Citoesqueleto e Junções Celulares

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CITOESQUELETO
Estruturas extremamente importantes para os organismos eucariontes. Formado por filamentos proteicos.
Proporcionas às células arcabouço estrutural, facilita o transporte intracelular, sustenta as junções celulares e transmite sinais sobre contato e adesão celulares, alem de permitir a mobilidade celular. (Organização estrutural, manutenção da forma e movimentos celulares)
Elementos estruturais:
· Microfilamentos (de actina): variam de 6 a 8 nm (parte virada para a parede celular/ mais externa) e consistem em moléculas globulares de actina polimerizada (monómeros instáveis- pode fazer polimerização ou despolimerização (juntar ou separar) em longos filamentos. Eles formam trilhos para o movimento da miosina e servem como “músculos” intracelulares encarregados da manutenção do formato, do movimento e da contratilidade celulares. 
 Hormônio: actina G e F 
 Função: - Suporte mecânico (consistência)
- Adesão celular
	- Endocitose (entrada de partículas maiores dentro da célula) e exocitose (saída de partículas) 
	- Forma as microvilosidades (aumentam a área de absorção) e estereocílio (mais parecidos com microvilosidades e têm a mesma função). 
- Movimento celular
- Ciclose (movimento do citoplasma que faz com que as organelas girem no citoplasma)
- Pseudópodes (projeções que ajudam na entrada de partículas).
-Transporte de vesiculas de secreção (contração muscular= actina+miosina)
- Organização célula
- Dá formato a célula 
- Auxílio na divisão celular 
- Citocinese: forma no finar da divisão o enforcamento do citoplasma para a divisão das duas células)
Sofre ação de drogas (existem medicamentos que podem impedir a polimerização ou despolimerização)
· Filamentos intermediários: 8 a 10 nm (saem do lado e se expandem pela célula), só existe em organismos multicelulares, são proteínas fibrosas (são diferentes proteínas, cada célula tem uma), são estruturas estáveis (são mais fixos)
Hormônio: queratina, citoqueratina (epiderme) e outras, vimentina (tecido conjuntivo), desmina (muscular)
Função: - resistência mecânica (seguram uma célula na outra)
- Adesão celular
- Anexos epidérmicos (unhas, cabelo (etc.))
- Formam a lâmina nuclear (núcleo e envolto de 2 laminas essa estruturação é feita pelos filamentos intermediários (quando a membrana se desfaz, o FI ajuda na reintegração)
- Neurofilamentos (FI dos neurónios e formam os axónios)
- Posição das organelas
· Microtúbulos: 22 a 24 nm (saindo mais do núcleo), mitose meiose... Hormônio: Formados pelas proteínas tubulianas alfa e beta. São formados nos centrossomos (perto do núcleo), são instáveis. 
Função: - locomoção dentro da célula
- Manutenção da forma da célula
- Organização das organelas 
- Formação de cílios e flagelo
- Atuam na divisão celular (Formam o centríolo)
- Fibras de celulose (manda vesiculas de celulose para formar a parede celular (célula vegetal animal não tem parede celular)
- Sobre ação de drogas (algumas drogas de tratamento de câncer evitam a divisão e propagação dessas células)
JUNÇÕES INTERCELULARES
Podem ser zónulas (circunda toda a membrana da célula) ou não zónulas (vai ser apenas um botãozinho)
Muito comum em tecidos epiteliais, por serem muito juntas a células do tecido epitelial não há espaço para a vascularização (não sangra) por isso que sempre junto de um tecido epitelial há um tecido conjuntivo (pois ele é vascularizado) e entre eles sempre há uma estrutura proteica chamada de lamina basal. Importante para a proteção 
. Junções de adesão 
Tem a função de unir mecanicamente uma célula a outra ou uma célula a uma lamina basal.
Podem ser:
 - Desmossomos (maculas de adesão)
Função: adesão de células adjacentes
Forma de botão (une pontualmente (mas muito forte) as membranas laterais de células adjacentes; é mais espesso e largo do que as demais junções (mais expeço e mais largo).
Placa de ancoragem: placa subjacente a membrana formada por filamentos intermediários (principalmente caderinas) 
-Hemidesmossomos
Função: adesão de células a lamina basal
Forma de botão (metade de desmossomo- une pontualmente a membrana basolareral).
Placa de ancoragem: placa subjacente a membrana formada por filamentos intermediários (principalmente integrinas) 
- Zónulas de adesão:
Função: adesão de células adjacentes
Forma de zónula (circunda toda a célula próximo do ápice)
Trama terminal (uma estrutura subjacente a membrana de junção em que se inserem filamentos de actina)
. Junções impermeáveis 
Função de impermeabilizar a via celular, ou seja, restringe o fluxo de moléculas do lúmen para a via paracelular (restringe a permeabilidade do epitélio)
Pode ser:
- Zónulas de oclusão/junções estreitas
Função: veda a via paracelular, determinando a permeabilidade da célula (células dos túbulos proximais têm zónulas de oclusão menos estreitas que as da bexiga, por exemplo)
Forma de zónula e circunda a célula, sendo a junção mais apical, já que deve restringir o fluxo entre o lúmen e a via paracelular
. Junções de comunicação 
Função de comunicar o citoplasma das células permitindo a passagem de moléculas
Pode ser:
. Junções comunicantes/junções gap
Função: permitem intercâmbio5 de moléculas com massa molecular de até cerca de 1500 Da. Moléculas que sinalizam como AMP e GMP cíclicos, ions de alguns hormônios podem atravessar essas junções, fazendo com que as células de muitos órgãos trabalhem de maneira coordenada em lugar de agirem como unidades independentes.
Forma de botão
INTERFACE EPITÉLIO-TECIDO CONJUNTIVO 
Lâmina basal e Membrana basal
A lâmina basal é uma camada de proteínas (colágeno do tipo IV, glicoproteína adesiva laminina e entactina) e proteoglicanas secretadas pelas células epiteliais(heparan-sulfato), que, como o nome diz, se situa na base do tecido. Pode estar associada a fibras reticulares (lâmina reticular) produzidas por células do tecido conjuntivo. Possui uma espessura total de 50 a 100nm.
Consiste em duas camadas estruturais:
- lâmina lúcida (adjacente à membrana plasmática do domínio basal das células)
- lâmina densa (entre a lâmina lúcida e o tecido conjuntivo propriamente dito)
Obs: eventualmente no epitélio existe uma terceira camada (lâmina fibrorreticular (intimamente associada à lamina densa, na face voltada para o tecido conjuntivo)).
Função: -papel estrutural na união entre epitélio e conjuntivo
-controla o transporte de moléculas, 
-influencia a polaridade celular, 
-participa da proliferação e da diferenciação celular, 
-direciona novas células para seus locais corretos durante o desenvolvimento embrionário e nos processos de cicatrização.
Lâminas basais não existem apenas nos tecidos epiteliais, mas onde outros tipos de células entram em contato com tecido conjuntivo, como ao redor de células musculares, células adiposas e células de Schwann. A lâmina basal forma uma barreira que limita ou controla a troca de macromoléculas entre essas células e o tecido conjuntivo.
Os componentes das lâminas basais são secretados pelas células epiteliais, musculares, adiposas e de Schwann. Em alguns casos, fibras reticulares (produzidas por células do tecido conjuntivo) estão intimamente associadas à lâmina basal, constituindo a lâmina reticular.
Os termos lâmina basal e membrana basal podem gerar confusão, mas usaremos o termo de lâmina basal referindo-se a camada de macromoléculas não visível ao microscópio óptico. Já para membrana basal, consideraremos a camada formada pela fusão de duas lâminas basais ou associação da lâmina basal com a lâmina reticular, tornando-se assim visível ao microscópio óptico na coloração de PAS.
O tecido epitelial não contém vasos sanguíneos, com muito poucas exceções.
Suas células estão sempre apoiadas sobre tecido conjuntivo no qual existem vasos sanguíneos e linfáticos que fornecem oxigênio, nutrientes e outras moléculas ao epitélio e recolhem gás garbônico, líquido, metabólitos e secreções.
Na interface das células epiteliais com o tecido conjuntivo há uma delgada lâmina de um complexo de macromoléculas denominada lâmina basal. O conjuntoconstituído pela lâmina basal e pelas fibras do tecido conjuntivo adjacentes à lâmina basal pode ser visível ao microscópio de luz e é denominado membrana basal. As células epiteliais estão, portanto, sempre apoiadas sobre uma lâmina basal.
O contacto das células epiteliais com a lâmina basal induz uma organização específica na grande maioria das células epiteliais, denominada polarização. A polarização significa que as diferentes regiões das células epiteliais podem ter organizações características e diferentes conteúdos de organelas resultando em diferentes funções.
Como resultado da polarização, a porção da célula que se apoia na lâmina basal é denominada região basal e a porção oposta, frequentemente voltada para uma cavidade, é denominada região apical.
As células epiteliais frequentemente têm especializações da sua membrana plasmática, tais como microvilosidades, cílios, estereocílios, além das junções intercelulares.
TECIDO CONJUNTIVO 
-Diversidade de células
-abundante matriz extracelular (subtrato intercelular)
-irrigado e enervado excepto o cartilaginoso
Pode ser:
-tecido conjuntivo propriamente dito
	-Frouxo (camada papilar da pele)
	-Denso:
		*Modelado (tendões)
		*Não modelado (pele)
-tecido conjuntivo especial
	-Adiposo
	-Cartilaginoso
	-Ósseo
	-Hematopoiético (Hematocitopoiético)
	-Sanguíneo
Funções: -conectar tecidos
-sustentação 
-preenchimento 
-absorção de impactos
-resistência a tração 
-elasticidade
-armazenamento de energia 
-defesa
-coagulação sanguínea 
-cicatrização
-transporte de gases, nutrientes e catabólitos
Diversidade celular: fibroblastos; macrófago; mastócito; plasmócito; adipócito; células mesenquimatosas; condroblastos; osteoblastos; osteoclastos.
Matriz Extracelular: substância fundamental amorfa e fibras proteicas.
FIBROBLASTOS 
Surgem pela diferenciação das células mesenquimatosas, estão presentes nos tecidos frouxos, têm forma estrelada, núcleo grande de forma elíptica e cromatina um pouco condensada, produzem fibras e substância amorfa, participam ativamente da cicatrização (regeneração). Quando localizados na derme reticular apresentam-se em tramas paralelas a superfície e possuem formas estreladas.
Em tendões, os fibroblastos arranjam-se tridimensionalmente formando colunas que se sobrepõem. Nas vilosidades intestinais, eles se apresentam sob a forma de uma rede densa e elaborada.
Quando estão no estágio imaturo, ou também em estágios indiferenciados, esta célula tem a capacidade potencial de se diferenciar em células altamente diferenciadas como as células do tecido ósseo, cartilaginoso, adiposo e muscular liso. 
Quando estão em intensa atividade, os fibroblastos apresentam prolongamentos citoplasmáticos que se misturam as fibras recém-sintetizadas da matriz extracelular. Conforme vão diminuindo a sua atividade, estas células passam a apresentar um formato fusiforme, seus nucléolos apresentam-se de maneira condensada e o citoplasma torna-se acidófilo, sendo então chamadas de fibrócitos.
Função: - síntese de componentes fibrilares (colágeno e elastina) e não fibrilares (glicoproteínas e proteoglicanas) da matriz extracelular do tecido conjuntivo. 
- Responsáveis pela formação e manutenção dos componentes fibrosos e da substância fundamental do tecido conjuntivo propriamente dito.
- Capacidade de remodelar a matriz extracelular (atuam diretamente na morfogênese dos organismos pluricelulares)
-Responsáveis por ordenar a orientação dos elementos da matriz extracelular e composição da matriz.
- Na derme, mantem íntima relação com as células vizinhas conferindo resistência as forças mecânicas que atuam sobre a pele.
- Nos tecidos ósseos e cartilaginosos, são responsáveis pela liberação da matriz extracelular que confere as características determinantes destes tecidos.
- Durante o processo de recuperação de lesões, os fibroblastos migram para as áreas afetadas auxiliando na produção de matriz celular e cicatrização da lesão
Biossíntese do colágeno
Colágeno é uma proteína produzida por fibroblastos (TCPD), condroblastos(TCART) e osteoblastos(TOSS) (células do TC).
É formado por aminoácidos: glicina, prolina, hidroxiprolina e hidroxilisina.
A síntese do colágeno é dividida em duas etapas: intracelular e extracelular.
Existem vários tipos de colágeno e o mais ambundante é TIPO 1.
1ª etapa intracelular
No núcleo do fibroblasto tem o DNA transcrição RNAm (informação de qual proteína (colágeno)) retículo endoplasmático rugoso onde encontra ribossomos que fazem a tradução desse RNAm forma uma molécula Pré-Pró-colageno (uma fita com vários aminoácidos) sofre reações (glicolização, hidroxilação, etc) tranforma-se em pró-colageno migra para o complexo de golgi secreção para o meio extracelular.
2ª etapa extracelular (Fibrilogênese)
Pró-colageno secreção para o meio extracelular crivagem das extremidades (+ concentradas) eliminadas pela enzima procolágeno peptidase molécula de tropocolágeno (colágeno(proteína helicoidal com 3 cadeias (calágeno tipo1- 2 caideias alfa 1 e uma colágeno alfa 2))) 
MATRIZ EXTRA CELULAR
Conjunto de moléculas organizadas fora das células.
que é a substância entre as células, tem consistência variável. Ela pode ser: gelatinosa (tecido conjuntivo frouxo e denso), líquida (sanguíneo), flexível (cartilaginoso) ou rígida (ósseo).
Desse modo, pode ser dividido em tecido conjuntivo propriamente dito e em tecidos conjuntivos de propriedades especiais, a saber: adiposo, cartilaginoso, ósseo e sanguíneo.
Função de preenchimento; resistência aos tecidos (atrito, pressão); elasticidade; meio por onde chegam nutrientes as células e por onde saem resíduos delas; forma o meio pelo qual há migração de células pelo tecido.
Composisção química: 1 componente fluido e 1 componente fibroso 
-componente fluido
Substância fundamental (gel altamente hidratado):
*água
*Glicosaminoglicanos (carbohidratos polissacarídeos (+ácido hialurónico)) 
		*Proteoglicanos (junção de proteína e glicosaminoglicano (excepto ácido hialuronico) +(agracana e a cindecana)
		*Glicoproteínas adesivas (são moléculas que realizão a adesão na matriz celular (+fibronectina e a laminina))
-Componente fibroso
	Fibras proteicas
		*colágena (colágeno tipo 1 resistência (+derme))
		*elásticas (Elastina Elasticidade (+na derme))
		*reticulares (Colágeno tipo III conexão (+local de contacto entre a derme e a epiderme))