Imunidade inata

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Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 MAD-1 
 
 
➛ Células e órgãos do sistema imune: 
 ✓ Células: monócito, eosinófilo, basófilo, neutrófilo, 
linfócito, macrófago, cél. Dendriticas e cél. NK 
 
 
 ✓ Órgãos linfoides 1°: medula óssea (produtor e 
maturador) e timo (maturador) 
 ✓ Órgãos linfoides 2°: baço, linfonodo, adenoides e 
tonsilas 
 
➛ Funções básicas do sistema imune: 
 ✓ Protetora: combate a agentes infecciosos 
 ✓ Reconstrutora: inflamação (aguda ou crônica) com 
função de reparo, evoluindo com regeneração ou 
cicatrização 
 ✓ Adaptativa: simbiose com microrganismos (flora 
intestinal) 
 ✓ Moduladora: mecanismos de tolerância e controle 
da resposta imune ativada 
➛ Primeira linha de defesa do organismo frente a um 
dano tecidual – individuo nasce com ela 
➛ Envolve diversas etapas intimamente integradas e 
constituídas pelos diferentes componentes deste 
sistema 
➛ Representada por barreiras físicas, químicas, 
biológicas, células especializadas e moléculas solúveis 
presentes em todos os indivíduos 
➛ Resposta inespecífica – independente de quem seja, 
se oferece perigo ela destrói 
➛ A resposta adaptativa (observada após 96hs – 4 
dias – do evento inicial) pode ou não ocorrer, pois 
muitas vezes a ativação da resposta imune inata é 
suficiente para a eliminação do microrganismo 
 
 
 
➛ As respostas aos microrganismos: imediatas e não 
necessitam de uma primeira exposição ao 
microrganismo 
➛ Células e moléculas: estão completamente funcionais 
mesmo antes da infecção, sendo ativadas rapidamente 
na presença de microrganismos 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 MAD-1 
 
 
➛ Independente de contato prévio com 
microrganismos, não se altera qualitativa ou 
quantitativamente após o contato – não faz mitose fora 
da medula óssea (centro produtor) 
➛ Não promove expansão clonal e nem geração de 
memoria (exclusivos da resposta imune adaptativa) 
➛ Os dois tipos de reações do sistema imune inato são 
a inflamação e a defesa antiviral 
 ✓ Inflamação: acumulo e ativação de leucócitos e 
proteínas plasmáticas em locais de infecção ou de 
danos ao tecido 
 ✓ Defesa antiviral: mediada pelas cél. NK – células que 
matam células infectadas por vírus – e pelas citocinas 
– bloqueiam a replicação viral dentro da célula 
hospedeira 
 
➛ Celulares: 
 ✓ Macrófagos (residentes teciduais) 
 ✓ Neutrófilos (presentes no sangue) 
 ✓ Cel. Dendriticas (residentes teciduais) 
 ✓ Cel. NK (presente no sangue) 
➛ Humorais: sistema complemento (via alternativa e via 
das lectinas) 
➛ Proteínas solúveis: citocinas – interferons, 
interleucinas, quimiocinas 
➛ Mecanismo importante na resposta inflamatória: 
promove reparo tecidual (regeneração e/ou 
cicatrização) 
 
 
➛ É ativada após o rompimento da barreira física, 
caracterizando estímulos específicos iniciados por 
estruturas moleculares presentes em microrganismos, 
mas que não se encontram na espécie humana 
➛ Alguns componentes microbianos, comumente 
encontrados nos microrganismos, constituem padrões 
moleculares associados a patógenos (PAMPs) – para 
dar inicio à resposta imune inata, há o reconhecimento 
dessas estruturas pelos receptores de reconhecimento 
de padrões 
 ✓ Comumente são estruturas conservadas 
evolutivamente e essenciais para a sobrevivência dos 
microrganismos 
➛ PAMPs ativam a resposta imune inata por interação 
com diferentes receptores (presentes nas células do 
sistema imune, tanto na membrana quanto no 
citoplasma e compartimento endossomico) conhecidos 
como receptores de reconhecimento de padrões 
➛ O sistema imune também reconhece moléculas 
próprias do organismo (moléculas endógenas), que são 
liberadas quando ocorre morte celular por necrose. 
 ✓ Essas substancias são chamadas de padrões 
moleculares associados ao dano (DAMPs). Sinalizam 
lesões celulares não infecciosas – provocadas por 
queimaduras, toxinas, substancia químicas, traumas, etc 
 ✓ Macrófagos residentes teciduais reconhecem 
corpos apoptóticos e realizam fagocitose, mesmo sem 
a presença de inflamação 
➛ VAMPs (padrões moleculares associados a venenos) 
– moléculas introduzidas no hospedeiro através de 
picadas de escorpiões e abelhas, por exemplo 
 
 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
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➛ Os PRR podem ser encontrados em diferentes 
fagócitos e estar presentes: 
 ✓ Na membrana plasmática ou endossomal, como os 
receptores TLR (Tipo Toll) 
 - Diferentes TLR são específicos para diferentes 
componentes de microrganismos 
 - TLR especifico para proteína, lipídeos e 
polissacarídeos estão localizados nas superfícies da 
célula, em que eles reconhecem esses produtos de 
microrganismos extracelulares 
 - TLR que reconhecem ácidos nucleicos estão nos 
endossomos, para onde os microrganismos são 
ingeridos e são digeridos, e seus ácidos nucleicos 
liberados. 
 - Os sinais gerados pelo envolvimento dos TLR 
ativam os fatores de transcrição que estimulam a 
expressão de genes que codificam as citocinas, 
enzimas e outras proteínas envolvidas nas funções 
antimicrobianas dos fagócitos ativados 
 
 ✓ No citoplasma, como os receptores RLR 
➛ Interação PAMP/DAMP/VAMP e PRR: 
 ✓ Liberação de sinais intracelulares 
 ✓ Indução da transcrição de genes importantes para 
a ativação celular ou a indução da fagocitose 
 ✓ Diferentes PRR são expressos numa mesma célula 
(capacidade de reconhecer várias classes de 
microrganismos) 
 
 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
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➛ Fagócitos: 
 ✓ Neutrófilos: resposta imune inata 
 ✓ Macrófagos: resposta imune inata e adaptativa 
 ✓ Células dendriticas: resposta imune inata e adaptativa 
➛ Etapas da fagocitose: 
 ✓ A partir da fagocitose, forma-se um fagossomo e 
engloba o patógeno 
 ✓ Para destruição: fundir o fagossomo com o 
lisossomo, formando o fagolisossomo 
 ✓ Patógeno destruído 
 
 
➛ Somente aquilo que é proteico que é apresentado 
após a fagocitose 
➛ Qualquer microrganismo, em ambiente extracelular, 
está vulnerável a ação da resposta imune inata 
➛ Em ambiente intracelular, ação das cél. NK e 
capacidade de destruição dos fagócitos são essenciais 
para a eliminação do agente e da infecção 
 
➛ Citocinas: são proteínas que medeiam diversas 
respostas celulares tais como ativação, inibição, 
diferenciação e crescimento – medeiam as reaçoes 
imunes e inflamatórias; responsáveis pelas 
comunicações entre leucócitos e entre estes e outras 
células 
➛ São produzidas por várias células, principalmente 
linfócitos, macrófagos e monócitos 
➛ Induzem a ativação das células que revestem os 
vasos sanguíneos (endotélio) e ativação dos leucócitos 
 Ex: pró-inflamatórios – IL-1, IL-6, TNF-alfa 
 anti-inflamatórios – IL-10, TGF-beta, IL-4 
Obs: em reações imunes inatas contra infecções, 
podem ser ativadas células dendriticas e macrófagos 
suficientes para que grandes quantidades de citocinas 
sejam produzidas, e eles podem ser ativados distante 
do seu local de secreção (ação endócrina)