Química Medicinal - RESUMÃO DE QUESTÕES (1)

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FUNDAMENTOS 
DA QUÍMICA MEDICINAL 
 
A cocaína e uma substância de ocorrência natural encontrada principalmente na América do Sul em varias 
espécies de plantas, em especial na espécie Erythroxylon coca. Ela apresenta atividades estimulantes, 
vasoconstritoras e sedativas locais. A sua estrutura química está demonstrada na figura abaixo. O mecanismo 
de ação da cocaína está bem descrito na alternativa: 
Inibe a recaptação seletiva de serotonina, adrenalina e noradrenalina. 
A estrutura química abaixo é referente às penicilinas descoberta por Alexander Fleming em meados de 1928. 
Ele chegou à descoberta da penicilina e de suas propriedades antibióticas ao observar uma cultura de bactérias 
do tipo Staphylococcus aureus e o desenvolvimento do mofo a seu redor, onde as bactérias circulam livres. O 
fungo Penicillium notatum inibia o crescimento das bactérias. Embora as descobertas de Alexander Fleming 
tenham sido revolucionárias, algumas limitações quanto à atividade terapêutica das penicilinas foram mais 
tarde descobertas. Qual a alternativa corresponde a uma das limitações: 
Sensibilidade a enzimas β-lactamases 
A estrutura química abaixo pertence a uma das classes dos antibióticos e nela está presente um grupamento 
amida e um grupo carbonila vizinho, ligada a um átomo de nitrogênio. Qual a classe de antibióticos pertence a 
estrutura química: 
β-lactâmicos 
A etapa de desenvolvimento de um fármaco consiste em estudar as fases clínicas I, II, III e IV em seres 
humanos os quais envolvem estudos acerca da farmacodinâmica, da farmacocinética, da farmacotécnica e da 
farmacovigilância do candidato a fármaco. A fase farmacocinética coleta a seguinte informação a respeito do 
fármaco: 
Como ele é absorvido, distribuído, metabolizado e excretado. 
A modificação estrutural na figura abaixo visa deixar a estrutura química mais simples, potencializar o efeito 
terapeutico e diminuir os efeitos tóxicos. Marque a alternativa escolhida para esta estratégia de otimização. 
Simplificação molecular. 
A morfina é um fármaco narcótico de alto poder analgésico usado para aliviar dores severas como no câncer, 
enquanto, a cisplatina é um medicamento antineoplásico usado no tratamento de câncer nos testículos, 
ovário, bexiga, cabeça e pescoço. Os dois fármacos possuem origem distintas e suas estruturas químicas estão 
demonstradas nas figuras abaixo. 
Origem vegetal e origem sintética 
A prednisona é convertida em prednisolona no fígado. Essa reação é catalisada pela enzima tipo 1 da 
desidrogenase 11-betahidroxiesteroide (cortisona redutase), que funciona de modo redutor. Os níveis de 
prednisolona são mensurável meia hora após a administração oral de prednisona em humanos. Os picos de 
concentração plasmática são alcançados dentro de 1 a 3 horas, e a meia-vida plasmática é de 
aproximadamente 3 horas. O metabolismo da prednisona em prednisolona ocorre principalmente no fígado. 
As estruturas químicas da prednisona e da prednisolona são mostradas na figura abaixo. Qual o nome da 
estratégia utilizada pela química farmacêutica no desenvolvimento e planejamento deste fármaco? 
Latenciação 
A Resolução N°6 de 19 de outubro de 2017 instituiu as Diretrizes Curriculares Nacionais do curso de graduação 
em Farmácia e nela fala que a disciplina de química medicinal está contemplada na formação do farmacêutico. 
Com base nisso a melhor alternativa que define química medicinal é: 
É uma ciência interdisciplinar voltada para o planejamento e o desenvolvimento de fármacos. 
A síntese de isômeros, diferentemente da síntese de análogos estruturais, busca a síntese de um composto 
com estrutura exatamente igual ao produto de partida, mas com isomeria diferente. A talidomida apresenta 
dois isômeros óticos: a talidomida (R) e a talidomida (S) como mostra a figura abaixo. Com base no exposto 
acima podemos afirmar: 
O isômero (R)-talidomida apresenta efeito sedativo e analgésico, enquanto o isômero (S)- talidomida possui 
efeito teratogênico. 
Após a descoberta do novo agente terapêutico, inicia-se a fase de otimização cujo principal objetivo consiste 
em potencializar a ação terapêutica ou reduzir os potenciais efeitos colaterais. Observe o mecanismo de 
otimização abaixo e responda qual estratégia foi utilizada. 
Bioisosterismo 
As bactérias estão avançando cada vez mais e desenvolvendo mecanismos de resistência a antibióticos. Por 
este motivo, desde 2010 é exigido a receita médica para a compra de antibióticos. Marque a alternativa que 
explica a forma de resistencia “extrusão do antibiótico”: 
Uma ação das proteínas é a constituição de bombas de efluxo, presentes na membrana, que atuam 
expulsando qualquer substância nociva para a bactéria. 
As doenças cardiovasculares são a causa de morte mais frequente do mundo ocidental e podem ser resultado 
de defeitos congênitos ou doenças e hábitos adquiridos posteriormente. Em muitos casos o paciente 
apresenta além da hipertensão outra doença crônica como o diabetes. Neste caso existe uma classe de 
fármacos utilizados no tratamento da hipertensão que estão presentes na alternativa: 
Diuréticos, IECAs, BRAs, bloqueadores dos canis de cálcio. 
As figuras abaixo mostram as estruturas químicas e os nomes dos fármacos antihipertensivos pertencentes a 
classificações diferentes e com diferentes mecanismos de ação. A alternativa que apresenta a relação da 
estrutura química e sua atividade farmacológica esta corretamente observada em: 
Captopril – IECAs; Losartana – BRAs; Propranolol – Betabloqueador. 
As penicilinas, as cefalosporinas, as carbapeninas e os monobactamas são antibióticos pertencentes a classe 
dos β-lactâmicos cujo mecanismo de ação está bem descrito na alternativa: 
Inibição da formação de ligação cruzada entre cadeias de peptideoglicano, impedindo a formação correta da 
parede celular bacteriana. 
Assinale a alternativa que NÃO representa uma resposta biológica esperada na combinação medicamentosa de 
fármacos antivirais. 
Aumento da replicação viral. 
Como se chama a enzima utilizada pelos retrovírus para polimerizar DNA? 
Transcriptase reversa. 
De acordo com o mecanismo de ação dos antibióticos podemos classificá-los a partir dos mecanismos com que 
impedem o crescimento bacteriano e/ou causam sua morte. Associe as duas colunas e depois marque a 
alternativa que possui a sequencia correta: 
A (Inibidores da síntese da parede celular bacteriana); B (Desestabilizadores da membrana citoplasmática 
bacteriana); C (Inibidores da síntese proteica bacteriana); D (Antibacterianos que interferem na síntese de 
DNA); E (Antibacterianos que interferem na formação do folato); 
( ) são antagonistas do PABA, substrato de partida para a formação de folatos.. 
( ) A síntese ocorre a partir da atuação de diversas enzimas que abrem a dupla hélice do DNA... 
( ) Este tipo de fármaco interage com os polissacarídeos da membrana, retirando moléculas de cálcio... 
( ) Impedem a formação dos filamentos de glicanos e, assim, enfraquecem os mecanismos de resistência... 
( ) Impedem que os ribossomos façam a tradução de RNA em proteínas, ocasionando uma desordem grave... 
E, D, B, A, C 
O cloreto de magnésio, também conhecido como leite de magnésio, é um composto básico, com a fórmula 
química Mg(OH)2 ,utilizado como antiácido estomacal e também como laxante. Já o diclofenaco de potássio, 
um fármaco anti-inflamatório, exerce seu mecanismo de ação pela ligação e consequente inibição das enzimas 
COX-1 e COX-2. De acordo com o exposto acima podemos afirmar que o mecanismo de ação do cloreto de 
magnésio e do diclofenaco de potássio são, respectivamente: 
Fármaco inespecífico e fármaco específico 
O fármaco citrato de sildenafila (Viagra) foi planejado inicialmente para a atividade anti-hipertensiva, porém 
descobriu-se que esse medicamento poderia ser utilizado para o tratamento de disfunções eréteis. Com base 
no exposto acima, qual o nome desta estratégia de desenvolvimento de novos fármacos? 
Reposicionamento de fármacos 
O gráfico abaixo mostra a correlação entrea potência anestésica com a solubilidade lipídica conforme a regra 
de Meyer-Overton. Através da observação do gráfico pode-se tirar a seguinte conclusão: 
O gás de maior potencia anestésica é o tiometoxiflurano por possuir maior coeficiente de partição óleo-gás. 
O mecanismo anti-hipertensivo dos diuréticos se relaciona a redução do volume e indiretamente a redução da 
resistência vascular periférica. Umas das classes de fármacos diuréticos utilizados no tratamento da 
hipertensão são os tiazídicos cuja representação e mecanismos de ação estão descritos na alternativa: 
Hidroclorotiazida e clortalidona atuam diminuindo a pressão arterial pelo aumento da excreção de sódio e 
água pela inibição do simporte Na+/Cl– no túbulo contornado distal. 
O mecanismo de ação principal dos benzodiazepínicos (BDZ) ocorre na fenda sináptica com modulação de alta 
afinidade e seletividade estando descrito na alternativa: 
Provocam uma modulação positiva induzindo o aumento da afinidade dos receptores pelo agonista GABA e 
potencializando a regulação dos canais de Cl-(cloreto), aumentando sua abertura, levando a hiperpolarização 
da membrana. 
O ópio é originário do látex obtido de cápsulas imaturas das flores de Papaver somniferum, milenarmente 
conhecidas por seus efeitos analgésicos, hipnóticos e narcóticos. A morfina, o primeiro opioide isolado dessa 
planta, teve sua estrutura identificada somente em 1925. Com relação à estruturaatividade REA (figura abaixo) 
dos derivados da morfina marque a alternativa correta: 
Uma reação de esterificação na hidroxila em 4 diminui sua potência. 
O planejamento de um novo fármaco requer uma sequência de etapas que são fundamentais para se obter um 
medicamento que tenha segurança e qualidade cientificamente comprovadas. Com este objetivo a química 
farmacêutica está dividida nas seguintes etapas fundamentais, respectivamente: 
Descoberta, otimização e desenvolvimento de fármacos. 
Os fármacos anti-hipertensivos são bem conhecidos por apresentarem efeitos colaterais e interações 
medicamentosas nos pacientes que fazem uso. Marque a alternativa que apresenta corretamente a interação 
medicamentosa entre os antihipertensivos e outras classes de fármacos: 
Os betabloqueadores juntamente com os antidepressivos tricíclicos reduzem o efeito anti-hipertensivo. 
Os fármacos depressores do Sistema Nervoso Central (SNC) atuam como agonistas ligando-se aos receptores 
metabotrópicos ou ionotrópicos do neurotransmissor modulando sua ação. Marque a alternativa que 
apresenta o principal neurotransmissor inibitório do SNC: 
GABA 
Os hipoglicemiantes orais são fármacos usados no tratamento de pacientes com diabetes melito tipo 2 (DM2) 
que corresponde a mais de 90% dos casos sendo influenciada por fatores genéticos, idade, obesidade e 
resistência periférica a insulina. Os pacientes que desenvolvem o diabetes após os 40 anos de idade e têm a 
doença há menos de 5 anos, tendem a responder melhor aos hipoglicemiantes orais. A classe de 
hipoglicemiantes que promovem à liberação de insulina das células beta do pâncreas bloqueando os canais de 
potássio sensíveis a adenosina trifosfato (ATP), resultando em despolarização, influxo de cálcio e exocitose de 
insulina, corresponde a alternativa: 
Sulfonilureais 
Quais são os principais alvos da ação dos fármacos antirretrovirais (HIV)? 
Inibição da enzima transcriptase reversa e protease. 
Um grande número de interações medicamentosas entre os depressores do SNC está documentado, e sua 
importância clínica é muito significativa. Em um número considerável de casos, essas interações podem 
potenciar os efeitos tóxicos dos fármacos, como a hipotensão, diminuir a eficácia dos antirretrovirais, 
aumentar o efeito depressor, podendo causar parada respiratória, entre outros. Marque a alternativa correta 
que apresenta interações medicamentosas envolvendo os depressores do SNC: 
A interação do propofol com os betabloqueadores causam riscos de episódios hipotensivos graves durante a 
indução da anestesia.