 
 
 Necrosa fibrinoide 
- Polianglite nodose (um tipo de vasculite)  vaso sanguíneo com inflamação dentro da parede 
do vaso e área de necrose 
- Microscópicamente é muito semelhante a fibrina 
 
MECANISMOS DE LESÃO CELULAR 
1. Hipóxia ou isquemia 
2. Múltiplos estímulos danosos 
3. Mutações, estresse ou infecções = doença de huntington 
4. Radiação ou outros insultos que causem dano no DNA = radioterapia 
5. Infecções, desordens imunológicas = inflamações 
 
- Vírus tendem a causar apoptose!! 
- Exemplos de situações fisiológicas e patológicas de apoptose 
- Via intrínseca/mitocondrial de apoptose e via extrínseca por receptor de morte celular 
 
AUTOFAGIA 
- Não necessariamente causa morte celular 
 
 
AULA 3 
 
 Acúmulos intracelulares 
1. Lipídeos 
- Triglicerídeos  Esteatose hepática de etiologia alcoólica = acúmulos intracelulares, 
hepatócitos tiveram desvio das rotas metabólicas e suas enzimas responsáveis por metabolizar 
os triglicerídeos pararam de ser eficazes a ponto de essas substâncias ficarem acumuladas 
dentro dos hepatócitos. 
- Esteatose  inflamação (hepatite)  inflamação duradoura  cirrose (insuficiência hepática) 
- Caso o estímulo causador da esteatose seja retirado, o fígado pode voltar
ao normal. 
- Caso os hepatócitos rompam e liberem suas organelas, pode desencadear uma necrose no 
fígado. 
 
2. Colesterol  acúmulo intracelular ou no interstício 
 
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- Xantomas (em qualquer lugar da pele) ou xantelasmas (nos olhos) = extravasamento de 
colesterol para a pele, macrófagos com aspecto xantomatoso vão digerir essa substância e ficam 
na pele. 
- Aterosclerose = 3 Grandes componentes das placas ateroscleróticas = lipídeos, componente 
celular e componente de matriz extracelular (fibrose)  as placas sempre crescem para o 
interior dos vasos (espessura da íntima). 
- Colesterolose = A bile é formada praticamente apenas de colesterol e sais biliares. O colesterol 
é um dos principais produtos dos cálculos biliares. 
 
3. Proteínas 
- Situações fisiológicas  citoplasma das células do túbulo contorcido proximal ficam cheias de 
proteína pois elas reabsorvem as proteínas 
PAS = coloração especial, se liga a proteínas 
Amiloidose: coloração vermelho congo sob luz polarizada  depósito de amiloide renal 
- Situações patológicas = encéfalo de um paciente com Doença de Huntington, redução dos 
giros, ventrículos mais dilatados e perda de substância. 
4. Glicogênio 
- Glicogenoses = frequentemente acometem o fígado, mas também podem envolver os 
músculos esquelético e cardíaco 
 
5.Pigmentos  endógenos ou exógenos 
- Endógenos = antracnose (acúmulo de partículas carbônicas inaladas)  porque o linfonodo 
fica preto? Pois o macrógafo alveolar, quando morre, libera pigmento carbônico para a linfa, 
que é drenada até o linfonodo. 
- Exógenos = tatuagem (pigmento introduzido na derme entra nos macrófagos), melanina é 
produzida pelo melanócito no queratinócito basal (essa célula é como se fosse uma célula 
tronco da epiderme)  lesão melanocítica focal à macroscopia, ácido homogentísico (lesões 
cutâneas em um paciente com alcaptonúria – ocronose), lipofuscina (associado com o 
envelhecimento celular normal, grânulos alaranjados são armazenados nos miócitos 
cardíacos), hemossiderina (hemorragia cutânea (equimose). 
Hemocromatose = problemas enzimáticos na via do ferro, excesso de hemossiderina!! Pode 
evoluir para uma cirrose. 
Calcificação = excesso de cálcio nos tecidos  1. Distrófica (tecido morto) = regra, + de 99%, 
processo inflamatório leva ao acúmulo de cálcio (encontrada em áreas necróticas) / 2. 
Metastática (tecido vivo) = nefrocalcinose em papila renal, cálcio pode ir para a corrente 
sanguínea e se depositar em algum tecido. 
- Netrocalcinose (dentro de um contexto de hipercalcemia o cálcio se deposita no meio 
intersticial dos tecidos) X Cálculo renal (aumenta um composto na urina que não consegue se 
diluir nela e ele se deposita na pelve renal) 
 
 Envelhecimento celular 
- Ocorre de forma natural pelo encurtamento/desgaste dos telômeros (região terminal dos 
cromossomos). 
- Progéria = envelhecimento muito precoce por possuir telômeros muito curtos. 
- Enzima telomerase = impede o encurtamento dos telômeros  célula neoplásica pode 
apresentar um nível maior dessa enzima 
 
 
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