Resposta inflamatória

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Tammy Caram Sabatine 
 
 
TUTORIA – 2ª ETAPA 
Agentes Agressores 
• Qualquer agente que cause reações anormais na célula, podendo 
levar a perda da capacidade de compensação e gerar alterações 
bioquímicas, fisiológicas e morfológicas 
• As alterações acontecem nessa ordem 
• Podem ser intrínsecos ou extrínsecos 
 
Intrínsecos 
• Mudanças no genoma 
• Erros inatos 
• Distúrbios circulatórios, endócrinos, nervosos, psíquicos 
• Envelhecimento 
Extrínsecos 
• Físicos → temperatura, radiação, som, pressão 
• Químicos → ácidos, metais, toxinas 
• Infecciosos → bactérias, vírus, fungos, parasitas 
 
Lesões 
 
 
 
 
 
Trauma 
Entorse 
• Ruptura de ligamentos (total ou parcial) 
• Pisada incorreta 
Luxação 
• Deslocamento de osso 
• Incapacidade de movimento 
Fratura 
• Quebra de osso 
• Queda ou acidente 
Contusão 
• Trauma direto nos tecidos superficiais e musculatura 
• Inchaço, hematoma 
• Contato 
 
Barreiras 
Físicas 
• Pele, febre, peristaltismo 
Químicas 
• pH, defensivas (moléculas catiônicas encontradas nos fagócitos), 
íons Na+, suor 
Biológicas 
• Trato gastrointestinal, trato geniturinário, pele 
 
Imunidade 
 
 
 
 
Células 
 
 
Resposta Inflamatória 
Tammy Caram Sabatine 
 
 
TUTORIA – 2ª ETAPA 
 
 
 
 
 
Macrófagos 
• Ativado ao reconhecer particular estranhas 
• Fagócito 
 
 
 
 
 
 
• Secreta mediadores pro inflamatórios 
• M1 → fagocita 
• M2 → libera citocinas e fatores de reparação 
• Ativados → função microbicida e tumoricida, secretam citocinas 
e substâncias pro inflamatórias, apresentam antígenos aos 
linfócitos 
• De reparo → estimulam fibroblastos e promovem deposição de 
MEC 
• Reguladores → liberam IL-10 (autorregulação) quaa 
*Se o microrganismo for resistente e permanecer muito tempo no 
fagossomo, o macrófago se torna grande e multinucleado, e se 
torna um granuloma 
Mastócitos 
• Encontrados junto a vasos, nervos e sob epitélio da pele e 
mucosas 
• Possui receptores ligados a igE, que reconhece antígenos 
• Alguns agressores podem ativa-los independente de igE 
• Libera PAF 
• Contém grânulos que liberam histamina ao serem estimulados 
Neutrófilos 
• Os leucócitos mais abundantes no sangue 
• Sensíveis a agentes quimiotáxicos e substancias liberadas por 
mastócitos e basófilos 
• Formam NETs (armadilhas extracelulares neutrofílicas), que são 
formadas por substancias dos grânulos e componentes 
nucleares, e anulam fatores de virulência e destroem bactérias 
• Tem vida curta, sofrem apoptose rapidamente 
• Uma falha nesse processo pode causar doenças autoimunes, 
como o lúpus, pois o material nuclear de um patógeno ficará 
circulando pelo corpo 
Células Dendríticas 
• Captura e apresentação de antígenos para o linfócito 
• Se ativam na pele, fígado e intestino, para depois migrar para os 
linfonodos 
• Uma das primeiras a chegar no sítio inflamatório 
• Retém os antígenos nos órgãos linfoides por longos períodos 
Natural Killers (NK) 
• Reconhecem e se ligam a células infectadas 
• Recrutam neutrófilos e macrófagos, ativam células dendríticas e 
linfócitos T e B 
• São ativadas por IL-15 e IL-12 
• Secretam citocinas 
• Tem inibidores e ativadores, entre eles as imunoglobulinas 
• Induzem lise → ação das enzimas perforinas, que criam poros na 
membrana do alvo e induzem apoptose 
 
Sistema Complemento 
• + de 20 glicoproteínas plasmáticas 
• Tem atividade proteolítica e em cascata 
• Aumenta a permeabilidade vascular 
• Faz sinalização para fagócitos 
• Forma MACs (complexos de ataque a membrana), que fazem 
lise osmótica nas células alvo 
• 3 vias de ativação: clássica, alternativa e MBL (lectinas ligadoras 
de manose) 
 
Mediadores solúveis 
 
Fagocitose: 
1. Receptores do fagócito se ligam ao patógeno 
2. Patógeno é internalizado em vesículas (fagossomos) 
3. Dentro do fagócito, o fagossomo se funde aos lisossomos 
e é digerido, causando a eliminação do patógeno 
Tammy Caram Sabatine 
 
 
TUTORIA – 2ª ETAPA 
 
 
 
 
Diapedese 
• Migração de células para o tecido 
• Segue gradiente de substancias quimiotáxicas 
• Na inflamação, é principalmente de neutrófilos e macrófagos 
 
Processo 
• O endotélio é ativado por citocinas, sistema complemento, 
fatores de coagulação, histamina e leucotrienos 
• As células endoteliais ativadas têm alto nível de selectinas (fazem 
os leucócitos serem atraídos e terem contato com o endotélio), 
ICAM 1 (molécula da adesão intercelular) e VCAM 1 (molécula 1 da 
adesão da célula vascular)
 
Mecanismos de migração dos leucócitos para o sítio inflamatório: Os 
macrófagos estimulados pelos indutores da resposta inflamatória produzem 
citocinas, como TNF-α e IL-1, as quais induzem as células endoteliais das vênulas 
endoteliais a expressarem selectinas, ligantes para integrinas e quimiocinas. As 
selectinas medeiam a adesão fraca dos neutrófilos, as integrinas promovem a 
adesão forte e as quimiocinas ativam e estimulam a migração dos neutrófilos 
para o foco inflamatório. Os monócitos e linfócitos T ativados usam os mesmos 
mecanismos para migrar para os locais de infecção 
 
Processo inflamatório 
 
 
 
Tammy Caram Sabatine 
 
 
TUTORIA – 2ª ETAPA 
 
Sinais Flogísticos / Cardinais 
Rubor e calor → aumento do fluxo sanguíneo e permeabilidade do 
tecido, ação de histamina, prostaglandina e bradicinina 
Edema → consequência do rubor, e transudato e exsudato 
Dor → edema comprime terminações nervosas, prostaglandinas e 
bradicinina 
Perda da função → lesão irreparável 
Classificações de hipersensibilidade 
I - Imediata 
• Presença de igE 
• Causada por um alérgeno 
• Pode ser sistêmica ou restrita 
• Ex: rinite, asma, anafilaxia 
II – Mediada por anticorpos 
• igM e igG 
III – Imunocomplexo 
• É formado um complexo antígeno-anticorpo 
• Ativam o sistema complemento e levam a inflamação tecidual 
• Ex: exantema, eritema, nefrite, lúpus, artrite 
IV - Tardia 
• Células T e macrófagos 
• Formação de granulomas 
• Ex: tuberculose, rejeição de transplantes 
 
AINES 
• Inibem a COX, que transforma acido aracdonico em 
prostaglandinas e tromboxeno 
• As prostaglandinas tem função inflamatória, causando febre, 
hiperalgesia e vasodilatação 
• Os AIE bloqueiam a fosfolipase 2, que converte fosfolipídeos em 
ácido aracdônico e PAF (fator de ativação de plaquetas) 
 
 
 
 
 
Adaptação Celular 
 
 
 
 http://depto.icb.ufmg.br/dpat/old/etiologicos.htm 
Receptores TLRs encontram-se na membrana e citoplasma de 
fagócitos (macrófagos, neutrófilos e células dendríticas) 
PAMPS padrões moleculares associados a patógenos 
São lipopolissacarídeos, resíduos de manose 
Ativam a imunidade inata ao interagir com receptores de 
reconhecimento de padrões (PRR), entre eles os toll like 
http://depto.icb.ufmg.br/dpat/old/etiologicos.htm