estudo dirigido - tecido epitelial e tecido conjuntivo

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4) Caracterize as seguintes especializações de membrana encontradas nas células
epiteliais, enfatizando a sua função, composição e os elementos do citoesqueleto a
que se associam:
a) glicocálice: sua composição é constituída por cadeias de carboidratos ligadas de modo covalente as proteínas transmembranas. Algumas moléculas da matriz extracelular, absorvidas, também contribuem para a sua formação. Sua função é de revestir a superfície celular como uma capa, para proteger a célula contra interações com proteínas inadequadas, e contra lesões químicas e físicas. Uma outra função é o reconhecimento célula-célula. O glicocálice é uma extensão da própria membrana e não uma camada separada. O elemento do citoesqueleto que se liga ao glicocálice são os filamentos intermediários.
b) zônula de oclusão: estão localizadas entre membranas plasmáticas adjacentes e células do epitélio. As suas funções são: elas (1) impedem os movimentos das proteínas de membrana do domínio apical para o domínio basolateral, e (2) fundem as membranas plasmáticas de células adjacentes impedindo as moléculas hidrossolúveis de passarem entre as células. A sua composição é de proteínas ocludinas e claudinas. Nesta junção o citoesqueleto ancorado é composto de microfilamentos de actina.
c) zônula de adesão: está localizada logo abaixo da zônula de olcusão. Essa junção é similar a um desmossomo por sua função de ancoragem entre as membranas e o citoesqueleto, no entanto, a sua distribuição na membrana se difere por dispor-se como um cinturão ao redor do corpo da célula, fazendo a união dela com várias células vizinhas. Nesta junção o citoesqueleto ancorado é composto de microfilamentos de actina.
d) desmossomas: são encontrados em vários pontos da superfície da membrana plasmática das células epiteliais da pele e do miocárdio. É caracterizado por duas placas circulares de proteínas transmembranas, uma em cada célula. A placa do desmossomo, é constituída por proteínas desmoplaquinas e placoglobinas que atravessam a membrana e juntam as células na região central de contato. A sua função é de ancoragem, permitindo, portanto, que uma célula fique aderida a outra. As proteínas presentes em uma célula projetam-se para o meio extracelular e prendem-se às proteínas de outra célula pareada. É ancorado ao citoesqueleto por meio de ligamentos intermediários de queratina
e) hemidesmossomas: se assemelham ao desmossomo, é a metade da estrutura de um desmossomo e serve para prender a membrana celular basal à lâmina basal. As proteínas de ligação transmembrana dos hemidesmossomos são integrinas, uma família de receptores da matriz extracelular. É ancorado através de ligamentos intermediários ao citoesqueleto.
f) junções gap: estão espalhadas pelo tecido epitelial de todo o corpo, assim como pelas células musculares cardíacas, células musculares lisas e neurônios. Ela media a comunicação intercelular permitindo a passagem de várias substâncias entre células adjacentes. São constituídas por seis proteínas transmembrana, conexinas, intimamente unidas e que se reúnem formando as conexonas, poros aquosos que cruzam a membrana plasmática e estendem-se até o espaço intercelular. Sua função é a sinalização celular por meio de íons ou por meio de pequenos peptídeos sinalizadores que atravessam do citoplasma. A passagem da molécula ou íon sinalizador se dá pelo interior do poro formado pela união das extremidades de duas conexinas, cada uma na membrana de uma das células em junção. É o tipo de junção mais frequente entre as células. Entre neurônios é denominada de sinapse elétrica. 
5) De quais maneiras a célula epitelial pode transportar macromoléculas e
micromoléculas? Como a zônula de oclusão auxilia no transporte dessas substâncias
através da célula epitelial?
Micromoléculas atravessam rapidamente a membrana por difusão simples, deslizando entre as moléculas de lipídios a favor do gradiente de concentração. As macromoléculas precisam da intermediação de proteínas da membrana para o transporte, sendo ele a favor do gradiente eletroquímico, denominado de difusão facilitada. Como a difusa simples e a facilitada não envolvem gasto energético, são chamadas de transporte ativo. O transporte de substancias pelas proteínas transportadoras contra o gradiente eletroquímico, envolve a quebra de ATP e é chamado de transporte ativo. A entrada de substancias na célula com a invaginação da membrana plasmática em vesículas é chamada de endocitose, enquanto a saída de substancias pela fusão de vesículas à membrana é a exocitose. Conforme o tamanho do material endocitado, tem-se a pinocitose ou a fagocitose. A pinocitose é a ingestão de fluido e solutos através de pequenas vesículas, chamadas de endossomos. A fagocitose é a ingestão de partículas maiores através de vesículas, chamas de fagossomos. 
A lâmina basal também é um importante fator para o transporte de moléculas, é uma camada de glicoproteínas e proteoglicanas secretadas pela célula epitelial. Ela permite a adesão entre o epitélio e o tecido conjuntivo, e é uma barreira de filtração seletiva para as substâncias que se movem entre os dois tecidos. A filtração é causada pelo colágeno tipo IV, cuja a rede de fibras entrelaçadas formam um filtro físico com poros com um tamanho especifico. E também pelas cargas negativas do heparansulfato, que restringe preferencialmente a passagem de moléculas com carga negativa. A lâmina basal é constituída por duas regiões: a lâmina lúcida e a lâmina densa. A lâmina lúcida é constituída de glicoproteínas, laminina e entactina, como também, integrinas e distroglicanos. A lâmina densa é constituída por uma rede de colágeno tipo IV, revestida pelo proteoglicano perlacano. 
A zona de oclusão funde a membrana plasmática de células adjacentes, impedindo as moléculas hidrossolúveis de passarem entre as moléculas. Ela bloqueia a entrada de qualquer material, influencia e obriga a entrada do material pela parte apical da célula. Consegue especializar a membrana nessa parte apical.
6) Sobre a membrana basal: 
a) O que a diferencia da lâmina basal? A membrana basal é composta pela lâmina basal e a lâmina reticular (colágeno do tipo III, e está associada à porção inferior da lâmina basal, é secretada pelo tecido conjuntivo subjacente). A membrana é visível ao microscópio de luz.
A lâmina basal é uma camada de matriz extracelular em contato direto com as células epiteliais. É uma camada de glicoproteínas (laminina, colágeno do tipo IV e entactina) e proteoglicanas secretadas pelas células epiteliais. A lâmina basal permite a adesão entre o epitélio e o tecido conjuntivo, e é uma barreira de filtração seletiva de substancias que se movimentam entre esses dois tecidos. Ela, também, influencia a diferenciação e a proliferação das células epiteliais. E ainda, serve de apoio para a migração durante o desenvolvimento embrionário e a regeneração. 
b) Quais os elementos estruturais (proteínas) que a compõem? É composta por colágeno do tipo VII, glicoproteínas e proteoglicanos 
c) Qual especialização da membrana celular está envolvida na adesão entre a célula e a
lâmina basal? Essa especialização é o hemidesmossomo. São placas de adesão, compostas por clesmoplaquinas e outras proteínas associadas. Tonofilamentos de queratina inserem-se nestas placas. A sua parte extracelular liga-se à laminina e a colágeno do tipo IY da lâmina basal. As proteínas de ligação transmembrana dos hemidesmossomos são integrinas, uma família de receptores da matriz extracelular.
23) Qual é a constituição química da secreção serosa? E da mucosa?
A constituição química da secreção serosa é de proteína e água. E a da secreção mucosa é glicoproteína e água (mucina).
24) Cite as características básicas de um tecido conjuntivo.
Esse tecido é formado por células em diferenciadas das demais e separada por uma grande quantidade de material entre elas. Esse material é denominado de substância fundamental amorfa, sendo ela, incolor, transparente e homogênea, que apresenta uma barreira à penetração de partículas estranhas no interiorda célula. O tecido tem em sua constituição: vasos sanguíneos, nevos e células sem uma organização de distribuição. Ele também possui várias funções, e as células desse tecido possuem alta capacidade de se reproduzirem e se multiplicarem, podendo com isso regenerar o tecido onde se encontram, como também, tecidos que se encontram próximos e não possuem essa capacidade. 
25) Cite as funções gerais dos tecidos conjuntivos.
O tecido conjuntivo foi assim denominado porque une os tecidos, servindo para conexão, sustentação e preenchimento. A sua composição diferenciada da sua matriz extracelular faz com que absorva impactos, resista à tração ou tenha elasticidade. Pode ser especializado em armazenar gordura, que é utilizada na produção de energia, ou em armazenar íons, como o cálcio (Ca2+), que é importante para vários processos metabólicos. Ele ainda é responsável pela defesa do organismo, pela coagulação sanguínea, pela cicatrização e pelo transporte de gases, nutrientes e catabólicos. 
26) O tecido conjuntivo apresenta muitas variações e subdivisões, que fatores
proporcionam esta diversidade de formas e funções apresentada por eles?
Essas variedades do tecido conjuntivo se dão por causa da grande quantidade de células diferenciadas, e da grande quantidade de substância fundamental amorfa. 
28) Dê as principais características, funções e localização dos tecidos abaixo:
a. Tecido Conjuntivo Embrionário: somente está presente no embrião. Se divide em tecido mucoso e tecido mesenquimal. O tecido mucoso está presente no cordão umbilical, é uma matriz gelatinosa com poucas fibras colágenas e fibroblastos com forma estrelada. O tecido mesenquimal está presente no embrião, nele ocorre inúmeras mitoses. É uma matriz gelatinosa amorfa com poucas fibras e células mesenquimais estreladas.
b. Tecido Conjuntivo Propriamente Dito Frouxo: A sua principal célula é o fibroblasto, mas também apresenta células do sistema imunológico. Uma de suas principais características é a escassez de fibras de colágeno, além de ser muito flexível. É encontrado no revestimento interno do corpo. Sua principal função é permitir a ligação entre tecidos, mantendo os órgãos em seus lugares e mantendo o tecido epitelial ligado a outros tecidos.
c. Tecido Conjuntivo Propriamente Dito Não Modelado: possui fibras colágenas formando uma rede tridimensional de fibras trançadas aleatoriamente. É resistente à trações, mesma as vinda das mais variadas direções, dá forma às partes do corpo. Pode ser encontrado na derme (parte profunda da pele), nas cápsulas envoltórias dos diversos órgãos e as bainhas dos nervos.
d. Tecido Conjuntivo Propriamente Dito Denso Modelado: é composto por feixes de fibras de colágenos, grosseiras, fortemente compactadas e orientadas em cilindros ou lâminas paralelas, que resistem a tração, organizadas pelos fibroblastos em resposta à tração exercida em um determinado sentido. Está presente em tendões, que inserem os músculos aos ossos, e ligamentos, que unem os ossos entre si. A sua função é de dar resistência às forças de tração e ao estriamento, evolve órgãos, glândulas e outros tecidos, formando capsulas e envoltórios, penetra o seu interior, dando sustentação e levando vasos e nervos, e é responsável pela cicatrização. 
e. Tecido Conjuntivo Propriamente Dito Reticular: contém uma grande quantidade de fibras reticulares, sintetizadas pelas células reticulares. Há também células de defesa, como os macrófagos, linfócitos e plasmócitos. Está presente na medula óssea, no baço e nos linfonodos. A sua função é de constituir o arcabouço de órgãos que variam de volume.
f. Tecido Conjuntivo Propriamente Dito Elástico: possui fibras elásticas grosseiras ramificadas, secretadas pelos fibroblastos e, nos vasos sanguíneos, pelas células musculares lisas. Está presente nos ligamentos amarelos da coluna vertebral, no ligamento nucal do pescoço, no ligamento suspensor do pênis e nas artérias de grande calibre. A sua função é de dar elasticidade a esses ligamentos e às artérias, cedendo à força aplicada e depois retornando à sua forma original. 
29) Quais são os componentes celulares do tecido conjuntivo? Cite suas características
morfológicas básicas e suas funções
Os componentes celulares do tecido conjuntivo originam-se da mesoderme, são denominadas células mesenquimais. São divididas em duas categorias: (1) células fixas/residentes, que são os fibroblastos, células adiposas, pericitos, mastócitos e macrófagos, (2) células transitórias, que são os plasmócitos, linfócitos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos e macrófagos. 
· Fibroblastos: sintetizam a matriz extracelular, célula secretora de proteína, sintetiza e secreta continuamente as glicoproteínas, proteoglicanos e moléculas precursoras de colágenos e elastina
· Células adiposas: funcionam na síntese e armazenamento de triglicerídeos, formam o tecido adiposo.
· Pericitos: são importantes na manutenção da integridade dos vasos sanguíneo, angiogênese e na remodelagem vascular. 
· Mastócitos: funcionam no sistema imunológico iniciando uma resposta inflamatória denominada de reação de hipersensibilidade imediata. Geralmente essa resposta é induzida por proteínas estranhas, denominadas de antígenos, como o veneno da abelha, pólen e alguma droga, por exemplo.
· Macrófagos: fagocitam células senescentes, lesadas e mortas e restos celulares, e digerem o material ingerido por meio da ação de enzimas hidrolíticas de seus lisossomos. Também auxiliam a defesa do corpo fagocitando e destruindo substâncias estranhas, inclusive microrganismos. Eles secretam colagenase, elastase e enzimas que degradam glicosaminoglicanos, facilitando a migração pela matriz extracelular. Liberam ainda lisozima, que destrói a parede das bactérias. 
· Plasmócitos: produzem e secretam anticorpos. 
· Linfócitos: desempenham o papel-chave em toda as respostas imunes, e também, a sua atividade é sempre dirigida contra agentes estranhos específicos. Linfócitos T, são responsáveis pelo sistema imunológico mediado por células, eliminam células estranhas, neoplásicas ou alteradas por vírus, e há ainda alguns que são responsáveis pelo desenvolvimento ou supressão de respostas imunológicas mediadas humoral ou celularmente; linfócitos B, são responsáveis pelo sistema imunológico mediado pelos fluidos corpóreos, isto é, eles se diferenciam em plasmócitos, que produzem anticorpos (imunidade de base humoral) contra antígenos. 
· Neutrófilos: fagocitam e digerem bactérias nas áreas de inflamação aguda, o que resulta na formação de um pus, um acúmulo de neutrófilos mortos e de resíduos. São as primeiras células recrutadas nas infecções. 
· Eosinófilos: combatem parasitos liberando citoxinas. Também são atraídos para locais de inflamação alérgica, onde moderam a reação alérgica e fagocitam complexos anticorpo-antígeno. 
· Basófilos: liberam agentes farmacológicos pré-formados e recém-sintetizados que iniciam, mantem e controlam o processo inflamatório. 
· Monócitos: respondem à presença de material necrótico aos microrganismos invasores e à inflamação, migrando para dentro dos tecidos e diferenciando-se em macrófagos. Grande capacidade de fagocitose e abundante conteúdo de enzimas hidroliticas, envolvem e destroem os detritos dos tecidos e material estranho, como parte do processo de cura e de restauração da função normal. 
30) Caracterize a matriz extracelular do tecido conjuntivo (composição)
A matriz extracelular é uma estrutura transparente e gelatinosa, formada pela substância fundamental amorfa e por fibras. A substância fundamental amorfa, é composta por glicosaminoglicanos, proteoglicanos e glicoproteínas, e confere resistência às forças de compressão para a matriz; enquanto as fibras da matriz são proteínas estruturais, se dividem em colágenas, reticulares e elásticas, e dão resistência às forças de tensão e elasticidade. Outro elemento da matriz extracelular são as proteínas adesivas (fibronectina e laminina) e o colágeno, ambos representam elementos fibrosos.
31) Qual é a composição da SubstânciaFundamental Amorfa? Como diferenciar
proteoglicanas e glicoproteínas?
Fazem parte da constituição essencial da Substância Fundamental Amorfa: proteoglicanos, glicoproteínas e glicosaminoglicanos, além de proteínas fibrilares, íons e água. Os proteoglicanos estão conectados por uma proteína de união a uma molécula central feita de ácido hialurônico formando a estrutura do glicosaminoglicano. Retardam o movimento de micro-organismos e células em metástase, apresentam sítios de ligação para moléculas sinalizadoras e proteínas transmembranas para adesão. São encontrados junto à lâmina basal, em grânulos citoplasmáticos, na membrana celular ou na matriz extracelular. Têm um papel na sinalização celular e no crescimento. As glicoproteínas, por sua vez, são compostas por proteínas ligadas a cadeias de glicídios e têm sítios de ligação que facilitam a ligação de células á matriz celular. Exemplos de glicoproteína são a fibronectina, laminina, entactina, tenascitina, condronectina, ostonectina, entre outros. Estão relacionadas com a adesão dos componentes da matriz entre si ou com as células.
32) Quais as principais funções e localizações das glicoproteínas laminina e fibronectina?
· Laminina- As principais funções da glicoproteína laminina são: (1) a manutenção na junção e organização da liberação das vesículas sinápticas, adesividade, regulação da migração, crescimento e diferenciação celular, sendo importante no desenvolvimento embrionário, e (2) induz a proliferação das células. Geralmente é encontrada nas lâminas basais, onde organiza a formação da matriz extracelular especializada. 
· Fibronectina- A fibronectina se localiza na matriz celular de vários tecidos. Algumas de suas principais funções são, por exemplo: (1) a organização do citoesqueleto e da matriz; (2) adesão das células à matriz; (3) reparo de feridas, agregação plaquetária, por exemplo; (4) participa da homeostase; e (5) orienta a migração celular na embriogênese
33) Caracterize a composição química, propriedades, funções e localizações das fibras:
colágenas, elásticas e reticulares.
· Fibras Colágenas- São compostas por agregados de fibrilas feitas de mais de 20 tipos geneticamente diferentes de proteína colágeno. As fibrilas de colágenos são formadas por polímeros tropocolágeno que podem estar agregados formando microfibrilas, fibras, ou uma estrutura que lembra uma “tela de galinheiro”, dependendo do tipo do colágeno. As fibras colágenas formam feixes de fibras, são grossas e resistentes e podem se distender um pouco. Garantem força, resistência a tração e flexibilidade aos tecidos, por exemplo, dão resistência à pele para que ela não rasgue facilmente. São encontradas principalmente na pele, nos tendões e em volta de músculos ou nervos. 
· Fibras Reticulares- São compostas de colágeno tipo III e de açucares. São células grandes de núcleo ovalado, têm afinidade por sais de prata, são mais finas que as fibras colágenas, são ramificadas e apresentam um transado que liga o tecido conjuntivo a outros tecidos. Formam redes flexíveis ao redor de capilares, células adiposas, fibras musculares e hepatócitos, sustentam as células nos órgãos endócrinos e linfáticos, são os precursores das células sanguíneas e dos histioblastos e formam o arcabouço dos órgãos hematopoiéticos. Se encontram em órgãos hematopoiéticos.
· Fibras Elásticas- São compostas por proteína elastina, miofibrilas (glicoproteínas) e fibrilina. Formam uma malha elástica que ao ser deformada por trações volta ao seu estado inicial. Não formam feixes, pois ficam separadas entre si e são fibras mais finas que as colágenas. Garantem a elasticidade e flexibilidade ao tecido conjuntivo, dando, junto às fibras colágenas, resistência aos tecidos e prendem a pele aos músculos abaixo dela. Estão localizadas nas adjacências dos vasos sanguíneos, por exemplo. Podem ser sistematizadas em oxitalânicas (compostas de microfibrilas secretadas por fibroblatos), elaunínicas (vêm da junção da elastina com as microfibrilas) e elásticas maduras (são um acúmulo de elastina). Cada uma das apresentadas anteriormente são uma fase do processo de elastogênese.
34) Caracterize os distúrbios associados ao colágeno.
O tecido conjuntivo assume as funções de ligar, nutrir, sustentar e proteger diversas estruturas do corpo. Um dos principais componentes do tecido conjuntivo é o colágeno já que esse lhe dá suas principais propriedades. Logo, o colágeno da firmeza e suporte à pele, às cartilagens e a outras estruturas e em casos de doenças relacionadas a esse importante componente espera-se problemas intratoráxicos, pulmonares, alterações cutâneas diversas, enrijecimento da pele, febre entre muitos outros sintomas.
A colagenose é um grupo de doenças autoimunes, inflamatórias e degenerativas das fibras que costumam se manifestar de forma cutânea isolada ou junto a outros sistemas. Essas alterações patológicas surgem de choques entre anticorpos e antígenos e algumas doenças e seus principais sintomas são: artrite reumatoide (dor nas articulações, febre e fadiga), esclerose sistêmica progressiva (dor nas articulações, dificuldade para respirar e se movimentar e perda de cabelo), lúpus eritematoso sistêmico (varia de manchas na pele a problemas nos rins e no sistema nervoso central, febre e inflamações), dermatopolimiosite (atrofias musculares, pele enrijecida, inflamações e pele facial avermelhada), doença mista do tecido conjuntivo (alterações cutâneas, pelos mais finos, fadiga, entre outros), poliartrite nodosa(problemas arteriais, lesões de órgãos e do sistema digestório) e síndrome de Sjögren (tosse seca, pele seca, inchaço das glândulas salivares, fadiga prolongada, entre outros).
35) Caracterize os distúrbios associados às fibras elásticas.
A síntese de fibras elásticas envolve o retículo endoplasmático granular e o aparelho de Golgi. O principal componente das fibras elásticas é a elastina, que é sintetizada pelos fibroblastos (pele e tendões), pelos condroblastos, condrócitos (cartilagem elásticas), e pelas células musculares lisas (vasos sanguíneos e árvore respiratória). A pró-elastina, precursora da elastina, é secretada como tropoelastina. No meio extracelular, a tropoelastina interage com moléculas de fibrilina para organizar as fibras elásticas imaturas, que se agregam e formam as fibras elásticas maduras. As fibras elásticas não contêm colágeno. Alguns distúrbios podem ocorrer por causa da alteração das elastinas, algumas são:
1. Diminuição da quantidade de elastinas:
· Síndrome de Marfan: é uma síndrome autossômica dominante e a base genética na maioria dos casos consiste na mutação de um gene situado no cromossomo 15, a fibrilina, importante componente na formação das fibras elásticas. Três sistemas são afetados: o sistema ocular (miopia, deslocamento do cristalino), esquelético (pernas e braços longos e finos) e o cardiovascular (dilatação da aorta, causando aneurisma, e prolapso da valva mitral). Observa-se que o tecido conjuntivo se torna muito elástico e com pouca capacidade de retratação.
2. Aumento da quantidade de elastinas:
· Sindrome de Ehlers Danlos tipo VI: também conhecida como Cutis Elástica, é uma síndrome hereditária, onde ocorre um defeito na síntese de colágeno do tipo I, III ou V. O colágeno é um importante contribuinte para a força física da pele, articulações, músculos, ligamentos, vasos sanguíneos e órgãos viscerais; quando o colágeno é anormal torna estas estruturas mais elásticas. 
36) Explique o porquê e como ocorre a degradação da matriz extracelular dos tecidos
conjuntivos.
A degradação da matriz ocorre, geralmente, devido ao desenvolvimento, crescimento ou reparo de tecidos e é um evento importante para muitos processos fisiológicos, como os relacionados ao período embrionário, por exemplo. As agentes do processo de degradação da matriz são de uma família de proteases zinco-dependentes, secretadas como zimogênios, ativadas na matriz após a proteólise e chamadas metaloproteinases. As metaloproteinases alteram as interações entre células e entre as células e a matriz,desorganizando a última. Na família das metaloproteinases de matriz de membrana encontra-se: Colagenases (degradam vários componentes da MEC, entre eles vários tipos de colágenos), Estromelisinas (degradam colágeno tipo IV, fibronectina e elastina), Gelatinases A e B (degradam colágeno tipo I) e metaloproteinases de matriz. A degradação demasiada da matriz pode causas diversas patologias. Nesse caso, inibidores teciduais de metaloproteinases (TIMPs) seriam capazes de inibir as agentes desse processo.