ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS DOS CROMOSSOMOS

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ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS DOS CROMOSSOMOS
1. Deleções: Perda de um pedaço do cromossomo (terminal – perde na ponta ou intersticial – perde no meio)
1.1 Consequências: haploinsuficiência (incapacidade de uma única cópia do material genético de efetuar as funções normalmente desempenhadas). Em geral a deleção é esporádica, porém 1/6 dos acontecimentos pode haver casos familiares (risco de recorrência de 33%)
1.2 Exemplo: Síndrome do miado do gato (Haploinsuficiência do cromossomo 5)
1.2.1 Sinais e sintomas: Hipertelorismo ocular (afastamento dos olhos, ponte nasal largo), má formação dos dentes, formato da boca, má formação dos dedos, micrognatia (mandíbula menor que o normal), retrognatia (posição mais posterior da mandíbula, para trás ou para dentro), orelhas maiores, estrabismo, choro típico (malformação na laringe), microcefalia, pregas epicânticas internas (olhos asiáticos-prega no canto do olho, olhos oblíquos-puxado para cima), atraso neuromotor e mental graves, alterações dos membros, orelhas malformadas ou de implantação baixa, baixo peso ao nascer, malformações cardíacas.
2. Duplicações: Quando ocorre a presença de um segmento duplicado do cromossomo, acarretando uma dupla leitura de genes
2.1 Fatos:
2.1.1 Alterações cromossômicas estruturais geralmente resultam de quebram cromossômicas
2.1.2 Certas regiões dos cromossomos são predispostas a quebras especificas, que produzem síndromes identificáveis
2.1.3 No entanto, a maioria é constituída de eventos esporádicos causados por quebras aleatórias
	2.2 Exemplos deleção x duplicação 
	2.3 Importância na enfermagem
	 2.3.1 Suspeitar da presença de alterações em bebes que tenham mal formações congênitas múltiplas (causa não conhecida
	 2.3.2 Ou em pacientes que tenham uma combinação de deficiência mental e deformidades
2.4 Exemplo: Charcot-Marie-Tooth (duplicação do cromossomo 17p12), 
 2.4.1 Características: neuropatia desmielinizante hereditária, incidência (1:2500), fibras sensitiva e motora, atrofia muscular difusa e progressiva e simétrica, deformidades nos pés (cavo) e mãos, insuficiência respiratória, 80 mil pessoas (Brasil) 
2.5 Principal origem das duplicações e deleções: “permuta desigual”, crossing over em alguns segmentos, uma cromátide com segmento repetido e a outra cromátide com segmento deletado
3. Translocações (recíprocas ou não): Quando ocorre a troca de segmentos entre cromossomos não-homólogos, provocando erros na leitura
 Recíproca			 Não-recíproca
3.1 Recíproca: É balanceado, rearranjo do material genético, mesma quantidade de segmentos
3.2 Não-recíproca: 
3.3 Consequências: Segregação na meiose pode ocorrer disjunção adjacente I (1 com 2/ 3 com 4), disjunção adjacente II (2 com 4/ 1 com 3) ou disjunção alternada (2 com 3/ 1 com 4)
Obs: Tem 2/3 (a +b/c) de chance de produzir filho sindrômico, entretanto, todos tem chance de produzir filho sindrômico, A e B tem 100% de produzir e o C tem 50%
3.4 Indivíduo normal com translocação não recíproca balanceada
Obs: 5p- 15 - Indivíduo com CRI DU CHAT. O casal tem 33% (1/3) de ter um filho com a síndrome (deleção)
3.5 Translocação Robertsoniana ou fusão cêntrica: ocorre quando cromossomos não homólogos se fundem em seus centrômeros. Qualquer cromossomo acrocêntrico pode sofrer a fusão cêntrica. Indivíduo balanceado.
3.6 Três possibilidades diferentes com a fusão cêntrica (translocação 14/21)
Obs: Três chances de ter uma criança viva (2,5,6), e dessas três, uma (2) tem chance de ter síndrome de Down
Obs: Três inviáveis (1,3,4)
3.7 E se houver uma translocação 21/21?
Todos os filhos terão síndrome de Down
4. Inversão: Quando ocorre a quebra de um segmento do cromossomo que se solda invertido, provocando erros na leitura dos genes
4.1 Importância clínica: O indivíduo pode não ter nenhuma síndrome, mas pode gerar filhos com deleções e/ou duplicações de segmentos, não tem perda e nem ganho de material genético (indivíduo balanceado), geralmente indivíduos desbalanceados é que possuem síndromes
4.2 Consequências: Em geral não causa problemas aos seus portadores, mas os filhos deste indivíduo têm chances de portar alguma síndrome
4.3 Heterozigoto para inversão: Se ocorrer permuta dentro da alça, pode levar à formação de gametas desbalanceados – risco de produzir prole com alterações 
4.4 Tipos de inversão
4.4.1 Paracêntrica: centrômero fica fora da inversão
4.4.2 Pericêntrica: centrômero fica dentro da inversão
A: um normal, um invertido, dois inviáveis 
- Gametas inviáveis: um dicêntrico (dois centrômeros) e um acêntrico (um centrômero)
- Este indivíduo só produz dois gametas
- Este indivíduo não gera filhos sindrômicos, pois não existe gametas com segmento duplicado ou deletado (desbalanceados)
- Apesar da inversão, o gameta é balanceado, pois tem todos os segmentos, não tem ganho e nem perda de nenhum segmento cromossômico 
- Diminuição da fertilidade
- Pelo fato de haver gameta invertido, não gera filhos sindrômicos, pois o gameta é balanceado 
B: um normal, um invertido, dois duplicados e deletados
- Este indivíduo produz quatro gametas
- Este indivíduo gera filhos sindrômicos se os gametas com segmento duplicado e deletado (desbalanceados) for fertilizado
Obs: O indivíduo B podem gerar filhos sindrômicos se um dos gametas com segmento duplicado e deletado foram fertilizados
Obs: Só há síndrome quando o individuo é fruto de gametas com segmento duplicado ou deletado, ou seja, gameta desbalanceado
4.5 Pontos importantes da aula:
 - Alterações que levam indivíduos desbalanceados e exemplos (duplicações e deleções)
- Alterações balanceadas, existe alteração, mas não tem ganho e nem perda de material genético, não tem síndrome, mas geram filhos sindrômicos 
- Podem existir vários indivíduos dentro de uma mesma família e que estão segregando, podendo ter repetição dentro da família
5. Cromossomo em anel: Cromossomo perdem as sequências teloméricas (extremidades do cromossomo) e a parte que sobrou forma um anel
6. Isocromossomos: Quando um cromossomo perde um dos braços e o outro braço que sobrou duplica de modo especular (Síndrome de Turner)