5- Imunidade celular e humoral

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IMUNIDADE CELULARIMUNIDADE CELULAR
Resposta CitotResposta Citotóóxicaxica
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Células TCD4 (linfócitos CD4, T-auxiliar ou 
T-helper):
� Controlam e modulam o desenvolvimento da 
resposta imune, através da secreção de citocinas.
� Possuem na sua superfície uma glicoproteína
conhecida como CD4. 
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Células TCD8 (linfócitos CD8, T-
citotóxicos)
� Possuem atividade citotóxica direta contra células 
que produzem antígenos estranhos.
� Possuem na sua superfície uma glicoproteína
chamada CD8.
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Funções das moléculas CD4 e CD8:
� Funcionam como moléculas de adesão;
� Permitem a transdução de sinais em células 
T.
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ETAPAS DA RESPOSTA IMUNE CELULAR 
OU RESPOSTA CITOTÓXICA
Etapa de reconhecimento do antígeno:
� Todas as células nucleadas do 
organismo expressam moléculas MHC 
classe I.
� Um grupo de células expressam na sua 
superfície moléculas MHC classe II 
(células apresentadoras de antígeno).
� APCs: monócitos e macrófagos, células 
dendríticas, células de Langherhans, 
células epiteliais, células endoteliais, 
astrócitos e células B.
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� Antígenos exógenos: ligam-se à APC, que o 
processa, formando o complexo antígeno-
MHC II, que será expresso na membrana 
celular e reconhecido pelo linfócito Th
(receptor TCR).
� Antígenos endógenos: são reconhecidos por 
Linfócitos Tc (receptor TCR), pois são 
expressos na superfície celular associados ao 
MHC classe I. 
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Ativação e proliferação celular:
� Necessita de sinais co-estimulatórios além 
da ligação do complexo antígeno-MHC ao 
TCR: citocinas como IL-1 e IL-6. 
� A célula T ativada secreta fatores que 
estimulam seu próprio crescimento, como a 
IL-2 e a IL-4.
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Sinapse Imunológica
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� A interação co-estimulatória B7-CD28 
aumenta e sustenta os sinais de 
ativação da célula T transmitidos pela 
interação peptídeo-MHC-TCR.
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Fase efetora:
� secreção de citocinas que estimulam e 
regulam a diferenciação de linfócitos: IL-
2, IL-4, IL-5 e IFN-gama.
� secreção de citocinas que ativam e 
regulam células efetoras especializadas: 
IFN-gama para macrófagos, IL-5 para 
eosinófilos e TNF para neutrófilos.
� secreção de citocinas que estimulam a 
hematopoiese: IL-3 e GM-CSF.
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Citotoxicidade por contato célula-célula:
� citotoxicidade mediada por linfócitos Tc.
� citotoxicidade mediada por células NK.
� citotoxicidade dependente de anticorpos 
(ADCC).
Ativação de macrófagos:
� síntese de altas concentrações de óxido 
nítrico.
� aumento de expressão de moléculas MHC.
� secreção de mediadores inflamatórios: IL-1 
e FTN.
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IMUNIDADE HUMORALIMUNIDADE HUMORAL
Cinética da produção de 
anticorpos
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Resposta Humoral
� Fase da resposta imunológica caracterizada 
pelo combate ao antígeno por meio de 
anticorpos. 
� Irão se ligar especificamente ao antígeno, 
podendo então eliminá-lo por meio de 
opsonização, inativação direta, entre 
outros.
� Há proliferação e diferenciação da célula B, 
resultando em células de memória e 
plasmócitos produtores de anticorpos.
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Ativação T-dependente de 
linfócitos B
� Depois de processados antígenos T-
dependentes são apresentados a linfócitos 
T-helper.
� O linfócito B também pode agir como APC.
� Th é ativado quando reconhece o antígeno 
ligado ao MHC classe II do linfócito B. 
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� Linfócito Th ativado expressa diversas 
proteínas na sua superfície que se ligam a 
um receptor de superfície do linfócito B.
� Esta ligação promove a ativação do 
linfócito B, que entra no seu ciclo celular.
� Principais citocinas a agir no linfócito B: 
interleucina-2, IL-4, IL-6 e IFN-gama.
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� As citocinas têm dois papéis fundamentais: 
estimular a proliferação e diferenciação dos 
linfócitos B e direcionar a troca de classes.
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� Troca de classes ou “switching de 
classes”: é a troca dos isótipos da cadeia 
pesada das imunoglobulinas, determinada 
pelas citocinas e outros fatores que agem 
sobre linfócitos B.
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� Maturação da afinidade: mutações 
puntiformes nos genes; as células que 
tiverem maior afinidade pelo antígeno 
serão mais efetivas na apresentação deste, 
e, conseqüentemente, receberão maior 
quantidade de sinais mitogênicos.
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� Células B de memória: que permanecerão 
na periferia durante longos períodos.
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Doses menores de 
antígeno, sem 
adjuvante em geral
Doses mais altas de 
antígenos, com 
adjuvante
Imunização 
necessária
Apenas antígenos 
proteicos
Qualquer imunógenoAntígeno indutor
maiormenorAfinidade de 
anticorpos
Aumento relativo de 
IgG, IgA ou IgE
Geralmente IgM>IgGIsotipo de 
anticorpos
maioresmenoresTítulos de 
anticorpos
1-3 dias5-10 diasInício da 
resposta
Resposta secundáriaResposta primáriaCaracterística
PRODUÇÃO DE ANTICORPOS – RESPOSTA PRIMÁRIA E 
SECUNDÁRIA*
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Ativação T-independente de 
linfócitos B
� Os antígenos T-independentes
(polissacarídeos, glicolipídeos e ácidos 
nucléicos) podem ativar os linfócitos B na 
ausência de linfócitos Th.
� Induzem receptores para IL-2 que tornam 
a célula B mais receptiva para outros 
estímulos. 
� Devido às múltiplas ligações à superfície 
do linfócito B, estes antígenos geram um 
sinal suficientemente forte para induzir 
sua ativação.
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� Sem a participação dos linfócitos Th na 
resposta, não há formação de células B de 
memória ou troca de classes de 
imunoglobulinas, de modo que os 
anticorpos produzidos têm baixa afinidade 
e são do isotipo IgM (não há maturação da 
afinidade).