Farmacologia Veterinária - Sistema Urinário

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Farmacologia Veterinária
Sistema urinário
Mecanismos de ação:
- atuam diretamente sobre as células do néfron: por meio da inibição de proteínas
transportadoras específicas (sódio, cloreto, potássio); antagonistas de receptores
hormonais (aldosterona); inibição enzimática (ação diurética restrita e assim não ação
utilizados como diuréticos, tem objetivo de tratar o glaucoma).
 - modifica o conteúdo do filtrado glomerular: por meio da ação osmótica.
Diuréticos: causam natriurese e diurese. 
Usos clínicos: tratamento da hipertensão;
 insuficiência cardíaca; edema e intoxicação.
Locais de ação:
Inibidores da anidrase carbônica: ação diurética restrita, atua no túbulo contorcido
proximal. A capacidade de inibir a enzima anidrase carbônica no olho, diminui a
produção de humor aquoso.
Diuréticos de alça: furosemida, atua sobre o ramo ascendente espesso da alça de
henle, quanto na região medular, quanto na cortical. 
 Diuréticos tiazídicos: atuam nos túbulos contorcidos distais: clortoridona. 
Diuréticos poupadores de potássio: atuam nos túbulos contorcidos distais nos
segmentos finais e nos túbulos coletores.
Osmótico: manitol. 
@denisepacheco_
MED VET UFU 2021
Diuréticos de alça: FUROSEMIDA, bumetanida, torsemida e ácido etacrínico.
(de alto limiar)
inibem transporte de íons no segmento ascendente espesso da alça de henle (local de maior reabsorção de sódio) - co-transporte
Na+ - K+ - 2Cl-
o Na+ vai do lúmen para interstício da célula
epitelial junto com o K+ e 2 Cl- (forma cloreto de
sódio no espaço intersticial). A > do K+ volta para o
lúmen (k+ no lúmen: posistivo/ Cl- no interstício:
negativo - diferença de potencial, que leva ao
transporte de Ca2+ e Mg2+ para dentro da célula
também).
Mecanismo
Furosemida inibe o sinporte Na+, K+ e 2Cl- no mm.
liso vascular, inibindo a reabsorção de sódio, cloreto
e potássio, além de cálcio e magnésio pelo néfron. 
Efeito
Aumenta excreção de sódio (15-20%) na urina, além
de água (natriurese e diurese), também de cálcio e
magnésio. Possui ação vasodilatadora (arterial e
venoso) -> no mm. liso vascular também há o
sistema de sinporte, que ao ser inibido reduz a [Na+]
na célula -> ativa sistema de troca de Na+ e Ca2+ ->
remove 1 Ca2+ e coloca 3 Na+ na célula -> reduz
[Ca2+] na célula -> vasodilatação. Além disso, ocorre
a ativação de prostaglandinas renais (síntese de
PGI2 e PGE2, que são vasodilatadoras). 
Interações medicamentosas
AINE + DIURÉTICO: reduz efeito vasodilatador (inibição
de prostaglandinas);
FUROSEMIDA + DIGOXINA: potencializa efeito e
toxicidade da digoxina (inibe bomba sódio ATPase, se
tiver hipocalemia não tem competição); 
FUROSEMIDA + AMINOGLICOSÍDEOS: potencializa
ototoxicidade e nefrotoxicidade dos aminoglicosídeos
(irreversível). 
Consequências: 
Hiponatremia e redução LEC -> hipovolemia e
hipotensão; hipocalemia -> arritmias cardíacas;
hipocalcemia; hipocloremia; hipomagnesemia. 
Usos terapêuticos: Hipertensão arterial, edema pulmonar agudo, edemada ICC, hipercalcemia e intoxicação. 
IM, IV, SC ou VO
Eliminação: 
Furosemida -> rim (evitar em IR); bumetanida e torsemida -
> fígado (metabolismo) primeiro (evitar em IH). É excretada
no leite! 
Efeitos adversos: 
Anemia e leucopenia; desidratação; azotemia pré-renal (aumenta [
] de compostos nitrogenados após perda de líquido); ototoxicidade
(altas doses); felinos são mais sensíveis; cautela em D.M.
@denisepacheco_
MED VET UFU 2021
Diuréticos tiazídicos: Hidroclorotiazida, clortiazida e clortalidona.
Atuam nos túbulos contorcidos distais. Ocorre a reabsorção de sódio de 2-10% fisiologicamente.
O Na+ e Cl- entram na célula epitelial pela
membrana luminal (co-transporte de Na+ e Cl-).
Íons Na+ e Cl- formam cloreto de sódio. O diurético
inibe o transporte dos íons, então eles são
eliminados e não reabsorvidos. Tiazídicos
aumentam a reabsorção de Ca2+, pois aumenta a
expressão de TRPV5 (canais de Ca2+ na memb.
luminal). Quando há hipercalciúria, o tiazídico ajuda
pois reduz a eliminação de cálcio. 
Mecanismo
Principais efeitos na excreção urinária:↑ Na+, Cl-,
K+, Mg+2 (?); ↓ Ca+2. 
Efeito
Aumenta excreção urinaria de sódio, cloreto,
potássio e de magnésio e diminui excreção de cálcio.
Interações medicamentosas
AINE: diminui efeito da hidroclortiazida; ajustar dose.
Ibuprofeno: '', ajustar dose. 
Morfina: diminui efeito dos diuréticos; evitar o uso. 
Nimesulida: ", ajustar dose. 
Subst. hipoglicemiantes: diminui efeito da subst.;
monitorar glicemia e ajustar dose.
Consequências
Hiponatremia com redução do volume do LEC
(hipovolemia e pode levar a hipotensão a curto
prazo, pois depois é ativado o sistema renina
angiotensina precisando de ajuste na dose);
hipocalemia (aumento da excreção de potássio ->
arritmias cardíacas).
Hipertensão; edema da ICC (fazem vasodilatação arterial e
venosa); prevenir a formação de cálculos quando ocorre
hipercalciúria idiopática.
VO 
Eliminação: Metabolização hepática e eliminação hpática e renal. 
Efeitos adversos: 
Hipocalemia, alcalose hipoclorêmica, hiponatremia,
hipomagnesemia, hipopotassemia, hipotensão, hiperuricemia,
vômito, diarréia, reações dermatológicas, poliúria e
hiperglicemia.
Aumento da excreção de potássio:
Usos terapêuticos 
Na+ não absorvido vai para os segmentos finais dos túbulos distais e ductos
coletores, onde células principais na ML têm canais iônicos para Na+, e na ML os
íons K+ passam pelos canais iônicos e vão para o lúmen, onde serão eliminados. 
Diuréticos tiazídicos x diuréticos de alça
Tiazídicos também possuem feitos vasodilatadores e eles são preferidos aos
de alça para tratamento de hipertensão não complicada.
Diuréticos de alça: perda excessiva de sódio: hiponatremia e hipovolemia;
hipocalemia acentuada; hipocalcemia e hipomagnesemia
Associação: diurético de alça + tiazídicos, pois vai estar atuando em dois
locais distintos, assim a carga de sódio que vai ser eliminada vai ser muito
maior. A taxa de reabsorção vai ser só no final, que é bem pouca.
A ativação do eixo renina-angiotensina-aldosterona pelos diuréticos
também contribui para a excreção de potássio induzida por estes fármacos.
@denisepacheco_
MED VET UFU 2021
Diuréticos poupadores de potássio: Espironolactona, Amilorida, Triantereno. 
Atuam no final dos túbulos contorcidos distais e nos túbulos e ductos coletores.
Nos TCD há receptores nucleares para aldosterona
(mineralocorticoides). Há substancias que se
contrapõe a aldosterona, pois são inibidores de
canais de sódio, assim sódio não entra, potássio não
sai e também por antagonismo de receptores de
aldosterona; sua eficácia de reabsorção é mínima.
Então são associados a tiazídicos ou diuréticos de
alça. Eles podem ser esteroidais (espironolactona,
eplerenona, canrenona, canrenoato) ou não
esteroidais (Amilorida e triantereno – inibidores dos
canais de sódio).
Esteroidais: semelhança com a aldosterona, eles vão ser os
inibidores do receptor de aldosterona. São os únicos que não
precisam estar no lumen tubular para exercer sua função.
Efeito
aumenta a excreção de sódio (pouco), diminui a
excreção de potássio. (inibe competitivamente a
ligação da aldosterona ao seu receptor, o que reduz
a reabsorção de sódio e a excreção de potássio).
Usos terapêuticos 
associação com diuréticos de alça e tiazídicos (raramente
são usados como diurético único no tratamento da
hipertensão); prevenção da perda de potássio em casos nos
quais a hipocalemia seja potencialmente perigosa ex:
pacientes que usam digoxina ou amiodarona; hipertensão,
edema e ascite da ICC, cirrose hepática, síndrome
nefrótica.
Efeitos adversos
hiperpotassemia (hipercalemia); ginecomastia, distúrbios
menstruais e atrofia testicular (antagonismo em receptores de
progesterona e androgênio), distúrbios gastrointestinais. 
Contra indicações
cautela se usado com IECA e contraindicado em pacientes
hipercalêmicos ou com IRA. 
VO 
Interações medicamentosas
Ácido acetilsalicílico: diminui efeito da espironolactona; ajustar dose.
Citrato de potássio: hipercalemia; ajustar dose.
Cloreto de potássio: hipercalemia grave,NÃO USAR. 
Cloridrato de benazepril: hipercalemia, evitar o uso. 
Digoxina: sinergismo, aumenta efeito da digoxina, ajustar a dose. 
Inibidor da ECA: hipercalemia, evitar o uso. 
Morfina: diminui ação dos diuréticos, evitar o uso.
Nimesulida: diminui efeito dos diuréticos, ajustar dose.
@denisepacheco_
MED VET UFU 2021
Diuréticos osmóticos: Manitol, Glicerina.
Livremente filtrados no glomérulo, pouco ou nada reabsorvidos nos túbulos renais.
São livremente filtradas nos capilares glomerulares, bem pouco é
absorvido a partir dos túbulos renais, fazendo parte da composição do
fluido tubular; elas possuem efeito, mas não via alvo/receptor.
Quando utilizadas são administradas em doses mais elevadas para
aumentar a osmolaridade do plasma e do fluido tubular (menor
reabsorção de água, tendo mais água aprisionada nos túbulos renais,
todos os outros componentes que tiverem no fluido tubular tenderam
a ficar mais diluído). Sistemicamente essas substancia vão aumentar a
osmolaridade do plasma, se tiver líquido acumulado em algum
compartimento do organismo tendem a ser absorvidas para o plasma
sanguíneo. Utilizado em casos de edema.
Redução da reabsorção proximal de NaCl.
Redução do co-transporte Na+/K+/2Cl-.
Os íons sódio, cloreto tendem a ficar em um compartimento mais
diluído, reduzindo a taxa de reabsorção quanto a nível de túbulos
contorcidos proximais (NaCl e redução do co-transporte Na/K/2Cl) e na
alça de henle.
Efeito
Possuem efeitos renais e sistêmicos. Efeito osmótico nos
túbulos renais. Diurese osmótica. Excreção:
 ↑ Na+, Cl-, K+, Ca+2, Mg+2. (eleva a osmolaridade do
filtrado glomerular, impedindo a absorção tubular de água
e otimizando a excreção de sódio e cloreto). 
Usos terapêuticos 
evitar anúria em insuficiência renal oligúrica; reduzir pressão
intraocular e intracerebral; acelerar a excreção de toxinas ou
fármacos (também são utilizados os diuréticos de alça nesse
caso do agente toxicante).
Efeitos adversos
Pode aumentar desidratação pré-existente; se adm IV de
forma rápida pode provocar náuseas e vômitos. Monitorar
hidratação do paciente e o metabolismo de cálcio e fósforo.
Contra indicações
ICC e edema pulmonar, não pode ser utilizado pois aumenta o volume
plasmático, aumenta retorno venoso, aumentando pressão no VD que
vai para o sistema pulmonar, aumenta a pressão alveolar que faz
extravasamento para o interstício pulmonar, logo essas drogas podem
agravar esse caso. Mesmo no edema pulmonar não associado a ICC
não pode ser utilizado, nesse caso usaria a furosemida, um tiazídico
também pode ser utilizado
VO IV (infusão
contínua)
Intera.ções medicamentosas
Lítio: aumenta toxicidade do lítio, evitar o uso. 
Morfina: diminui efeito dos diuréticos, evitar o uso. 
Sotalol: aumenta cardiotoxicidade do sotalol, evitar o uso. 
@denisepacheco_
MED VET UFU 2021
Caso 1: intoxicação por organofosforato em canino (inibidor irreversível da
acetilcolinesterase, potencializando as ações da ACH). Usado atropina por
ser antagonistas dos receptores muscarinicos, usou-se pralidoxima para
regenerar a atividade da enzima acetilcolinesterase, de forma rápida por
conta do envelhecimento enzimático. Diazepam-nenzodiazepinico
(anticonvulsivante) potencializa a ação do GABA, permitindo a entrada de
cloreto, mediador inibitório. Furosemida (diurético de alça, no ramo
ascendente espesso), onde tem a maior reabsorção da carga de sódio que
foi filtrada, evitando uma reabsorção maior de sódio. Fenobarbital-
barbitúrico associado ao brometo de potássio que também é um agente
anticonvulsivante.
Furosemida: principal fármaco em situações de intoxicação, maior taxa de
diurese, forma mais rápida de eliminar a substancia que está causando a
intoxicação. 
Caso 2: diazepam e fenobarbital para controlar a convulsão, furosemida
para diminuir edema cerebral pelo efeito diurético, manitol diurético
osmótico, no fluido tubular ele funciona como um soluto, que retem agua,
aumentando a osmolaridade do fluido tubular, assim a água não é
reabsorvida, ela tende se reter nos túbulos, diminuindo a concentração de
ions sódio, diminuição de reabsorção via transportador de íons sódio. Para
reduzir volume plasmático e reduzir o edema cerebral. Predinisona (tempo
de meia vida maior tendo efeito maior) e dexametazona: corticoides; AINE
para reduzir o processo inflamatório que contribui para a formação de
edema.
Caso 3: cardiomiopatia hipertrófica felina. Beta bloqueadores (atenolol ao invés de propranolol, pois é
especifico para beta 1 – 2° geração, tendo menos efeitos adversos, e tem efeito esperado que é o
menor trabalho cardíaco), bloqueadores de canais de cálcio: verapamil (não é indicado para gatos) e
diltiazen e alandipino que tem ação vasodilatador mais importante que verapamil, vasodilatação
arterial e venosa, reduzindo pré e pós carga melhorando função cardíaca; furosemida: diurético de
alça, em casos de edema pulmonar e choque cardiogênico pode ser utilizado em dose de ataque, é o
principal utilizado em casos de edema, o diurético osmótico pode agravar o edema. IECA inibindo os
efeitos da angiotensina II e potencializa os efeitos dos diurético e aumenta o nível plasmático de
bradicinina, impedindo a vida de adaptação fisiológica. 
Casos clínicos:
@denisepacheco_
MED VET UFU 2021
- edema/trauma cerebral: 0,25-2 g/kg IV,
lentamente (duração entre 20 e 30
minutos), administrado IV como solução a
20%, sendo aplicado na velocidade de 2
mL/kg/minuto.
- diurese: 1g/kg, IV, q6-8h.
apresentações: Manitol 200 mg/mL
(solução).
MANITOL
 2 a 8mg/kg (bolus)
0,66mg/kg/hora sob a forma de infusão contínua. 
2‐4mg/kg - 8mg/kg TID (cães)
1mg/ gk a cada 2‐3 dias ‐ 2mg/ gk TID ou BID (gatos)
• edema pulmonar severo:
8mg/kg a cada 1‐2 horas IV ou IM (cães)
4mg/kg a cada 1‐2 horas (gatos)
CÃO: 2 – 6 mg/kg, a cada 8 -12 horas (VO, IV, IM, SC).
GATO: 1 -4 mg/ kg a cada 8 – 24 horas.
FUROSEMIDA
 2 a 4 mg/kg/SID ou BID em cães e gatos.
CÃO E GATO: 2 – 4 mg/kg a cada 12 horas VO;
CÃO: 0,5 – 1,0 mg/kg e.q.a a BID (dose para
associação);
GATO: 1 mg/kg a cada 12 horas VO (dose para
diminuir a excreção urinária de cálcio.
Cães e gatos: 2 -4 mg/kg/dia
 (ou 1 -2 mg/kg a cada 12
horas) VO.
Cães: 0,5 – 2,0 mg / Kg
Gatos: 0,5 – 1,0 mg / Kg
DOSES (Vet Smart):
HIDROCLOROTIAZIDA ESPIRONOLACTONA
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