9 - Imunidade nas doenças infecciosas

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Mecanismos de resposta Mecanismos de resposta 
imune imune ààs infecs infecççõesões
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►► deficiências da imunidade inata ou deficiências da imunidade inata ou 
adaptativa adaptativa →→ suscetibilidade a infecsuscetibilidade a infecçções.ões.
►► doendoençças infecciosas:as infecciosas:
resposta imune anormalresposta imune anormal
-- reareaçções de hipersensibilidadeões de hipersensibilidade
-- autoauto--imunidadeimunidade
-- ↑↑ de expressão de MHC e molde expressão de MHC e molééculas culas coco--
estimulatestimulatóóriasrias..
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Mecanismos de resposta imuneMecanismos de resposta imune
►►Anticorpos: neutralizaAnticorpos: neutralizaçção; ão; opsonizaopsonizaççãoão; ; 
lise celular.lise celular.
** ** tolltoll--likelike receptorreceptor :: especificidade na especificidade na 
fagocitose??fagocitose??
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►► aaçção microbicida de ão microbicida de neutrneutróófilosfilos
►► macrmacróófagos (intracelulares)fagos (intracelulares)
►►CitotoxicidadeCitotoxicidade TcTc
►►SecreSecreçção de ão de citocinascitocinas ThTh
►►QueratinQueratinóócitoscitos (secre(secreçção de ão de citocinascitocinas))
►►CCéélulas de lulas de LangerhansLangerhans (fagocitose (fagocitose -- APC)APC)
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AnticorposAnticorpos
►►Ativam complemento.Ativam complemento.
►►São mediadores da fagocitose, pela São mediadores da fagocitose, pela 
interainteraçção com a região ão com a região FcFc..
►►CitotoxicidadeCitotoxicidade dependente de anticorposdependente de anticorpos
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►►NeutralizaNeutralizaçção de toxinas microbianas.ão de toxinas microbianas.
►►Impedem a ligaImpedem a ligaçção da bactão da bactééria ria ààs cs céélulas lulas 
epiteliais das superfepiteliais das superfíícies mucosas (cies mucosas (IgAIgA).).
►►InibiInibiçção do crescimento bacterianoão do crescimento bacteriano..
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MacrMacróófagos e fagfagos e fagóócitoscitos
►►Ativados por produtos bacterianos ou Ativados por produtos bacterianos ou 
citocinascitocinas..
►►Produtos bacterianos ativam os Produtos bacterianos ativam os 
macrmacróófagos atravfagos atravéés dos s dos LPSLPS que fazem que fazem 
com que os macrcom que os macróófagos comecem a fagos comecem a 
expressar molexpressar molééculas culas coestimulatcoestimulatóóriasrias de de 
superfsuperfíície e secretem fator de necrose cie e secretem fator de necrose 
tumoraltumoral--alfaalfa ((TNFTNF--alfaalfa) e IL) e IL--1212..
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►►Essas duas Essas duas citocinascitocinas agem sobre as agem sobre as 
ccéélulas NKlulas NK, que, por sua vez, secretam , que, por sua vez, secretam 
interferoninterferon--gamagama ((IFNIFN--gamagama).).
►►Esse Esse interferoninterferon ativa macrativa macróófagosfagos fazendo fazendo 
com que eles com que eles expressem MHC classe IIexpressem MHC classe II
em sua superfem sua superfíície e sejam potentes cie e sejam potentes 
apresentadores antigênicos.apresentadores antigênicos.
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Mecanismos da resposta imune por fagMecanismos da resposta imune por fagóócitos:citos:
►► quimiotaxiaquimiotaxia (atra(atraçção dos leucão dos leucóócitos par o scitos par o síítio tio 
infeccioso ou inflamatinfeccioso ou inflamatóório).rio).
►► opsonizaopsonizaççãoão (facilita(facilitaçção da fagocitose, por ão da fagocitose, por 
ligaligaçção de componentes do complemento ou ão de componentes do complemento ou 
anticorpos na superfanticorpos na superfíície da ccie da céélula).lula).
►► fagocitose fagocitose ((englobamentoenglobamento de de partpartíículasculas--
fagossomafagossoma).).
►► destruidestruiççãoão (a(açção de ão de lisossomaslisossomas).).
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Th1Th1
-- ProtozoProtozoááriosrios
-- BactBactéérias intracelularesrias intracelulares
-- VVíírusrus
Th2Th2
-- HelmintosHelmintos
-- BactBactéérias extracelularesrias extracelulares
CCéélulas lulas regulatregulatóóriasrias (Th3) (Th3) –– CD25+CD25+
-- ModulaModulaçção da resposta imuneão da resposta imune
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MECANISMOS DE MECANISMOS DE 
DEFESA CONTRA DEFESA CONTRA 
BACTBACTÉÉRIASRIAS
BactBactéérias Intracelularesrias Intracelulares
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►►PenetraPenetraçção no macrão no macróófago: fago: mecanismo de mecanismo de 
escape.escape.
►►AtivaAtivaçção de ão de ThTh (MHC II) e (MHC II) e TcTc (MHC I)(MHC I)
►►ProduProduçção aumentada de NO e ão aumentada de NO e 
citotoxicidadecitotoxicidade..
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►► As As bactbactéérias intracelularesrias intracelulares se tornam se tornam 
inacessinacessííveis aos anticorpos circulantes e sua veis aos anticorpos circulantes e sua 
eliminaeliminaçção requer mecanismos imunolão requer mecanismos imunolóógicos gicos 
relacionados ao o sistema imune inato (relacionados ao o sistema imune inato (aaçção de ão de 
fagfagóócitoscitos).).
►►O mecanismo de defesa principal contra O mecanismo de defesa principal contra 
bactbactéérias rias éé a imunidade celular pela a imunidade celular pela ativaativaçção de ão de 
macrmacróófagos e lise das cfagos e lise das céélulas infectadas.lulas infectadas.
►►Nas Nas bactbactéérias encapsuladasrias encapsuladas, a fagocitose , a fagocitose éé mais mais 
difdifíícil, necessitando cil, necessitando opsonizaopsonizaççãoão por anticorpos, por anticorpos, 
complemento ou ambos.complemento ou ambos.
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MECANISMOS DE MECANISMOS DE 
DEFESA CONTRA DEFESA CONTRA 
BACTBACTÉÉRIASRIAS
BactBactéérias Extracelularesrias Extracelulares
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►► Barreiras naturaisBarreiras naturais
►► Imunidade inataImunidade inata: fagocitose; complemento; : fagocitose; complemento; 
quimiocinasquimiocinas e e citocinascitocinas (pr(próó--inflamatinflamatóórias); rias); 
proteproteíína C reativa; participana C reativa; participaçção de ão de mastmastóócitoscitos e e 
basbasóófilosfilos; ; eosineosinóófilosfilos (microbicidas); c(microbicidas); céélulas NK.lulas NK.
►► Imunidade adaptativaImunidade adaptativa: anticorpos; : anticorpos; citocinascitocinas..
** ** mecanismo de escape: substâncias mecanismo de escape: substâncias 
antifagocantifagocííticasticas..
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►► BactBactéérias rias extacelularesextacelulares causam doencausam doençça por a por 
inflamainflamaçção com destruião com destruiçção tecidual no local da ão tecidual no local da 
infecinfecçção ou por produão ou por produçção de toxinas com ão de toxinas com 
efeitos patolefeitos patolóógicos, que podem ser gicos, que podem ser endotoxinasendotoxinas
ou exotoxinas.ou exotoxinas.
►► A resposta imunolA resposta imunolóógica contra essas bactgica contra essas bactéérias rias 
consistirconsistiráá na na eliminaeliminaçção da bactão da bactééria e na ria e na 
neutralizaneutralizaçção dos efeitos das toxinasão dos efeitos das toxinas, , 
participando o sistema imune adaptativo participando o sistema imune adaptativo 
(imunidade (imunidade humoralhumoral) e o sistema imune inato ) e o sistema imune inato 
(fag(fagóócitos). citos). 
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MECANISMOS DE ESCAPE DAS MECANISMOS DE ESCAPE DAS 
BACTBACTÉÉRIASRIAS
►► PenetraPenetraçção intracelular.ão intracelular.
►► CCáápsula psula polissacarpolissacaríídicadica ou revestimento externo que ou revestimento externo que 
inibe a ligainibe a ligaçção com o fagão com o fagóócito.cito.
►► SecreSecreçção de repelentes ou toxinas que inibem a ão de repelentes ou toxinas que inibem a 
quimiotaxia.quimiotaxia.
►► SecreSecreçção, por algumas bactão, por algumas bactéérias rias fagocitadasfagocitadas, de , de 
molmolééculas que inibem a fusão lisossômica.culas que inibem a fusão lisossômica.
►► LiberaLiberaçção de bloqueadores que impedem os macrão de bloqueadores que impedem os macróófagos fagos 
de responderem ao de responderem ao interferoninterferon--gamagama..
►► Mecanismos de escape Mecanismos de escape àà lesão mediada pelo lesão mediada pelo 
complemento.complemento.
2020
MECANISMOS DE MECANISMOS DE 
DEFESA CONTRA VDEFESA CONTRA VÍÍRUSRUS
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►►InterferonInterferon tipo Itipo I
►►InterferonInterferon-- γγ (macr(macróófagos; cfagos; céélulas NK)lulas NK)
►►ILIL--12 (estimula 12 (estimula ccéélsls. NK . NK –– aumenta o aumenta o 
potencial microbicida);potencial microbicida);
►►CitotoxicidadeCitotoxicidade: TCD8+;: TCD8+;
►►Anticorpos: neutralizaAnticorpos:neutralizaçção; ADCC.ão; ADCC.
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HIVHIV
►► aumento da apoptose em aumento da apoptose em ThTh
►►AAçção do ão do TcTc;;
►►Supressão da resposta imuneSupressão da resposta imune
►►↓↓ ILIL--2, INF2, INF--γγ e TNFe TNF--αα..
►►Efeito Efeito citopcitopááticotico
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HTLVHTLV--11
►►Intensa ativaIntensa ativaçção e proliferaão e proliferaçção de LTão de LT
►►Leucemia de cLeucemia de céélulas T do adultolulas T do adulto
►►AutoAuto--reatividadereatividade
►►CitocinasCitocinas prpróó--inflamatinflamatóóriasrias
►►Lesão tecidual cutânea e neurolLesão tecidual cutânea e neurolóógicagica
►►Maior prevalência de esquistossomose e Maior prevalência de esquistossomose e 
estrongiloidestrongiloidííasease
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HPVHPV
►►Verruga vulgar e Verruga vulgar e condilomacondiloma acuminadoacuminado
►►Neoplasia cervical e câncer de peleNeoplasia cervical e câncer de pele
►►Resposta imune celularResposta imune celular
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►►Os principais mecanismos da imunidade inata Os principais mecanismos da imunidade inata 
contra os vcontra os víírus são a rus são a inibiinibiçção da infecão da infecçção pelos ão pelos 
interferonsinterferons do tipo 1 e a morte das cdo tipo 1 e a morte das céélulas lulas 
infectadas mediada por cinfectadas mediada por céélulas NK.lulas NK.
►► A resposta imune adquirida contra as infecA resposta imune adquirida contra as infecçções ões 
virais virais éé mediada por mediada por anticorpos, que bloqueiam a anticorpos, que bloqueiam a 
ligaligaçção e a entrada dos vão e a entrada dos víírus nas crus nas céélulas do lulas do 
hospedeiro, e pelas chospedeiro, e pelas céélulas TCD8lulas TCD8 que eliminam a que eliminam a 
infecinfecçção matando as cão matando as céélulas infectadas.lulas infectadas.
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►► A eliminaA eliminaçção dos vão dos víírus que residem dentro das rus que residem dentro das 
ccéélulas lulas éé mediada pelos Linfmediada pelos Linfóócitos citos citotcitotóóxicosxicos, , 
que matam as cque matam as céélulas infectadas.lulas infectadas.
►► Em algumas infecEm algumas infecçções virais, especialmente por ões virais, especialmente por 
vvíírus rus nãonão--citopcitopááticosticos, , as cas céélulas lulas citotcitotóóxicasxicas
podem ser responspodem ser responsááveis pelas lesões teciduaisveis pelas lesões teciduais..
►►Os vOs víírus podem alterar seus antrus podem alterar seus antíígenos por genos por 
mutamutaçções pontuais ou pelo rearranjo dos ões pontuais ou pelo rearranjo dos 
genomas do RNA nos vgenomas do RNA nos víírus RNA.rus RNA.
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►► Alguns vAlguns víírus rus inibem a apresentainibem a apresentaçção de antão de antíígenos genos 
protprotééicos icos citoscitosóólicoslicos associados a MHC classe Iassociados a MHC classe I..
►► Alguns vAlguns víírus rus produzem molproduzem molééculas que inibem a culas que inibem a 
imunidade inata e adquiridaimunidade inata e adquirida..
►►Os vOs víírus podem rus podem infectar e infectar e lisarlisar ou ou inativarinativar
ccéélulas lulas imunocompetentesimunocompetentes..
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2929
MECANISMOS DE MECANISMOS DE 
DEFESA CONTRA DEFESA CONTRA 
PROTOZOPROTOZOÁÁRIOSRIOS
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►►Podem permanecer no organismo sem Podem permanecer no organismo sem 
causar doencausar doençça.a.
►►Imunidade inata e imunidade adaptativa Imunidade inata e imunidade adaptativa 
((ThTh e e TcTc))
►►Mecanismos de escapeMecanismos de escape::
-- resistência ao complementoresistência ao complemento
-- DAF impede ativaDAF impede ativaççãoão
-- LocalizaLocalizaçção intracelularão intracelular
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►►Resposta imune celularResposta imune celular
►►Dano tecidualDano tecidual
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MECANISMOS DE MECANISMOS DE 
DEFESA CONTRA DEFESA CONTRA 
FUNGOSFUNGOS
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►►FagFagóócitoscitos
►►IFNIFN--γγ
►►Geralmente doenGeralmente doençça limitadaa limitada
►►PredomPredomíínio de resposta celularnio de resposta celular
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MECANISMOS DE MECANISMOS DE 
DEFESA CONTRA DEFESA CONTRA 
HELMINTOSHELMINTOS
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►►Mecanismos de escapeMecanismos de escape: parasita : parasita 
recoberto por antrecoberto por antíígenos prgenos próóprios.prios.
►►Resposta Resposta humoralhumoral
►►ParticipaParticipaçção da ão da IgEIgE
►►CitotoxicidadeCitotoxicidade celular dependente de celular dependente de 
anticorpo: anticorpo: eosineosinóófilosfilos