Aula 12 - Vitamina D

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Resumo da Malu – 2020.1 
Vitamina D 
Histórico 
→ Revolução Industrial – Inglaterra: 
• Várias famílias imigraram da vida rural para o trabalho 
nas fábricas em cidades industriais 
• Com isso, o raquitismo se tornou uma epidemia por toda a 
Europa 
 
→ 1919: 
• K. Huldschinsky – realizou um experimento inovador que 
curou o raquitismo de crianças utilizando a luz ultravioleta 
produzida artificialmente 
 
→ 1922: 
• McCollum – descobriu um “fator anti-raquitismo” através 
da experimentos em ratos 
 
→ 1925: 
• Hess e Weinstock – nomearam o “fator anti-raquitismo” de 
vitamina D 
 
→ 1930: 
• Windaus – identificou as estruturas químicas da vitamina 
D e recebeu o Prêmio Nobel de Química por seu trabalho 
com esteróis e sua relação com vitaminas lipossolúveis 
Características Químicas 
• Vitamina D é um nome genérico 
• Indica uma molécula composta por 4 anéis (A, B, C e D) 
derivados do colesterol → forma a estrutura básica dos 
esteroides 
• Encontrada em duas formas: 
- Ergocalciferol (vitamina D2) – produzida por plantas 
- Colecalciferol (vitamina D3) – produzida no tecido animal, 
através da ação da luz ultravioleta (290 a 310 nm) no 7-
dehidrocolesterol presente na pele humana 
Síntese Endógena 
• Com a exposição aos raios UV B o 7-dehidrocolesterol gera um 
composto chamado pré-calciferol 
• O pré-calciferol por ação da temperatura da pele, irá sofrer 
isomerização para colecalciferol, que será secretado na 
corrente sanguínea 
• Posteriormente, irão ocorrer duas hidroxilações, a primeira no 
fígado na posição 25 formando a 25-hidroxivitamina D3 
(calcidiol), após essa primeira hidroxilação, esse composto 
aparece diretamente na circulação sanguínea 
• O calcidiol irá sofrer a segunda hidroxilação, que vai ocorrer 
nos rins na posição 1, transformando-se em calcitriol 
• Importante ressaltar, a enzima calcidiol 1alfa-hidroxilase 
pode ser encontrada nos rins, placenta, células ósseas, 
glândulas mamárias e nos queratinócitos 
Absorção, Transporte e Excreção 
• Como a vitamina D é lipossolúvel, quando ingerida ela vai 
depender da digestão de lipídeos e da formação de micelas 
para permanecer suspensa no meio aquoso do lúmen intestinal 
para ser absorvida 
• Posteriormente, será incorporada aos quilomícrons que são 
transportados pelo sistema linfático e depois para a corrente 
sanguínea 
 
→ Absorção: 
• Será maior no intestino delgado 
• Estima-se que cerca de 80% dessa vitamina seja absorvida 
• Ou seja, possui uma boa disponibilidade 
 
→ Transporte: 
• Feito através dos quilomícrons remanescentes na corrente 
sanguínea até o tecido hepático 
• E do fígado para a circulação sanguínea através da 
proteína ligante de vitamina D, que será responsável pelo 
transporte da vitamina no sangue, que é um meio aquoso 
 
→ Excreção: 
• Feita preferencialmente pela bile, e pode ser reabsorvida 
• Os metabólitos mais solúveis de vitamina D, como o ácido 
calcitróico, são excretados via renal 
Funções Metabólicas 
→ Metabolismo do cálcio e fósforo: 
• O controle hormonal da calcemia e da fosfatemia responde 
a uma rede complexa de interações entre 3 hormônios 
denominados calciotrópicos 
• Paratormônio: 
- Secretado pelas glândulas paratireoides 
- Responde a situações de hipocalcemia ou baixa relação 
cálcio-fosforo no sangue 
- Esse processo mediado pelo cálcio promove o aumento 
da secreção do paratormônio., que uma vez presente na 
circulação sanguínea estimula a atividade da enzima 
1alfa-hidroxilase renal, e consequentemente promove a 
síntese de vitamina D3 ativa 
- Dessa forma, o aumento da vitamina D3 ativa (1alfa,25-
dihidroxivitamina D3) circulante na corrente sanguínea 
 Resumo da Malu – 2020.1 
promove um aumento da absorção de cálcio no intestino 
e nos túbulos renais 
- Por outro lado, também ocorre a inibição da reabsorção 
de fosfato nos túbulos renais 
 
• Calcitonina: 
- Seu principal efeito é estimular a diminuição da calcemia 
frente a um aumento agudo da concentração de cálcio, 
aumentando assim, a deposição do mesmo sobre os ossos 
e inibindo a reabsorção óssea 
- O incremento na captação de cálcio intestinal e nos 
túbulos renais feito pela 1alfa,25-dihidroxivitamina D3 
ocorre através do: 
» Aumento da permeabilidade da membrana plasmática 
para os Ca2+ caracterizando um transporte passivo 
» Aumento da síntese de proteínas de membrana 
transportadoras de Ca2+ caracterizando um transporte 
ativo 
» Aumento na síntese de proteínas que promovem o 
acumulo e transporte celular de cálcio (calbindina) 
- Já a transferência do cálcio das células das mucosas pela 
membrana basolateral se dão por meio da enzima cálcio-
magnésio ATPase 
 
→ Outras funções da vitamina D: 
• Secreção de insulina 
• Síntese e secreção de hormônios da tireoide e paratireoide 
• Inibição da produção de interleucinas por linfócitos T 
ativados 
• Inibição da produção de imunoglobulinas por linfócitos B 
ativados 
• Inibição da diferenciação de células precursoras de 
monócitos 
• Inibição da modulação da proliferação celular 
Obs: Em todas essas ações, o papel do calcitriol parede estar 
relacionado à indução ou à manutenção da síntese de 
calbindina D, calmodulina e outras proteínas ligadoras de 
Ca++, e com isso, potencializando o efeito desse mineral 
como segundo mensageiro promovendo diferentes tipos de 
sinalização nas células alvo 
 
Fontes e Recomendações 
• Exposição solar – promove a síntese endógena da vitamina 
• Na forma natural, poucos alimentos contêm vitamina D, dentre 
eles pode-se citar: óleo de fígado de peixe, alguns peixes 
(sardinha, salmão, arenque e atum) e gema de ovo 
• Em alguns países, há fortificação de alimentos com vitamina 
D, e o maior consumo dessa vitamina provém de alimentos 
fortificados, como leite, margarina, pães, cereais matinais e 
outros 
• Existem suplementos vitamínicos – ergocalciferol (obtido por 
irradiação do ergosterol do lêvedo e de outros fungos) e o 
colecalciferol 
 
→ Recomendação de ingestão diária para vitamina D: 
• Esses valores diferem de acordo com: 
- Idade 
- Sexo 
- Estado fisiológico 
 
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Hipovitaminose 
• Pode ser provocada por: 
- Pouca exposição ao sol 
- Ineficiência na produção endógena da vitamina D 
- Baixa ingestão de vitamina D 
- Problemas no metabolismo lipídico (digestão, absorção e 
transporte lipídico) 
• O envelhecimento é associado por concentrações reduzidas de 
7-dehidrocolesterol na pele, além da diminuição da atividade 
das hidroxilases hepáticas e renais 
• Dessa forma, um individuo de 70 anos pode ter capacidade de 
síntese de vitamina D3 na pele reduzida em até 75% 
• Deficiência grave em adultos – promove osteomalácia 
• Deficiente em idosos – pode agravar o desenvolvimento da 
osteoporose, principalmente em mulheres na pós-menopausa 
• Deficiência em crianças – pode resultar no raquitismo, com 
anormalidades ósseas 
• Em indivíduos obesos – normalmente ocorre acúmulo de 
vitamina D nos adipócitos, diminuindo a concentração da 
vitamina na circulação sanguínea, e consequentemente nos 
seus efeitos metabólicos 
• Outras possíveis consequências da hipovitaminose: 
- Aumento do risco de diferentes tipos de câncer 
- Diabetes mellitus tipo 2 
- Entre outras patologias 
Hipervitaminose 
• Casos de intoxicação são muito raros, podendo ocorrer em 
situações de superdosagens 
• Consequências da hipervitaminose: 
- Hipercalcemia (níveis excessivamente altos de cálcio no 
sangue) e/ou hipercalciúria (excesso de cálcio na urina) e 
hiperfosfatemia (precipitação de cálcio e fosfato em tecidos 
moles) – resultando em perda óssea 
- Litíase renal (ou nefrolitíase) – formação de cálculos dentro 
do sistema urinário de um paciente 
- Calcificação de vasos sanguíneos, rins e tecidos moles em 
geral 
• Principais sintomas da toxicidade: 
- Perda de apetite 
- Náuseas 
- Vômito 
- Constipação- Poliúria (produção de urina acima de 2,5 litros por dia) 
- Polidipsia (sede excessiva e consequentemente ingestão de 
quantidades exageradas de água e outros líquidos) 
- Desorientação 
- Perda de peso 
- Em alguns casos, pode causar insuficiência renal 
Análise Laboratorial 
• O resultado nutricional do indivíduo em relação à vitamina D 
pode ser obtido por meio de alguns parâmetros séricos 
• Essas dosagens podem ser diretas ou indiretas 
• Dosagens diretas: 
- Dosagem de 25-hidroxivitamina D3 – 25(OH)2D3 
- 1,25-dihidroxivitamina D3 – 1,25(OH)2D3 
• Dosagens indiretas: 
- Estão relacionadas ao metabolismo do cálcio 
- Cálcio total 
- Cálcio ionizado 
- Fosfato inorgânico 
- Enzima fosfatase alcalina 
- Hormônio PTH