Resumo - Variação Gênica

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Variação Gênica 
C ONCE I TOS 
► Variação gênica: mudanças na sequência de bases 
do gene 
▪ Podem alterar a informação genética 
▪ Também são chamadas de mutações 
 
► Promotor: 
▪ Pode afetar a expressão da proteína 
− Quantidade reduzida ou aumentada ou sem 
proteína 
− Expressão tecido inespecífica 
► Região codificadora 
▪ Pode afetar a estrutura e funcionamento de uma 
proteína 
 
► Proteína não funcionante leva a uma Doença 
Genética 
► Tem por causa uma alteração genética, uma delas 
é a alteração na sequência de bases 
 
► Frequência de alelos variantes na população > 1% 
▪ Polimorfismo genético 
− Tem sequência padrão + sequência variante 
− Alguns polimorfismos/variantes estão 
associados a doenças de interesse clínico 
► Testes genéticos de análise do DNA: identificação 
de variantes de interesse clínico 
V A RI AÇ ÕES DO D NA 
► Pode-se encontrar: 
▪ Substituição de bases 
▪ Deleção 
▪ Inserção 
▪ Sequência repetida 
Substi tuição de Bases 
Mutação de ponto, SNP ou SNV 
► Mudança de sequência onde, em comparação com 
uma sequência de referência, um nucleotídeo é 
substituído por um outro nucleotídeo 
► Variação mais frequente em doenças genéticas 
 
▪ Descrição: c.123T>C ou c.C1444T 
− “c” da descrição = sequência codificante 
− Houve uma troca na sequência codificante 
− Troca de Timina por Citosina 
 c. + posição + nucleotídeo original + > + 
nucleotídeo trocado 
► ANEMIA FALCIFORME 
▪ Gene da -globina 
▪ c. 20A>T (p.Glu6Val) 
 
Sequência Repetida 
Expansão de trinucleotídeos 
► Mudança de sequência onde, em comparação com 
uma sequência de referência, um segmento de um 
ou mais nucleotídeos (unidade de repetição) está 
presente várias vezes, uma após a outra 
► DOENÇA DE HUNTINGTON 
▪ Sequência de repetição → sequência de 
trinucleotídeos → própria do gene 
− Porém existe um número limite para essas 
repetições 
 
 
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− Mutação de HD 
✓ Autossômica dominantes 
✓ Gene HTT 
− Quando há um gene HTT que ultrapassa o limite 
de repetições há um problema (nesse caso tinha 
43 repetições sendo o máximo 26) 
✓ Descrição do normal: c.123CAG[23] 
✓ Descrição da mutação: c.123CAG[43] 
 c. + Posição + nucleotídeo(s) + [nº de repetições] 
► Doença de manifestação tardia 
▪ Também conhecida coo Coreia de Huntigton, é 
uma doença hereditária rara, neurodegenerativa, 
que afeta o sistema nervoso central, causando 
alterações dos movimentos, do comportamento e 
da capacidade cognitiva 
▪ Média de 40 a 45 anos 
 
▪ Síndrome do X-frágil: associada ao gene FMR1 
− Repetição de 6-54 
Deleção 
► Mudança de sequência onde, em comparação com 
uma sequência de referência, um ou mias 
nucleotídeos não estão presentes (são deletados) 
 
▪ No caso: c.5_6del ou 5delITT 
− Se tiver mais de um → colocar primeiro e o último 
deletados 
 c. + posição do 1º deletado + _ + posição último 
deletado + del 
 
Inserção 
► Mudança de sequência onde, em comparação com 
uma sequência de referência, um ou mais 
nucleotídeos são inseridos 
 
▪ Dica: reparar se no final tem algum nucleotídeo a 
mais 
▪ No caso: c.11_12insG 
 c. + posição do anterior ao inserido + _ + posição 
seguinte ao inserido + ins + nucleotídeo inserido 
 
O U TRA S DO ENÇA S 
► ACONDROPLASIA 
▪ Doença autossômica dominante 
▪ Mutação em FGFR3 
▪ Normalmente substituição 
▪ É uma displasia óssea, em que os brações e as 
pernas da criança são mais curtos em proporção 
ao crescimento do corpo 
− Cabeça grande e, muitas vezes, o tronco é 
normal 
► DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE 
▪ Mutação da Distrofina 
▪ Ligado ao X 
▪ Gene associado: DMD 
▪ Doença neuromuscular caracterizada por 
fraqueza e perda de massa muscular 
rapidamente progressiva, devido a degeneração 
dos músculos esquelético, liso e cardíaco 
 
▪ Pode ter perda em qualquer um desses genes 
− Deleção