11 -Sistema de Histocompatibilidade

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MOLÉCULAS DO 
MHC
Estrutura e função
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� Complexo Principal de Histocompatibilidade
(Major histocompatibility complex) é o nome dado 
a um segmento cromossômico onde se localizam 
genes muito importantes para a resposta imune.
� Estes genes foram descobertos devido à
participação das moléculas por eles codificadas 
no processo de aceitação ou rejeição de 
transplantes de tecidos.
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Estrutura das moléculas do MHC
� são muitas vezes referidas como “antígenos” do 
MHC, que, entretanto, não é um termo adequado.
� as proteínas codificadas pelos genes contidos no 
MHC são divididas em classes, de acordo com 
sua estrutura e função: moléculas de classe I, II e 
III.
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Moléculas de classe I
� inclui as proteínas HLA-A, B e C.
� são diméricas, compostas por uma cadeia α de 
47kDa e uma cadeia menor β (β2-microglobulina) 
que é codificada por um gene fora do MHC. 
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� a maior parte dessa molécula estende-se para 
fora da célula, um segmento hidrofóbico 
atravessa a membrana e a extremidade carboxi-
terminal é intracelular.
� na extremidade amino-terminal, a molécula tem 
uma estrutura que forma uma fenda onde ocorre 
a ligação com que serão assim apresentados ao 
sistema imune.
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Moléculas classe II
� HLA-DP, DQ e DR. 
� São também diméricas, mas as duas cadeias são 
de tamanho mais semelhante: a cadeia α tem 32-
34 kDa, enquanto a cadeia β tem 29-32kDa.
� Na extremidade amino-terminal está também 
presente a fenda onde se liga o peptídeo a ser 
apresentado ao sistema imune.
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Moléculas de classe III
� Agrupa moléculas que não apresentam uma 
relação com a resposta imune tão direta como a 
apresentada pelas moléculas classe I e II.
� Inclui componentes do sistema complemento (C2, 
C4a, C4b e fator B) e a enzima 21-hidroxilase.
� São ainda codificadas por genes ligados ao MHC 
proteínas de choque térmico (hps70) e citocinas
(TNF, linfotoxina e linfotoxina-β). 
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Expressão das moléculas do Complexo 
de Histocompatibilidade Principal
� As moléculas de classe I podem ser encontradas 
na superfície de todas as células nucleadas do 
organismo. 
� As de classe II, entretanto, são produzidas 
apenas em linfócitos B, células apresentadoras 
de antígenos (APC), e por linfócitos T em 
estágios específicos de ativação.
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Função do MHC
Os receptores de células T (TCR), por outro lado, 
só “vêem” antígenos depois que:
� eles são processados e degradados por outras 
células do organismos.
� os fragmentos são apresentados na superfície 
destas células combinados a moléculas do 
complexo principal de histocompatibilidade.
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Além disso:
� células Tc reconhecem o Ag apresentado por 
moléculas do MHC classe I.
� células Th reconhecem Ag apresentado por 
moléculas do MHC classe II.
� O reconhecimento diferencial é devido à
presença de moléculas CD4 e CD8 nas células. 
� Sendo assim, a função do MHC pode ser definida 
como apresentação de antígenos ao sistema 
imune.
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Polimorfismo no MHC
� no MHC encontram-se os genes mais 
polimórficos conhecidos nos organismos 
superiores. 
� os indivíduos são geralmente heterozigotos para 
o lócus do MHC e é difícil encontrar indivíduos 
não aparentados que apresentem os mesmos 
alelos nestes genes – isto é, que sejam MHC-
compatíveis.
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� relação apenas aos genes A e B, como ocorre a 
segregação do HLA em uma família (cada filho 
tem 50% de identidade com o pai ou a mãe, e 
uma probabilidade de 25% de ser idêntico a 
qualquer irmão):
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� O polimorfismo é importante, pois a rejeição de 
um transplante ocorre porque o sistema imune do 
receptor é ativado por moléculas do MHC do 
doador, montando assim uma resposta imune 
contra ele. 
� Existe também uma associação entre alguns 
alelos do HLA e a suscetibilidade a doenças. A 
maior parte destas doenças tem mecanismo auto-
imune (exemplo: diabetes melitus insulino-
dependente – alelos DR3 e DR4 têm risco relativo 
de 5 a 30).