Displasias esqueléticas

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Displasias Esqueléticas 
 As displasias esqueléticas formam um grupo complexo de mais de 400 
condições com extraordinária heterogeneidade clínica e molecular. Sua 
classificação muda à medida que aprendemos sobre suas bases moleculares. 
 
 AVALIAÇÃO DA CRIANÇA PEQUENA 
 O primeiro passo é analisar a curva de crescimento da criança, compará-
la a uma referência apropriada à etnia e ao histórico de crescimento dos pais. 
Após uma história familiar e clínica completa e exame, as doenças endócrinas e 
comuns tratáveis devem ser consideradas. Ou seja, se houver baixa estatura 
proporcional com relação peso-altura aumentada, deve-se considerar a 
deficiência ou insensibilidade do hormônio do crescimento, hipotireoidismo ou 
excesso de glicocorticoides. A investigação pode incluir a medição da idade 
óssea, IGF1, IGFBP3, T4, TSH. Um cariótipo, GH, GHBP, GHRH e ACTH podem 
ser indicados. Se houver baixa estatura proporcional com relação peso-altura 
diminuída, deve-se considerar desnutrição, má absorção ou doença sistêmica 
crônica. A investigação depende da história clínica e do exame físico, mas pode 
incluir um hemograma completo com taxa de sedimentação (para doença 
inflamatória intestinal) e transglutaminase tecidual sérica (para doença celíaca), 
eletrólitos séricos e urinálise matinal na primeira micção (para acidose tubular 
renal) ou diabetes insípido nefrogênico). 
 
 CLASSIFICAÇÃO DA DISPLASIA ESQUELÉTICA 
 Os primeiros 8 grupos de condições na nosologia de 2010 são separados 
de acordo com a base molecular da doença: FGFR3, colágeno tipo 2, colágeno 
tipo 11, distúrbios de sulfatação, perlecano, agrecano, filamina e TRPV4. Os 
outros 32 grupos são organizados de acordo com sua apresentação clínica e 
radiográfica. O prefixo acro- refere-se às extremidades (mãos e pés), meso à 
porção média (ulna e rádio, tíbia e fíbula), rizo à porção proximal (fêmur e úmero), 
espondilo à coluna, epi- às epífises e meta- às metafises. Por exemplo, se 
apenas as mãos e os pés fossem mais curtos, consultaria o grupo de afecções 
acromélicas, enquanto se a coluna e as metáfises fossem afetadas, consultaria 
as displasias espondilometafisárias. 
 Grupos de condições organizadas de acordo com suas bases moleculares 
1. Grupo de condrodisplasia FGFR3 
2. Grupo de colágeno tipo 2 e distúrbios semelhantes 
3. Grupo de colágeno tipo 11 
4. Grupo de transtornos de sulfatação 
5. Grupo Perlecan 
6. Grupo Aggrecan 
7. Grupo filamin e distúrbios relacionados 
8. Grupo TRPV4 
 
Grupos de condições organizadas de acordo com suas apresentações 
clínicas 
9. Grupo de displasias de costelas (com ou sem polidactilia) 
10. Grupo de displasia epifisária múltipla e pseudoacondroplasia 
11. Displasias metafisárias 
12. Displasias espondilometafisárias (SMD) 
13. Displasias espondilo-epi- (meta) -fisárias (SE (M) D) 
14. Displasias espondilodisplásicas graves 
15. Displasias acromélicas (extremidades dos membros) 
16. Displasias acromesomélicas (extremidades e porção média dos 
membros) 
17. Displasias mesomélicas e rizo-mesomélicas (porções proximal e média 
dos membros) 
18. Displasias de ossos tortos 
19. Grupo de displasia óssea delgada 
20. Displasias com múltiplas luxações articulares 
21. Grupo de condrodisplasia punctata (CDP) 
22. Displasias osteoscleróticas neonatais 
23. Grupo de densidade óssea aumentada (sem modificação da forma óssea) 
24. Grupo de aumento da densidade óssea com envolvimento metafisário 
e/ou diafisário 
25. Osteogênese imperfeita e grupo de densidade óssea diminuída 
26. Grupo de mineralização anormal 
27. Doenças de armazenamento lisossomal com envolvimento esquelético 
(grupo disostose multiplex) 
28. Grupo de osteólise 
29. Grupo de desenvolvimento desorganizado de componentes esqueléticos 
30. Síndromes de supercrescimento com envolvimento esquelético 
31. Osteoartropatias genéticas inflamatórias / tipo reumatóide 
32. Grupo de displasia cleidocraniana e defeitos de ossificação craniana 
isolados 
33. Síndromes de craniossinostose 
34. Disostoses com envolvimento craniofacial predominante 
 
35. Disostoses com predominância vertebral com e sem envolvimento costal 
36. Disostoses patelares 
37. Braquidactilias (com ou sem manifestações extraesqueléticas) 
38. Hipoplasia de membro - grupo de defeitos de redução 
39. Grupo de polidactilia-sindactilia-trifalangismo 
40. Defeitos na formação da articulação e sinostoses 
 
1. Grupo de condrodisplasia FGFR3 
A displasia tanatofórica (assim chamada porque geralmente resulta em morte 
precoce) é caracterizada por micromelia com fêmures arqueados, costelas 
curtas, tórax estreito, macrocefalia, características faciais distintas, 
braquidactilia, hipotonia. Radiograficamente, há encurtamento rizomélico dos 
ossos longos com metáfises irregulares, platisspondias, pequeno forame magno 
com compressão do tronco encefálico, fêmures arqueados (TD tipo I) e crânio 
em folha de trevo (sempre em TD tipo II; às vezes em TD tipo I). As 
anormalidades do SNC incluem malformações do lobo temporal, hidrocefalia, 
hipoplasia do tronco cerebral e anormalidades da migração neuronal. 
 
Displasia tanatofórica tipo 1. Platisspondencia severa, costelas muito curtas, tórax estreito, 
pelve curta e larga, crânio grande, ossos longos muito curtos e tortos 
 
A acondroplasia é caracterizada por pequena estatura com rizomelia e 
dobras cutâneas redundantes, limitação da extensão do cotovelo e geno varo, 
dedos curtos com configuração tridente das mãos. A compressão da junção 
 
craniocervical é uma complicação importante que pode ocorrer e requer 
vigilância para detecção e tratamento precoces. Também há cifose 
toracolombar, lordose lombar e uma grande cabeça com protuberância frontal 
com hipoplasia do meio da face. Os achados radiográficos incluem ossos 
tubulares curtos com alargamento metafisário, estreitamento da distância 
interpediculada da coluna lombar, ilia arredondada e acetábulo horizontal, 
incisura sacrosciatica estreita e radioluscência femoral proximal. Na 
hipocondroplasia, há achados clínicos e radiológicos semelhantes, mas mais 
brandos, a cabeça é grande, mas não há hipoplasia do meio da face. 
 
Acondroplasia. Ossos ilíacos pequenos e arredondados, acetábulos horizontais, distância 
interpediculada decrescente, altura normal do corpo vertebral, costelas curtas. 
 
 
 
 
 
Hipocondroplasia. distância interpediculada diminuída, ossos longos largos curtos, colos 
femorais largos curtos, alongamento relativo da fíbula distal em comparação com a tíbia. 
 
2. GRUPO DE COLÁGENO TIPO 2 
A síndrome de Stickler é caracterizada por achados oculares de miopia, 
catarata e descolamento de retina, perda auditiva neurossensorial e condutiva e 
fenda palatina (isoladamente ou como parte da sequência de Robin), displasia 
espondiloepifisária leve e artrite de início precoce. 
 
Síndrome de Stickler. epífises pequenas, colo femoral largo, asas ilíacas hipoplásicas, 
epífises planas, nódulos de schmorl. 
 
A displasia congênita espondiloepifisária (SEDC) se apresenta com baixa 
estatura desproporcional (tronco curto), epífises anormais e corpos vertebrais 
achatados. Algumas características da síndrome de Stickler incluem miopia e / 
ou degeneração retiniana com descolamento retiniano e fenda palatina. 
 
 
Displasia espondiloepifisária congênita. platispondilia, ossificação epifisária retardada 
(especialmente cabeças femorais), hipoplasia de cavidades. 
 
3. GRUPO DE COLÁGENO TIPO 11 
A síndrome de Marshall assemelha-se à síndrome de Stickler, mas é 
caracterizada por uma face média plana ou retraída, calvária espessa, seios 
frontais anormais com órbitas rasas, calcificações intracranianas e 
anormalidades ectodérmicas, incluindo sudorese e dentes anormais. 
A displasia otosspondilomegaepifisária (OSMED) é caracterizada por perda 
auditiva neurossensorial, epífises aumentadas, displasia esquelética com 
membrosdesproporcionalmente curtos, anomalias do corpo vertebral, hipoplasia 
da face média, nariz curto com narinas antevertidas e ponte nasal plana, fenda 
palatina / bífida, micrognatia e hipertelorismo. 
 
4. GRUPO DE TRANSTORNOS DE SULFATAÇÃO 
A acondrogênese tipo 1B (ACG1B) é caracterizada por membros 
extremamente curtos com dedos das mãos e pés curtos, hipoplasia de tórax, 
abdome protuberante e aparência fetal hidrópica. Existe um crânio de tamanho 
normal com uma fácies plana. Há falta de ossificação dos corpos vertebrais 
(exceto para pedículos), costelas curtas e finas e ossificação da parte superior 
dos ossos ilíacos dando uma aparência em forma crescente. Observa-se 
encurtamento dos ossos tubulares com esporão metafisário (aparência de "maçã 
espinhosa"). 
As características clínicas da displasia diastrófica (DTD) incluem 
encurtamento dos membros com polegar do mochileiro, desvio ulnar dos dedos, 
uma lacuna entre o primeiro e o segundo dedo do pé, pés tortos, contraturas de 
grandes articulações, osteoartrite de início precoce e luxação radial. O crânio é 
de tamanho normal. Observa-se algum encurtamento do tronco, um pequeno 
tórax com abdome protuberante e deformidades da coluna vertebral (escoliose, 
lordose lombar exagerada, cifose cervical). Os achados não esqueléticos 
incluem fenda palatina, edema cístico da orelha no período neonatal e 
hemangiomas planos na testa. 
 
5. GRUPO PERLECAN 
A síndrome de Schwartz-Jampel se manifesta com miotonia (fácies 
característica com blefarofimose e aparência facial enrugada) e anormalidades 
osteoarticulares com rigidez articular progressiva. Também ocorre achatamento 
dos corpos vertebrais, baixa estatura, displasia do quadril, arqueamento das 
diáfises e epífises irregulares. 
 
6. GRUPO AGGRECAN 
Cada uma dessas condições foi descrita em uma família e não será discutida. 
 
7. GRUPO DE FILAMINOS E TRANSTORNOS RELACIONADOS 
Os distúrbios do espectro otopalatodigital (OPD) causados por mutações 
FLNA incluem síndromes otopalatodigitais tipo I e II, displasia frontometafisária, 
síndrome de Melnick-Needles e displasia óssea terminal com defeitos cutâneos 
pigmentares (TODPD). As manifestações incluem características faciais 
anormais (como olhos muito separados), hipoplasia do tórax, escoliose, dedos 
encurtados, ossos longos arqueados e limitações de movimento articular. 
A síndrome de Larsen é caracterizada por grandes luxações de articulações 
(quadril, joelho e cotovelo) e anormalidades craniofaciais características (testa 
proeminente, ponte nasal deprimida, face média achatada e hipertelorismo 
ocular). Também pode haver pés tortos (deformidades do pé equinovaro ou 
equinovalo); escoliose e cifose cervical, mielopatia cervical; e dedos em forma 
de espátula, mais marcados no polegar. 
 
8. Grupo TRPV4 
A displasia metatrópica é uma displasia espondiloepimetafisária grave 
caracterizada na infância por um tronco longo e membros curtos com limitação 
e aumento das articulações e cifoescoliose geralmente grave. O termo 
metatrópico vem do grego metatropos e refere-se à mudança no padrão das 
anomalias esqueléticas. Na verdade, há cifoescoliose progressiva que leva a um 
tronco encurtado. As características radiológicas incluem platina, aumento 
metafisário e encurtamento dos ossos longos. 
A displasia espondilometafisária, tipo Kozlowski, é caracterizada por baixa 
estatura de tronco curto, anormalidades metafisárias no fêmur (proeminentes no 
colo femoral e região trocantérica) com coxa vara, escoliose e platisspondia. 
 
 
 
 
9. Grupo das displasias de costelas (com ou sem polidactilia) 
As síndromes de polidactilia de costela curta (SRPS) são ciliopatias 
caracterizadas por costelas curtas, membros curtos, polidactilia e múltiplas 
anomalias dos principais órgãos, incluindo coração, intestino, genitália, rim, 
fígado e pâncreas. No SRPS I (tipo Saldino-Noonan), os ossos longos são em 
forma de torpedo; no SRPS III (tipo Verma-Naumoff) são em forma de casca de 
banana. Na SRPS II (síndrome de Majewski) as tíbias são curtas e ovais, e na 
SRPS VI (tipo Beemer), as tíbias não são tão curtas e a polidactilia é rara. 
Na distrofia torácica asfixiante (síndrome de Jeune), há uma caixa torácica 
severamente contraída, baixa estatura de membros curtos, polidactilia, 
degeneração retinal e cistos pancreáticos. 
 
Distrofia torácica asfixiante. costelas curtas tórax longo e estreito, pelve pequena, tridente 
acetábulo, sem platina (ajuda a diferenciar de displasia tanatofórica), doença renal cística. 
 
A síndrome de Ellis-van Creveld é caracterizada por membros curtos, 
costelas curtas, polidactilia pós-axial e unhas e dentes displásicos. 
 
Displasia condroectodérmica (ou síndrome de Ellis-van Creveld). costelas curtas, ossificação 
precoce da cabeça femoral, epífises em forma de cone polidactilia, sem platina (ajuda a 
diferenciar da displasia tanatofórica), achatamento da face lateral da epífise tibial proximal. 
 
Na dissomia uniparental do cromossomo 14 paterno, há um tórax estreito em 
forma de sino com arqueamento caudal das costelas anteriores e arqueamento 
cranial das costelas posteriores (aparência de cabide), e alargamento das asas 
 
ilíacas. Existem também contraturas articulares, características faciais 
dismórficas e atraso no desenvolvimento / deficiência intelectual. 
 
10. Grupo de displasia epifisária múltipla e pseudoacondroplasia 
A displasia epifisária múltipla geralmente não é reconhecível antes dos 1-2 
anos de idade. Em seguida, a dor nas articulações dos quadris e joelhos é notada 
após o exercício físico. Baixa estatura leve a moderada é observada por volta 
dos 5-6 anos de idade. Radiologicamente, há necrose bilateral das cabeças 
femorais e as epífises dos ossos tubulares (incluindo metacarpos, metatarsos e 
falanges) mostram atraso maturacional. As epífises femorais e falangeais são 
arredondadas (COMP) ou planas (SCL26A2). Patela de camada dupla pode ser 
vista (SCL26A2). Os genes mutados com mais frequência são COMP e 
SCL26A2, então os genes que codificam o colágeno tipo 9 e Matrillin 3. 
 
Displasia epifisária múltipla. Epífises achatadas, coluna normal (sem platina). 
 
 
Pseudoacondroplasia. cabeça femoral pequena, epífises irregulares, platina com línguas 
anteriores dos corpos vertebrais, acetábulos irregulares 
 
 
 
 
11. Displasias metafisárias 
A hipoplasia cartilaginosa do cabelo se manifesta com baixa estatura 
desproporcional severa de membros curtos com mãos curtas, fêmures e tíbias 
arqueados, hipermobilidade articular e frequentemente displasia metafisária e 
epífises grandes e arredondadas durante a infância, falanges médias em forma 
de bala e displasia vertebral. Os achados não esqueléticos incluem cabelo fino 
e sedoso de crescimento lento, imunodeficiência manifestada por um aumento 
da taxa de infecções, anemia, disfunção gastrointestinal e um risco aumentado 
de malignidade. 
 
Hipoplasia cartilaginosa do cabelo. alargamento da placa de crescimento (frequentemente 
focal), escavação metafisária e irregularidade com lucências semelhantes a cistos, metacarpos 
curtos e falanges com escavação e epífises em forma de cone. 
 
A síndrome de Shwachman-Diamond se manifesta com insuficiência 
pancreática exócrina com má absorção, desnutrição e falha de crescimento, 
anormalidades hematológicas, incluindo aumento do risco de transformação 
maligna e anormalidades esqueléticas que incluem baixa estatura, osteopenia 
generalizada, com aparecimento tardio de centros de ossificação secundários 
(idade óssea retardada) condrodisplasia metafisária (metáfises largas e 
irregulares) e finalmente espessamento e irregularidade das placas de 
crescimento. 
O tipo de condrodisplasia metafisária de Schmid se manifesta com baixa 
estatura, placas de crescimento alargadas, arqueamento dos ossos longos e se 
assemelha a uma forma mais branda de condrodisplasia metafisáriado tipo 
Jansen. Os sinais radiológicos incluem epífise femoral capital aumentada na 
primeira infância, coxa vara, maior envolvimento da metáfise femoral distal do 
que a proximal (desaparecem após a fusão epifisária), alterações nas costelas 
anteriores e coluna normal. 
 
12. Displasias espondilometafisárias (SMDS displasias 
espondilometafisárias (SMD) 
O tipo SMD Sutcliffe apresenta-se com baixa estatura leve proporcional. A 
coluna vertebral mostra hipoplasia odontóide, placas terminais do corpo vertebral 
hiperconvexas (torácica inferior e lombar superior) com uma aparência de cunha 
anterior e sem platina ou cifoescoliose. Os quadris mostram coxa vara 
progressiva com colos femorais curtos levando a uma marcha gingada. As 
anormalidades metafisárias incluem centros de ossificação em forma de flocos, 
triangulares ou curvilíneos nas bordas das metáfises que simulam "fraturas de 
canto" de ossos tubulares longos, metáfises tibiais distais no aspecto ulnar do 
rádio distal e no úmero proximal. Foi relatado que alguns pacientes têm 
mutações COL2A1. 
 
13. Displasias espondilo-epi- (meta) -fisárias (SE (M) D) 
A displasia espondiloepifisária tarda se manifesta com estatura 
desproporcionalmente baixa e tronco curto. Os homens afetados apresentam 
crescimento retardado a partir dos seis anos de idade. Segue-se uma dor 
progressiva nas articulações e nas costas com osteoartrite, envolvendo mais as 
articulações maiores do que as pequenas. Radiologicamente, existem múltiplas 
anormalidades epifisárias, platispondilias, espaços discais estreitos, escoliose, 
processo odontóide hipoplásico, colos femorais curtos e coxa vara. 
 
14. Displasias espondilodisplásicas graves 
Na opsismodisplasia, há uma fontanela anterior grande, narinas antevertidas, 
anomalias do osso pélvico, escavação metafisária, ossificação retardada, dedos 
encurtados, hipotonia e morte precoce. 
 
15. Displasias acromélicas 
Nas síndromes tricorrinofalangeanas, as anormalidades esqueléticas 
incluem baixa estatura, epífises em forma de cone nas falanges, malformações 
do quadril e baixa estatura. Todas as falanges, metacarpos e ossos metatarsais 
são encurtados. As características não esqueléticas incluem cabelo esparso no 
couro cabeludo, ponta bulbosa do nariz, filtro longo e achatado, borda fina do 
vermelhão superior e orelhas proeminentes. 
 
 
Síndrome tricorrinofalângica. falanges e metacarpos encurtados, epífises em forma de cone. 
 
Na displasia Geleofísica, há baixa estatura, mãos e pés curtos, limitação e 
contraturas articulares progressivas, características faciais distintas (rosto 
redondo e completo "sorridente", nariz pequeno com narinas antevertidas, ponte 
nasal larga, hipertelorismo, lábio superior fino), doença valvar cardíaca 
progressiva e pele espessada. 
 
 
 
 
 
16. Displasias acromesomélicas 
Na displasia acromesomélica, tipo Maroteaux, há encurtamento 
desproporcional dos segmentos médios (antebraços e pernas anteriores) e 
distais (mãos e pés) do esqueleto apendicular. Existem dedos curtos e largos, 
encurtamento dos ossos médios longos com um rádio curvado e corpos 
vertebrais em cunha. 
 
17. Displasias mesomélicas e rizo-mesomélicas 
A discondrosteose de Leri-Weill é caracterizada por baixa estatura, 
mesomelia e deformidade do punho de Madelung (alinhamento anormal do 
rádio, ulna e ossos do carpo no punho - mais comum e grave em mulheres). 
 
18. Displasias de ossos tortos 
A displasia campomélica é caracterizada por ossos longos arqueados, curtos 
e frágeis, pés tortos, anormalidades da pelve e do tórax e onze pares de costelas. 
As anomalias não esqueléticas incluem face plana, laringotraqueomalácia, 
sequência de Pierre Robin com fenda palatina, genitália ambígua em homens e 
malformações cerebrais, cardíacas e renais. 
 
Displasia campomélica. tórax em forma de sino, escápula hipoplásica, fêmures arqueados, 
ossos isquiáticos amplamente espaçados. 
 
Ossos tortos ao nascimento podem ser vistos na osteogênese imperfeita, 
síndrome de Antley-Bixler, hipoplasia de cartilagem-cabelo, síndrome de 
Cummings, hipofosfatasia, displasia dissegmental, DT, DAT e outras condições. 
 
19. Grupo de displasia óssea delgada 
Na síndrome Três M (3M), há retardo de crescimento pré-natal e pós-natal 
severo, características faciais distintas (cabeça grande, face triangular, face 
média hipoplásica, sobrancelhas grossas, ponta do nariz carnuda, boca e lábios 
 
proeminentes e queixo pontudo), e desenvolvimento mental normal. As 
principais anomalias esqueléticas são ossos longos e estreitos e costelas, 
corpos vertebrais encurtados e idade óssea atrasada. Hipermobilidade articular, 
luxação articular, escápulas aladas e pés planos também podem ser 
observados. 
 
20. Displasias com múltiplas luxações articulares 
A displasia de desbuquois é caracterizada por baixa estatura de início pré-
natal afetando a porção rizomélica e mesomélica dos membros, flacidez articular 
acentuada, cifoescoliose e dismorfismos faciais (face plana e redonda, olhos 
proeminentes e hipoplasia da face média) 
 
21. Grupo de condrodisplasia punctata (CDP) 
A condrodisplasia puntiforme rizomélica clássica mais grave do tipo 1 pode 
se manifestar em neonatos com catarata, rizomelia, anormalidades metafisárias 
e calcificações puntiformes na cartilagem epifisária no joelho, quadril, cotovelo e 
ombro, envolvendo o osso hióide, laringe, junções costocondrais, e vértebras 
(condrodisplasia punctata). Além disso, a cartilagem não ossificada nos corpos 
vertebrais mostra-se como fissuras coronais radiolúcidas. 
 
Condrodisplasia rizomélica puntiforme tipo 1. epitfise puntiforme, úmero muito pequeno, 
menos encurtamento dos fêmures, fendas coronais nos corpos vertebrais. 
 
22. Displasias osteoscleróticas neonatais 
A doença de Caffey se manifesta com a formação de novo osso subperiosteal 
(ossos longos, costelas, mandíbula, escápulas e clavículas) associada a febre, 
edema articular e dor. O início é por volta dos dois meses de idade e os episódios 
param por volta dos dois anos. 
 
 
23. Grupo de densidade óssea aumentada (sem modificação da forma 
óssea) 
A osteopetrose pode se manifestar com aumento da densidade óssea, 
esclerose difusa e focal, defeitos modeladores nas metáfises, fraturas 
patológicas, osteomielite, defeitos de erupção dentária e cárie dentária. Outras 
complicações incluem compressão dos nervos cranianos, hidrocefalia, 
pancitopenia, hematopoiese extramedular, hepatoesplenomegalia e 
hipocalcemia. 
 
Osteopetrose. ossos densos grossos, faixas alternadas de esclerose e osso de densidade 
normal em ossos longos, espinha de jersey rugger, base densa do crânio. 
 
24. Grupo de aumento da densidade óssea com envolvimento 
metafisário e / ou diafisário 
Camurati-Engelmann se manifesta com espessamento cortical bilateral 
(hiperostose) das diáfises dos ossos longos, começando com os fêmures e 
tíbias. As metáfises e a base do crânio também podem ser afetadas, mas as 
epífises são poupadas. Dor nos membros, fraqueza muscular, andar gingado e 
fadiga fácil também podem ocorrer. 
 
25. Osteogênese imperfeita e diminuição da densidade óssea 
Osteogênese imperfeita (OI) se manifesta com baixa densidade mineral 
óssea e fragilidade óssea com fraturas frequentes, deformidades ósseas e baixa 
estatura, dentinogênese imperfeita (dentes frágeis cinza ou marrons um tanto 
translúcidos) e perda auditiva progressiva. No tipo I, a estatura é normal ou 
ligeiramente baixa, não há deformidade óssea, a esclera pode ser azulada e não 
há dentinogênese imperfeita. O tipo II é o mais grave, com múltiplas fraturas de 
costelas e ossos longos durante ou antes do nascimento, deformidades 
marcadas, ossos longos largos, baixa densidade nas radiografias do crânio e 
esclera escura. OI tipo III apresenta estatura muito baixa, face triangular, 
escoliose severa, esclera cinza e dentinogêneseimperfeita. No Tipo IV, o 
fenótipo é mais brando com estatura moderadamente baixa, escoliose leve a 
moderada, esclera acinzentada ou branca e dentinogênese imperfeita. O tipo V 
 
é caracterizado por baixa estatura leve a moderada, calcificação da membrana 
interóssea do antebraço, luxação da cabeça do rádio e formação de calo 
hiperplásico após fraturas e ausência de dentinogênese imperfeita. 
 
OI tipo II. ossos wormianos, ossos curtos e longos amassados, fêmures retangulares 
ondulados, costelas grossas. 
 
26. Grupo de mineralização anormal 
A hipofosfatasia resulta da baixa atividade da fosfatase alcalina 
(TNSALP). O pirofosfato inorgânico (PPi), um inibidor da mineralização, e o 5′-
fosfato de piridoxal (PLP), são substratos que se acumulam. Os tipos incluem a 
forma benigna pré-natal que melhora espontaneamente, perinatal (letal), infantil 
(complicações respiratórias, craniossinostose prematura, desmineralização 
generalizada e alterações raquíticas nas metáfises), infância (deformidades 
esqueléticas, baixa estatura e andar oscilante) e adulto (fraturas por estresse, 
dor na coxa, condrocalcinose e osteoartropatia acentuada). Duas outras formas 
incluem odonto-hipofosfatasia (sem alterações clínicas nos ossos longos, 
apenas manifestações bioquímicas e dentais, como esfoliação prematura de 
dentes decíduos totalmente enraizados e / ou cárie dentária severa) e pseudo-
hipofosfatasia (indistinguível da hipofosfatasia infantil, mas a atividade da 
fosfatase alcalina sérica é normal). A substituição da enzima já está disponível. 
O raquitismo se manifesta com o arqueamento dos ossos que sustentam 
o peso. Outras manifestações frequentes são falhas de crescimento com baixa 
estatura desproporcional, protuberância frontal e inchaço dos punhos, joelhos e 
tornozelos. Um rosário raquítico surge devido à expansão das junções costo-
condrais, e uma tração diafragmática para dentro da caixa torácica mole leva ao 
 
sulco de Harrison. A dentição pode ser retardada e o desenvolvimento do 
esmalte pode ser prejudicado. 
 
Raquitismo. placas de crescimento alargadas, desgaste das metáfises, 
desmineralização, extremidades das costelas anteriores alargadas. 
 
27. Doenças de armazenamento lisossomal com envolvimento 
esquelético (grupo disostose múltipla). 
Várias doenças de armazenamento lisossomal se manifestam com 
disostose múltipla. Clinicamente, há contraturas articulares em evolução sem 
inflamação. Radiologicamente, o crânio mostra uma sela turcica em forma de J 
anormal e um espaço diplóico espessado. As costelas são em forma de remo 
(alargadas anteriormente e afuniladas posteriormente) e as clavículas são curtas 
e espessas. A coluna vertebral mostra múltiplas vértebras com entalhes 
superiores (bico inferior) e recortes posteriores. A pelve mostra asas ilíacas 
arredondadas e afilamento inferior da iléia. Os ossos longos podem ter epífises 
levemente hipoplásicas. As epífises femorais capitais podem ser fragmentadas 
e pode haver incisura umeral proximal, colos femorais longos e estreitos, ulna 
distal hipoplásica e diáfises curtas espessadas. Nas mãos, os metacarpos 
pontiagudos proximalmente são curtos e grossos com córtices finos. 
 
 
Mucopolissacaridoses. costelas largas, hipoplasia da glenóide, acetábulos íngremes 
com asas ilíacas contraídas, cabeça femoral plana / irregular, metacarpos em ponta de lança, 
platisspondia, bifurcação do corpo vertebral anterior central, odontóide hipoplásico. 
 
28. Grupo de osteólise 
A síndrome de Hajdu-Cheney é caracterizada por baixa estatura, 
arqueamento dos ossos longos, anomalias vertebrais, destruição óssea focal 
progressiva, acroosteólise e osteoporose generalizada. As características faciais 
são ásperas e podem incluir hipertelorismo, sobrancelhas espessas, 
micrognatia, uma boca pequena com anomalias dentárias, orelhas de 
implantação baixa e pescoço curto. 
 
29. Grupo de desenvolvimento desorganizado de componentes 
esqueléticos 
As exostoses hereditárias múltiplas são caracterizadas por projeções de 
osso recoberto por cartilagem, nas metáfises e nas diáfises de ossos longos. 
A fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) é caracterizada pela 
malformação do hálux durante o desenvolvimento esquelético embrionário e pela 
ossificação endocondral heterotópica progressiva mais tarde na vida. Na 
primeira década, episódios de edema doloroso de partes moles precipitados por 
lesão de partes moles, injeções intramusculares, infecção viral, alongamento 
 
muscular, quedas ou fadiga levam à formação de osso heterotópico. O osso 
heterotópico se forma nos músculos esqueléticos, tendões, ligamentos, fáscia e 
aponeuroses. Esse fenômeno é observado primeiro nas regiões dorsal, axial, 
cranial e proximal do corpo e, posteriormente, nas regiões ventral, apendicular, 
caudal e distal. 
 
Fibrodisplasia ossificante progressiva. falange proximal em forma de trapézio do dedão 
do pé, ossificação de tecidos moles, estruturas semelhantes a exostose em locais de fixação 
ligamentar. 
 
A displasia fibrosa, forma poliostótica ou síndrome de McCune-Albright é 
caracterizada por displasia fibrosa poliostótica, manchas cutâneas café com leite 
e endocrinopatias (puberdade precoce periférica, tireoidopatias, acromegalia, 
etc.). As manifestações esqueléticas são displasia fibrosa assimétrica afetando 
qualquer osso. Fratura patológica, pseudoartrose, deformidade óssea, como a 
curva em pastor dos fêmures proximais, são características. 
 
30. Síndromes de supercrescimento com envolvimento esquelético 
A síndrome de Marfan se manifesta com características esqueléticas, 
oculares e cardiovasculares. As características esqueléticas incluem frouxidão 
articular, escoliose e extremidades desproporcionalmente longas para o 
tamanho do tronco. O crescimento excessivo das costelas pode causar pectus 
excavatum ou carinatum. As características oculares incluem miopia e 
deslocamento da lente do centro da pupila. As características cardiovasculares 
incluem dilatação da aorta, suscetibilidade a ruptura e ruptura da aorta, prolapso 
da válvula mitral ou tricúspide e aumento da artéria pulmonar proximal. 
 
31. Osteoartropatias genéticas inflamatórias / tipo reumatoide 
A calcinose tumoral hiperfosfatêmica familiar é caracterizada pela 
deposição progressiva de cristais de fosfato de cálcio nos espaços 
periarticulares, tecidos moles e ossos (reação periosteal e hiperostose cortical). 
 
É causada pelo aumento da absorção renal de fosfato secundária a mutações 
de perda de função em FGF23 ou GALNT3. 
 
32. Grupo de displasia cleidocraniana e defeitos de ossificação 
craniana isolados 
A displasia cleidocraniana se manifesta com fontanelas grandes e abertas 
ao nascimento, que podem permanecer abertas com calvária saliente, hipoplasia 
da face média, hipoplasia ou aplasia das clavículas permitindo aposição dos 
ombros, sínfise púbica ampla, braquidactilia, dedos afilados e curtos e largos 
polegares, anomalias dentárias (erupção retardada da dentição secundária, 
falha na remoção dos dentes decíduos, dentes supranumerários com 
apinhamento dentário e má oclusão). 
 
Displasia cleidocraniana. ossos wormianos, ausência parcial (ou raramente completa) da 
clavícula, sínfise púbica alargada, centros de ossificação da cabeça femoral altos, epífises em 
forma de cone. 
 
33. Síndromes de craniossinostose 
A craniossinostose costuma ser secundária a mutações em um dos genes 
do FGFR. Na síndrome de Apert (FGFR2) há hipoplasia da face média e 
sindactilia simétrica de mãos e pés. Na síndrome de Crouzon, há hipoplasia 
maxilar, órbitas rasas, proptose ocular e extremidades normais. É causada por 
mutações no FGFR2, a menos que haja acantose nigricans (FGFR3). Na 
síndrome de Muenke (FGFR3), há sinostose coronal unilateral ou bilateral e 
anomalias de mão / pé ausentes ou mínimas. Na síndrome de Pfeiffer, há testa 
alta, hipoplasiamaxilar, sindactilia leve de mãos e / ou pés, polegares largos e / 
ou dedão do pé (FGFR2, raramente FGFR1). Na síndrome de Saethre-Chotzen, 
há braquicefalia / plagiocefalia, testa alta, assimetria facial, hipoplasia maxilar, 
braquidactilia, sindactilia cutânea parcial em alguns casos e anomalias do 
polegar / dedão do pé (gene TWIST, ocasionalmente FGFR3). 
 
34. Disostoses com envolvimento craniofacial predominante 
A síndrome de Treacher Collins se manifesta com olhos descaídos, 
coloboma das pálpebras, micrognatia, microtia e outras deformidades das 
 
orelhas, arcos zigomáticos hipoplásicos, macrostomia, perda auditiva condutiva 
e fenda palatina. 
 
35. Disostoses com predominância vertebral com e sem 
envolvimento costal 
Na disostose espondilocostal, existem vários defeitos de segmentação 
das vértebras, desalinhamento das costelas com pontos variáveis de fusão 
intercostal e uma redução no número de costelas. Clinicamente há escoliose, 
pescoço e tronco curtos. 
 
36. Disostoses patelares 
A síndrome unha-patela se apresenta com hipoplasia ungueal, hipoplasia 
ungueal ou distrofia, deformidades do cotovelo e joelho (limitação da extensão 
do cotovelo, pronação e supinação; cúbito valgo; e pterígio antecubital), chifres 
ilíacos (processos ósseos cônicos bilaterais projetando-se posterior e 
lateralmente de a parte central dos ossos ilíacos da pelve), nefropatia (síndrome 
nefrótica que pode progredir para doença renal em estágio terminal) e defeitos 
oculares (aparência de trevo da íris, glaucoma primário de ângulo aberto). 
 
Síndrome unha-patela. patela ausente, chifres ilíacos, luxação da cabeça do rádio, 
espondilolistese. 
 
37. Braquidactilias (com ou sem manifestações extraesqueléticas) 
A síndrome de Coffin-Siris (CSS) é caracterizada por aplasia ou hipoplasia 
da falange distal ou unha do quinto dedo (ou mais dígitos), características faciais 
distintas (boca larga com lábios superiores e inferiores espessos, evertidos, 
ponte nasal larga com nariz largo ponta, sobrancelhas grossas e cílios longos) e 
atraso de desenvolvimento / cognitivo moderado a grave. 
 
38. Hipoplasia de membro - grupo de defeitos de redução 
A anemia de Fanconi pode se manifestar com insuficiência da medula 
óssea, atraso no desenvolvimento e malformação do sistema nervoso central, 
 
baixa estatura, anomalias esqueléticas, muitas vezes envolvendo o raio radial, 
anomalias dos olhos, rins e trato urinário, ouvidos (incluindo surdez), coração, 
sistema gastrointestinal, anormal pigmentação da pele e hipogonadismo. Existe 
um risco aumentado de malignidade. 
 
39. Grupo de polidactilia-sindactilia-trifalangismo 
A síndrome de Pallister-Hall se manifesta com hamartoma hipotalâmico, 
disfunção hipofisária, epiglote bífida, fenda laringotraqueal, polidactilia central e 
malformações viscerais. 
A síndrome de Meckel se apresenta com combinações variáveis de cistos 
renais, anomalias do desenvolvimento do sistema nervoso central (encefalocele 
occipital), displasia ductal hepática e cistos e polidactilia. 
 
40. Defeitos na formação da articulação e sinostoses 
O sinfalangismo proximal é caracterizado pela fusão das articulações 
interfalangianas proximais, mas também pode envolver os cotovelos, tornozelos 
e punhos, levando à anquilose. Surdez condutiva secundária à fusão dos 
ossículos também é observada.