Transplante e Rejeição de Órgãos

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SISTEMA IMUNE 
MANUTENÇÃO DA HOMEOSTASIA DOS TECIDOS 
• Atividade baseada em reconhecimento 
• Antígeno: molécula reconhecida pelo sistema imune (proteínas) 
• Mamíferos: repertório capaz de reconhecer 100% das proteínas da 
natureza 
 
REGENERAÇÃO EM MAMÍFEROS 
• Capacidade reduzida 
• Órgãos sólidos: mantendo propriedades originais -> incapaz 
• Populações celulares 
o Ex: hepatócitos 
o Proliferação celular imediata 
o Reconstituição parcial de tecido (fibroso) 
o Funcionalidade reduzida 
• Solução para incapacidade de regenerar: transplante entre indivíduos da 
mesma espécie 
o Desafio inicial: alta complexidade técnica 
O PROCESSO DE TRANSPLANTE 
• Alexis Carrel -> prêmio nobel 1912 
o “avanços na técnica cirúrgica para transplantes de órgãos 
sólidos em humanos” 
• Mamíferos: portadores de sistema imune -> rejeição 
o Receptor: perda do enxerto em 10-13 dias 
• 1950: primeiro transplante funcional (rim) 
• Indivíduos idênticos -> singênico 
• Genética da relação doador X receptor 
o Alogênicos -> maioria 
o Singênicos -> raros, embora funcionais 
o Xenogênicos -> não funcionais 
• Conclusão: perda do enxerto 
• Drogas imunossupressoras: princípio -> inibição da inativação e 
proliferação de linfócitos T (granulócitos em menor intensidade) 
o Ciclosporina A (1979) 
▪ Tolypocladium inflatum 
o Tacrolimus (FK506) 
▪ Streptomyces tsukabaensis 
o Rapamicina (sirolimus) 
▪ Streptomyces hygroscopicus 
Impacto: 
 
• Tipos de rejeição (resposta imune anti-enxerto) 
(início da reação x perda do órgão) 
o Hiperaguda -> perda imediata de função (trombose) 
o Aguda -> perda de função em poucos meses 
o Crônica -> perda de função após anos (fibrose) 
FUNDAMENTOS DA REJE IÇÃO 
• Prêmio Nobel de Psicologia ou Medicina -> 1980 
• Bajur Benacerraf, Jean Dausset, George D. Snell 
ANTÍGENO LEUCOCITÁRIO HUMANO – HLA 
• Papel na apresentação de antígenos 
• Genes: complexo MHC classe I e II -> polimórficos 
o Classe I: HLA-A/HLA-B/HLA-C (6000 alelos) 
o Classe II: HLA-DPA1/HLA-DPB1/HLA-DQA1/HLA-DQB1/HLA-
DRA/HLA-DRB1 (1500 alelos) 
• HLA: moléculas que participam da interação 
o APC (HLA) x linfócito T (TCR) 
▪ Resulta na apresentação do antígeno 
• Herança: dois alelos de cada gene (maternos x paterno) por indivíduo 
• Conclusão: diferentes indivíduos apresentam antígenos com diferentes 
HLAs 
ATIVAÇÃO DA IMUNIDADE ADAPTATIVA 
• Reconhecimento e apresentação direto 
 
 
 
Transplantes 
o Comprovação: 
▪ DCs do doador migrram do enxerto 
▪ OLS: proliferação de linfócitos específico 
o Características 
▪ Importante participação na rejeição aguda 
▪ Não participa da crônica 
o Modelo experimental 
▪ >90% dos linfócitos infiltrados no enxerto (pele) 
com rejeição aguda foram induzidos por 
apresentação direta 
• Reconhecimento e apresentação indireta 
 
o Comprovação: 
▪ Apresentação indireta de antígenos do enxerto 
induzem proliferação de linfócitos específico 
(menos intensa que a direta) 
o Características 
▪ Importante participação na rejeição crônica 
▪ Também participa da aguda 
o Modelo experimental 
▪ Maior frequência de linfócitos apresentados de 
forma indireta em modelo de rejeição crônica 
• Apresentação de antígenos endógenos 
 
• Apresentação de antígenos exógenos 
 
• Apresentação de antígenos 
 
 
 
 
 
 
 
• Recirculação de células 
 
• Migração 
 
• Reconhecimento do enxerto 
 
o Mecanismo efetor (direto e indireto) 
 
• Reconhecimento do enxerto 
 
• Recirculação de células 
 
• Anticorpos anti-enxerto (HLA- linfócitos B) 
o Comprovação 
▪ Capazes de mediar rejeição hiperaguda e crônica 
(antibody mediated rejection -AMR) 
o Características 
▪ Também participam de rejeições agudas e 
crônicas mediadas por linfócitos T 
o Modelo experimental 
▪ Formação de T memória 
▪ Regulação da ativação de T 
▪ B de memória (IgG) indefinidamente 
▪ Ativação de complemento 
• Mecanismo citotóxico (linfócitos T e B) 
 
• Enxerto imunocompetente – medula óssea (CTH) 
o Utilização: tratamento de doenças hematológicas, tumorais e 
sistema imune (IDPs) 
o Risco: reconhecimento via HLA pode induzir resposta enxerto 
x hospedeiro (GVHD) 
o Vantagem: possibilidade de transplante autólogo (70% dos 
casos) 
o Reconhecimento: semelhante ao receptor (base HLA e 
Agentes solúveis) 
COMO EV ITAR REJE IÇÃO? 
• Análises laboratoriais 
• Tipagem HLA 
o Principais: HLA-A/HLA-B/HLA-DRB1 
o Avaliação da compatibilidade (alelos) 
o Relação HLA semelhante x falência do enxerto 
• Importância 
 
 
• Prova cruzada 
o Mistura: leucócitos do doador x soro do receptor 
o Anticorpos pré-formados no receptor = LISE 
• Importância 
o 80% dos casos positivos: rejeição aguda 
o 4% dos casos negativos: rejeição aguda