vias pentose fosfato

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1 BIOQÍMICA- BCM2 FERNANDA MARCAT O 
VIAS DAS PENTOSES FOSFATO 
 
*pentoses fosfato- presente nos nucleotídeos. 
A via das pentoses fosfato tem o objetivo de sintetizar 
as riboses-5-fosfatos para formar nucleotídeos e os 
NADPH* e acontece no citoplasma. 
 
O NADPH é um importantíssimo produto da via das pentoses fosfato em todas as 
células. O NADPH é utilizado como doador de elétrons e prótons (e- + H+) em 
biossínteses redutoras (ácidos graxos e esteróis), na proteção celular contra 
espécies reativas de oxigênio e na produção de óxido nítrico. 
CASO CLÍNICO 
1.Homem, 28 anos, até então saudável, chega ao 
consultório com queixas de fadiga e dificuldade 
para recuperar o fôlego com sua rotina normal de 
exercícios. Esses sintomas iniciaram após uma visita 
recente feita à família de sua esposa, onde ele 
comeu a famosa sopa de feijão-fava. Após mais 
algumas perguntas, ele relata que sua urina ficou 
muito mais concentrada e escura apesar da ingestão 
adequada de líquidos. No exame físico nota-se 
esclera ictérica. Seu hematócrito é de 21% (normal: 
40-49%) (Adaptado de Toy et al, 2016). 
 
O valor do hematócrito baixo mostra que o paciente 
está sofrendo intensa hemólise. 
Na sopa de feijão fava tem uma toxina que aumenta 
o stress oxidativo celular. 
 
2. Homem, 35 anos, foi internado com sintomas de 
anemia hemolítica aguda. Na anamnese, relatou 
uso de antibiótico à base de sulfa para tratar quadro 
de infecção do trato respiratório. Sabe-se que esse 
antibiótico aumenta a formação de espécies 
reativas de oxigênio (EROs). Concluiu-se que o 
paciente, até então saudável, desenvolveu anemia 
hemolítica devido ao uso do antibiótico. 
Aqui o paciente tratou a infecção com um 
antibiótico a base de sufla que aumenta também o 
estresse oxidativo. 
 
Em ambos os casos, constatou-se que os eritrócitos 
apresentaram atividade reduzida da enzima glicose 
6-fosfato desidrogenase (G6PDH). 
 
*a enzima G6PDH é importante na produção de NADPH. 
 
Pergunta-se: 
1. A qual via metabólica pertence a enzima 
deficiente? 
R: Pertence à via das riboses fosfato. 
 
2. Qual importante produto dessa via 
metabólica também terá sua produção 
deficiente? 
R: NADPH e riboses-5-fosfato. 
 
O NADP VS NADH 
 
 
 Este dinucleotídeo acima é o NADP, que 
difere do NAD apenas pela presença de um 
 
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grupo fosfato (em vermelho) esterificado 
ao carbono 2 da ribose do nucleotídeo de 
adenina. 
 Isso faz com que o seu uso nas células seja 
bem diferente dos usos do NAD: 
 
 
 
RELEMBRANDO... 
Glicose entra na célula por difusão facilitada, é 
fosforizada e vira glicose-6-fosfato, que é ponto de 
partida de diversas vias como a glicólise, a síntese de 
glicogênio e a via das pentoses fosfato. 
 
 
 
REAÇÕES DA VIA FOSFATO 
 
Existem duas etapas na via, a oxidativa e a não 
oxidativa. 
 Oxidativa: é a fase que produz NAPH a partir de 
glicose-6-fosfato. 
A glicose-6-fosfato é oxidada pela enzima glicose-6-
fosfato-desidrogenase (g6pd) liberando um H+ e 
formando um NADPH a partir do NADP+. 
Essa oxidação forma uma molécula que dará origem à 6-
fosfogliconato, que sofre oxidação novamente de uma 
enzima chamada 6-fosfoglicogenase e libera mais um 
NADPH, um H+ solto e um CO2. O produto disso é uma 
ribulose. 
Assim se encerra a fase oxidativa. 
 
 
 
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 Não oxidativa: é a fase que forma as pentoses 
fosfato. 
A ribulose produzida na reação anterior usa uma enzima 
chamada isomerase para se transformar em ribose e 
uma chamada epimerase para se transformar em 
xilulose. 
Tanto a xilulose quanto a ribose podem ser 
transformadas em frutose-6-fosfato ou em triose 
(intermediários da glicólise), por meio de enzimas 
chamadas transaldolase e transcetolase (sendo essa 
uma reação reversível, ou seja, a triose e a frutose 
conseguem virar xilulose ou ribose). 
*essas duas enzimas fazem uma troca muito doida de carbonos. 
*células como a hemácia, que são anucleadas, não precisam produzir 
nucleotídeos e mesmo assim precisam de muito NAPH, por isso 
transformam sempre a ribose em xilulose e convertem em 
intermediários da via glicolítica. 
 
TPP TIAMINA 
A transcetolase para funcionar precisa de uma 
coenzima: TPP-tiamina-pirafosfato. 
E a vitamina B1 (tiamina) é a percursora. 
 
 
 
 
 
 
 
 
O QUE DETERMINA A ATIVIDADE DA ENZIMA 
G6PDH? 
Altas concentrações intracelulares de NAPH inibem a 
enzima. 
 
AS FASES OXIDATIVA E NÃO OXIDATIVA SÃO 
INDEPENDENTES? 
A fase não oxidativa e a oxidativa são independentes, 
uma pode estar inibida e a outra ativada. 
 
 Primeira situação: 
 
A célula precisa apenas do NAPH, então a fase oxidativa 
faz com que a xibulose ou a ribose se transformem em 
SÍNDR OM E DE WER NICKE -
KORS AKO FF 
É um distúrbio causado pela 
deficiência de tiamina (B1). A 
síndrome é mais comum entre 
alcoólatras, pois o consumo intenso 
de álcool interfere na absorção 
intestinal da tiamina. A síndrome 
também pode ser causada por uma 
mutação no gene da enzima 
transcetolase que diminui a 
afinidade com a TPP e torna o nível 
dessa coenzima muito baixo, o que 
impede a troca de carbonos da via 
não oxidativa, gerando graves danos 
neurológicos. 
 
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frutose ou triose e se revertam em glicose-6-P, para 
recomeçar o ciclo. 
 Segunda situação: 
 
Há uma elevada produção de NADPH e 
consequentemente de ribose, não necessita da ação das 
enzimas transaldolase e transcetolase e nem dos 
intermediários da via glicolítica. 
 Terceira situação: 
 
A célula precisa só da ribose, não precisa de NADPH, 
então aumenta a concentração dele, o que inibe a G6PH 
(glicose-6-fosfato desidrogenase), inibindo assim a fase 
oxidativa. 
Se a célula precisa só de ribose 5p ela não precisa de 
NAPH, e ai aumenta a concentração, e inibe a g6ph e 
inibe a fase oxidativa. 
A ribose então advém da reação não oxidativa, a partir 
dos intermediários da glicose. 
 
 
 
 
 
 Quarta situação: 
 
A célula necessita do NADPH que é produzido 
normalmente, mas gasta a glicose-6-fosfato que seria 
usada para a produção de piruvato, sendo assim, a 
ribulose produzida na síntese de NADPH é 
desmembrada em xilulose e ribose e totalmente 
convertida nos intermediários da via glicolítica, 
formando piruvato. 
FUNÇÕES DO NADPH 
A. Biossínteses redutoras: Síntese de ácidos 
graxos, colesterol e hormônios esteroides 
(lipídeos). 
B. Redução do peróxido de hidrogênio 
(proteção contra Espécies Reativas de Oxigênio – 
EROs): Redução da Glutationa. 
C. Sistema citocromo P450 (CYP): 
metabolismo de fármacos e detoxificação de 
xenobióticos 
D. Eliminação de bactérias por macrófagos e 
neutrófilos 
E. Síntese de óxido nítrico (NO) ação 
vasodilatadora 
 
 
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RESSALTANDO O PONTO B. 
O sistema da glutationa protege o organismo de 
espécies reativas de O2, como por exemplo o peróxido 
de hidrogênio (H2O2), que são desnaturadoras de 
diversas estruturas (até mesmo do DNA). 
COMO FUNCIONA? 
 
O O2 pode formar compostos tóxicos para o corpo, 
então a enzima glutationa peroxidase decompõe o 
peróxido gerando duas moléculas de H2O. 
Mas para conseguir fazer isso precisa que a glutationa 
na sua forma reduzida (GSH) traga os dois átomos de 
H+. 
Sendo assim, a enzima glutationaredutase 
pega os H do NADPH e dá para a glutationa 
oxidada (sem H+), que é chamada de GSSG e 
ela volta a ser GSH. 
 
CASO CLÍNICO..... DE NOVO 
Homem, 28 anos, até então saudável, chega ao 
consultório com queixas de fadiga e dificuldade 
para recuperar o fôlego com sua rotina normal de 
exercícios. Esses sintomas iniciaram após uma visita 
recente feita à família de sua esposa, onde ele 
comeu a famosa sopa de feijão-fava. Após mais 
algumas perguntas, ele relata que sua urina ficou 
muito mais concentrada e escura apesar da ingestão 
adequada de líquidos. No exame físico nota-se 
esclera ictérica. Seu hematócrito é de 21% (normal: 
40-49%) (Adaptado de Toy et al, 2016). 
 
2. Homem, 35 anos, foi internado com sintomas de 
anemia hemolítica aguda. Na anamnese, relatou 
uso de antibiótico à base de sulfa para tratar quadro 
de infecção do trato respiratório. Sabe-se que esse 
antibiótico aumenta a formação de espécies 
reativas de oxigênio (EROs). Concluiu-se que o 
paciente, até então saudável, desenvolveu anemia 
hemolítica devido ao uso do antibiótico. 
 
Em ambos os casos, constatou-se que os eritrócitos 
apresentaram atividade reduzida da enzima glicose 
6-fosfato desidrogenase (G6PDH). 
 
Responda: 
 
Explique por que os pacientes acima apresentaram 
anemia hemolítica, relacionando: via das pentoses 
fosfato com sistema da glutationa e com 
decomposição de Espécies Reativas de Oxigênio 
(EROs). 
 
R: A deficiência na G6PDH impossibilita a 
síntese de NADPH, que não consegue doar os 
H+ para a enzima glutationa redutase 
transformar GSSG em GSH, para que a GSH 
leve os dois átomos de H+ para a enzima 
 
6 BIOQÍMICA- BCM2 FERNANDA MARCAT O 
glutationa peroxidase decompor o peroxido em 
duas moléculas de água acabando com a 
reatividade. 
 
Pacientes com deficiencia na G6PD não possuem defesa 
contra os peroxidos, o que gera hemolise e 
consequentemente anemia hemolitica (entre outros 
problemas), devido à reatividade deles. 
 
 
 
 
 
 
 
	vias das pentoses fosfato
	caso clínico
	o nadp vs nadh
	relembrando...
	reações da via fosfato
	tpp tiamina
	O que determina a atividade da enzima g6pdh?
	as fases oxidativa e não oxidativa são independentes?
	Funções do nadph
	ressaltando o ponto b.
	CASO CLÍNICO..... DE NOVO